Irinotecan Drug-eluting Bead Liver Embolization Registry (DLivERDEBIRI)

De studie is gericht op het evalueren en controleren van het gebruik van medicijnafgevende korrels geladen met irinotecan-chemotherapie voor de behandeling van colorectale levermetastasen. Colorectale kanker (CRC) is de derde meest voorkomende maligniteit bij mannen en de tweede bij vrouwen, en treft wereldwijd meer dan 1,2 miljoen mensen per jaar.

Het ontstaan ​​van metastasen is de belangrijkste doodsoorzaak bij patiënten met CRC. Chirurgische resectie is de eerstelijnsbehandeling voor levermetastasen van CRC.

Helaas is, ondanks de vooruitgang van moderne chirurgische technieken, radicale resectie alleen mogelijk bij 10%-25% van de patiënten met CRC-metastasen beperkt tot de lever.

Studies hebben gesuggereerd dat DEB-IRI TACE een nieuwe benadering kan bieden voor locoregionale hepatische chemotherapie. Met DEB-IRI TACE kan een dosis irinotecan-chemotherapie rechtstreeks in de lever worden toegediend, waardoor het bijwerkingenprofiel aanzienlijk wordt verminderd in vergelijking met systemische chemotherapie. Het kan naast een verlaagde dosis systemische therapie worden gegeven of kan in sommige gevallen in plaats van systemische therapieën worden gegeven.

Farmacokinetische analyses hebben aangetoond dat de biologische beschikbaarheid van op DC Bead (Biocompatibles UK, Farnham, Verenigd Koninkrijk) gebaseerde toediening van irinotecan het dubbele is van die van intraveneuze infusie, toe te schrijven aan verminderde geneesmiddelklaring voor eerstgenoemde. Experimentele dierstudies hebben bevestigd dat DEB-IRI TACE lagere vroege serumspiegels van irinotecan, een hoge en langdurige intratumorale spiegel van irinotecan en een grotere mate van tumornecrose induceert in vergelijking met intra-arteriële of intraveneuze injectie van irinotecan. Pilot klinische studies hebben gesuggereerd dat DEB-IRI TACE toegediend in combinatie met systemische 5-fluorouracil en oxaliplatine bij chemotherapie-naïeve patiënten of als een op zichzelf staand regime bij patiënten met een ziekte die refractair is voor meerdere lijnen van intraveneuze chemotherapie, kan resulteren in hoge percentages van tumor reactie. In een gerandomiseerde gecontroleerde studie liet DEB-IRI TACE een significant algemeen overlevingsvoordeel zien ten opzichte van een systemische behandeling met irinotecan, 5-fluorouracil en leucovorine bij een reeks van 74 patiënten die ten minste twee of drie lijnen chemotherapie hadden gekregen.

Ondanks deze aanvankelijk veelbelovende bewijsbasis en een consensusdocument voor behandelingsroutes, is het gebruik van DEBIRI TACE niet wijdverbreid.

Dit komt deels door een bijwerkingenprofiel en deels door een gebrek aan standaardtechniek of consensus.

Er is een bekende bijwerking die voorkomt bij alle vormen van leverembolisatie, met of zonder toevoeging van chemotherapie of radiotherapie. Het bijwerkingenprofiel is te wijten aan het mechanische effect van het apparaat (bolletjes) dat kleine slagaders in tumorweefsel en normaal leverweefsel blokkeert. De meest voorkomende bijwerkingen en complicaties zijn pijn en abcesvorming als gevolg van embolische weefselischemie. Deze bijwerkingen zijn te wijten aan het apparaat (DC Beads) en niet aan de toevoeging van irinotecan-chemotherapie.

Een consensusbijeenkomst van DEBIRI-experts die in januari 2017 in Londen werd gehouden, suggereerde dat de praktijk in het VK zeer aanzienlijk varieert tussen individuele trusts, ondanks een Europees consensusdocument dat een gedefinieerd behandelingstraject heeft voorgesteld. Slechts 2 van de 12 centra in het VK beschikten over up-to-date retrospectieve informatie die duidelijkheid verschafte over het aantal behandelingen, bijwerkingen, de duur van het ziekenhuisverblijf enz.

De grootste variaties in de individuele praktijk werden als drievoudig beschouwd

1. Het aantal behandelingen dat elke patiënt krijgt.
2. Het type pijnbestrijding dat wordt gegeven (algemene anesthesie, sedo-analgesie, PCA-pomp, zenuwblokkade of intra-arteriële lokale verdoving).
3. De maat en het type emboliekraal.

Deze factoren creëren een behoefte aan een register om de huidige praktijk te definiëren en individuele en nationale variaties te analyseren en te vergelijken binnen de centra die deze procedure al uitvoeren als standaardzorg.

Het register zou de verschillende nationale toedieningstechnieken, complicatieprofielen, kwaliteit van leven en gezondheidseconomische maatregelen vaststellen die verband houden met de levering van het DC Bead-apparaat. Dit kan helpen bij het bepalen van oorzakelijke verbanden tussen verschillende methoden van apparaattoediening en complicatieprofielen en technische resultaten.

Dit is een prospectieve registratie en service-evaluatie van de huidige praktijk met betrekking tot de levering van een CE-gemarkeerd apparaat - DC Beads (BEBIRI).

Het doel van de studie is om:

1. Evalueer prospectief het aantal centra dat DEBIRI aanbiedt
2. Vaststellen van het aantal patiënten dat landelijk wordt behandeld per jaar
3. Om individuele variaties in de praktijk te evalueren met betrekking tot het aantal behandelingen, de methode van pijnbestrijding, het bijwerkingenprofiel en het complicatieprofiel.
4. Patiëntspecifieke gegevenssubsets verzamelen om correlatie en causale verbanden tussen deze individuele variaties mogelijk te maken, en deze te relateren aan werkzaamheid en overleving tijdens de onderzoeksperiode.

De doelstellingen zijn om de huidige praktijk te beoordelen, om te bepalen hoe goed of slecht de huidige praktijk correleert met gepubliceerde richtlijnen, en om te bepalen welke individuele variaties geassocieerd zijn met een verhoogd complicatieprofiel.

Het doel is om bewijs te leveren om reflectie op individuele variatie in de praktijk uit te lokken om de ontwikkeling van toekomstige klinische proeven te ondersteunen.