Registre d'embolisation hépatique par billes à élution médicamenteuse d'irinotécan (DLivERDEBIRI)

L'étude consiste à évaluer et à auditer l'utilisation de billes à élution médicamenteuse chargées de chimiothérapie à l'irinotécan pour le traitement des métastases hépatiques colorectales. Le cancer colorectal (CCR) est la troisième tumeur maligne la plus fréquente chez les hommes et la deuxième chez les femmes, touchant plus de 1,2 million de personnes par an dans le monde.

Le développement de métastases est la principale cause de décès chez les patients atteints de CCR. La résection chirurgicale est le traitement de première intention des métastases hépatiques du CCR.

Malheureusement, malgré les progrès des techniques chirurgicales modernes, la résection radicale n'est possible que chez 10 à 25 % des patients présentant des métastases du CCR confinées au foie.

Des études ont suggéré que DEB-IRI TACE pourrait offrir une nouvelle approche de la chimiothérapie hépatique locorégionale. DEB-IRI TACE permet d'administrer une dose de chimiothérapie à l'irinotécan directement dans le foie, et a donc un profil d'effets secondaires significativement réduit par rapport à la chimiothérapie systémique. Il peut être administré parallèlement à une dose réduite de thérapie systémique ou, dans certains cas, peut être administré à la place de thérapies systémiques.

Les analyses pharmacocinétiques ont montré que la biodisponibilité de l'administration d'irinotécan basée sur DC Bead (Biocompatibles UK, Farnham, Royaume-Uni) est le double de celle de la perfusion intraveineuse, en raison de la clairance réduite du médicament pour le premier. Des études expérimentales sur des animaux ont confirmé que DEB-IRI TACE induit des taux sériques précoces d'irinotécan inférieurs, un taux intratumoral élevé et prolongé d'irinotécan et un taux plus élevé de nécrose tumorale par rapport à l'injection intra-artérielle ou intraveineuse d'irinotécan. Des essais cliniques pilotes ont suggéré que DEB-IRI TACE administré en association avec du 5-fluorouracile systémique et de l'oxaliplatine chez des patients naïfs de chimiothérapie ou en tant que traitement autonome chez des patients atteints d'une maladie réfractaire à plusieurs lignes de chimiothérapie intraveineuse - peut entraîner des taux élevés de réponse tumorale. Dans une étude contrôlée randomisée, DEB-IRI TACE a montré un bénéfice de survie globale significatif par rapport à un schéma systémique comprenant l'irinotécan, le 5-fluorouracile et la leucovorine dans une série de 74 patients ayant reçu au moins deux ou trois lignes de chimiothérapie.

Malgré cette base de preuves initialement prometteuse et un document de consensus sur les voies de traitement, l'utilisation de DEBIRI TACE n'est pas répandue.

Cela est dû en partie à un profil d'effets secondaires et en partie à un manque de technique standard ou de consensus.

Il existe un effet secondaire connu commun à toutes les formes d'embolisation hépatique, avec ou sans ajout de chimiothérapie ou de radiothérapie. Le profil d'effets secondaires est dû à l'effet mécanique du dispositif (billes) bloquant les petites artères dans le tissu tumoral et le tissu hépatique normal. Les effets secondaires et les complications les plus courants comprennent la douleur et la formation d'abcès dus à une ischémie tissulaire embolique. Ces effets secondaires sont dus au dispositif (DC Beads) plutôt qu'à l'ajout d'une chimiothérapie à l'irinotécan.

Une réunion de consensus d'experts DEBIRI qui s'est tenue à Londres en janvier 2017 a suggéré que la pratique au Royaume-Uni varie considérablement d'un Trust à l'autre, malgré un document de consensus européen qui a suggéré une voie de traitement définie. Seuls 2 des 12 centres britanniques disposaient d'informations rétrospectives à jour clarifiant le nombre de traitements, les effets secondaires et la durée du séjour à l'hôpital, etc.

Les plus grandes variations dans la pratique individuelle ont été jugées triples

1. Le nombre de traitements que chaque patient reçoit.
2. Le type de contrôle de la douleur administré (anesthésie générale, sédo-analgésie, pompe PCA, bloc nerveux ou anesthésie locale intra-artérielle).
3. La taille et le type de cordon embolique.

Ces facteurs créent le besoin d'un registre pour définir la pratique actuelle et analyser et comparer les variations individuelles et nationales au sein des centres pratiquant déjà cette procédure en tant que norme de soins.

Le registre établirait les différentes techniques d'administration nationales, les profils de complications, la qualité de vie et les mesures économiques de la santé associées à l'administration du dispositif DC Bead. Cela peut aider à déterminer les associations causales entre les différentes méthodes d'administration du dispositif et les profils de complications et les résultats techniques.

Il s'agit d'un registre prospectif et d'une évaluation de service de la pratique actuelle en ce qui concerne la livraison d'un dispositif marqué CE - DC Beads (BEBIRI).

Le but de l'étude est de :

1. Évaluer prospectivement le nombre de centres fournissant DEBIRI
2. Déterminer le nombre de patients traités au niveau national par an
3. Évaluer les variations individuelles dans la pratique en ce qui concerne le nombre de traitements, la méthode de contrôle de la douleur, le profil des effets secondaires et le profil des complications.
4. Recueillir des sous-ensembles de données spécifiques aux patients pour permettre la corrélation et les associations causales entre ces variations individuelles, et les relier à l'efficacité et à la survie pendant la période d'étude.

Les objectifs sont d'évaluer la pratique actuelle, de déterminer dans quelle mesure la pratique actuelle est bien ou mal corrélée aux lignes directrices publiées et de déterminer quelles variations individuelles sont associées à un profil de complication accru.

L'objectif est de fournir des preuves pour provoquer une réflexion sur les variations individuelles dans la pratique afin d'aider au développement de futurs essais cliniques.