局所進行膵臓癌における改変FOLFIRINOXとの併用におけるCPI-613
CPI-613 と改変 FOLFIRINOX を併用した、局所進行膵臓癌および全身状態良好の第 II/I 相非盲検臨床試験
調査の概要
詳細な説明
これは、安全性を評価するための用量漸増コホートを追加して、CPI-613 と修正 FOLFIRINOX の併用を評価する局所進行膵管腺癌の参加者の単群試験です。 すべての研究参加者は、局所進行膵臓がんに対する利用可能な最良の治療法と実験的治療を含む同じ研究介入を受けます。 標準療法は mFOLFIRINOX と呼ばれ、3 つの化学療法薬 (オキサリプラチン、イルニオテカン、5-フルオロウラシル) と 1 つの追加のビタミン誘導体 (フォリン酸) の組み合わせです。 実験薬は CPI-613 で、細胞内のエネルギー産生を阻害します。初期の研究では、膵臓がん細胞が特に敏感である可能性があることが示唆されています。 治療前の診断生検組織が入手可能であれば収集され、臨床データが評価されて、組み合わせが過去の経験と比較して全生存期間の改善をもたらすかどうかが判断されます。 新しいデータに基づいて、研究チームは第 1 相非盲検用量レジメン調査研究で CPI-613 の新しい最大耐量 (MTD) を特定することも試みます。
標準用量コホートの目的は、局所進行膵臓がんに対する mFOLFIRINOX と組み合わせた CPI-613 の安全性と有効性を判断することです。
用量漸増コホートの目的は、mFOLFIRINOX と組み合わせて投与された場合の CPI-613 の新しい最大耐量 (MTD) を決定することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -参加者は、組織学的または細胞学的に確認された膵臓腺癌を持っている必要があります。
- -参加者は、CTまたはMRIイメージングに基づいて局所的に進行した（切除不能または境界切除可能な）膵臓癌を持っている必要があります（可能な場合は腹部および骨盤の膵臓プロトコルCT、造影剤を使用したMRIまたは経口およびIV造影剤を使用したCT 膵臓プロトコルCTがない場合スキャン、造影剤の有無にかかわらず胸部の CT) PI または共同研究者によって決定されます。 コントラスト アレルギーのある参加者は、安全上の理由から PI または共同研究者によって承認された場合、コントラスト スキャンなしで許可される場合があります。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスは、計画された治療開始から1週間以内に01です。
-参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります <2週間は：
- -適切な血液学的（白血球 [WBC] >= 3500 細胞/mm3; 血小板数 >= 100,000 細胞/mm3; 絶対好中球数 [ANC] >= 1500 細胞/mm3; およびヘモグロビン >= 8 g/dL）。
- 十分な肝機能 (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST/SGOT] 3x 正常上限 [UNL]、アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT/SGPT] <=3x UNL、ビリルビン <=1.5x UNL）。
- -十分な腎機能（血清クレアチニン<= 2.0 mg / dLまたは177 µmol / L）。
- 十分な凝固（「国際正規化比」またはINRは<1.5でなければなりません） 治療用血液希釈剤でない限り。
- -PIまたは調査官の見解では、予想生存期間> = 3か月。
- -出産の可能性のある女性（つまり、閉経前または外科的に無菌ではない女性）は、受け入れられた避妊方法（禁欲、子宮内避妊器具[IUD]、経口避妊薬または二重バリアデバイス）を使用する必要があります研究中、および陰性でなければなりません-治療開始前の1週間以内の血清または尿妊娠検査。
- 肥沃な男性は、効果的な避妊法を実践しなければなりません (すなわち. 不妊症の証拠が存在しない限り、研究中の外科的滅菌、または殺精子剤と一緒に使用されるコンドーム)。
- -臨床的に重要な活動性感染症の証拠がなく、過去1か月以内に入院を必要とする深刻な感染症がない.
- 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意思がなければなりません。
除外基準:
- -内分泌または腺房膵臓癌の参加者。
- -切除可能な膵臓がんの参加者。
- 画像に基づく転移性膵臓がんの参加者。
- -以前に膵臓癌の外科的または内科的治療を受けた参加者。
- -CPI-613治療開始前の過去2週間以内に生存率を改善することを主な目標として、癌の他の標準治療または治験治療を受けている参加者。
- 妊娠中の女性、授乳中の女性、または信頼できる避妊手段を使用していない出産の可能性のある女性は、CPI-613 の催奇形性または流産効果が不明であるため、この研究から除外されます。 CPI-613による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がCPI-613で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
- -研究期間中に避妊法を実践することを望まない肥沃な男性。
- -平均余命が3か月未満の参加者。
- -参加者の毒性のリスクを潜在的に高める深刻な医学的疾患のある参加者
- -制御されていない活動的な出血のある参加者、および出血素因のある参加者（活動性消化性潰瘍疾患など）。
- -登録前3か月未満の心筋梗塞の病歴を持つ参加者。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全または冠動脈疾患、不安定狭心症、心不整脈、症候性心筋梗塞または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患のある参加者は、研究要件への準拠を制限します。
- HIV陽性であることが知られており、併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者は、CPI-613との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：標準用量コホート：CPI-613 + mFOLFIRINOX
新薬であり、ミトコンドリア阻害剤である CPI-613 と標準治療の FOLFRINOX との併用。 標準用量コホートと用量漸増コホートで構成され、標準の 3 + 3 デザインを使用して、750 mg/m^2 から開始し、4 ml/分の速度で投与されます (「用量レベル (DL) 2」)。 1000mg/m^2の用量を受ける参加者は、2時間かけて治療されます。 DLT がない場合、次の DL で登録が開始されます。 DLTが1回発生した場合、DLは3人の参加者によって拡張されます。 参加者の 33% 未満が DLT を経験した場合、次の DL が開かれ、同様に進行します。 2 つの DL のみが調査されると予想されます: 750 mg/m^2 および 1000 mg/m^2。 参加者は、標準コホートの発生目標が達成された後、標準用量コホートのすべての患者の治療が完了する前に、このコホートに登録することができます DLTを経験している参加者は、500 mg以下の標準DLで研究を続けることができます。 |
標準用量コホート：CPI-613、500 mg/m2、各サイクルの 1 日目と 3 日目に中心静脈ポートから 4 mL/min の速度で 2 週間ごとに IV 注入。 用量漸増コホート：CPI-613、750～1000 mg/m2 を 2 週間ごとに、各サイクルの 1 日目と 3 日目に中心静脈ポートから 3 mL/min の速度で IV 注入。 意図する治療プロトコルは、12 サイクル (各 2 週間) または 6 か月です。
他の名前：
2 時間の IV として 65 mg/m2 を投与 オキサリプラチン、イルニオテカン、5-フルオロウラシル、およびビタミン誘導体 (フォリン酸) の SOC mFOLFRINOX 治療の組み合わせの一部
他の名前：
Y コネクターを介して 140 mg/m2 を 90 分間の IV 注入として投与 オキサリプラチン、イルニオテカン、5-フルオロウラシル、およびビタミン誘導体 (フォリン酸) の SOC mFOLFRINOX 治療の組み合わせの一部
他の名前：
フォリン酸とイリノテカンの完了直後に開始し、400 mg/m2 をボーラスとして投与した後、2400 mg/m2 を 46 時間注入 オキサリプラチン、イルニオテカン、5-フルオロウラシル、およびビタミン誘導体 (フォリン酸) の SOC mFOLFRINOX 治療の組み合わせの一部
他の名前：
オキサリプラチンの直後に 90 分の点滴として 400 mg/m2 を投与 オキサリプラチン、イルニオテカン、5-フルオロウラシル、およびビタミン誘導体 (フォリン酸) の SOC mFOLFRINOX 治療の組み合わせの一部
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：治療終了から2年
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すべての参加者の参加者の登録と死亡の間の間隔。 OS の中央値は、Kaplan-Meier 法と両側 80% 信頼区間 (CI) を使用して推定されます。 OS は、コホートごとに個別に文書化および報告されます |
治療終了から2年
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MFOLFIRINOX と併用した場合の CPI-613 の MTD
時間枠：治療開始から最長4週間
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MTD を再定義するために開発された高用量の CPI-613 を使用する参加者の小規模コホートに mFOLFIRINOX と組み合わせて投与した場合の CPI-613 の MTD
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治療開始から最長4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間の中央値 (PFS)
時間枠：治療終了から2年
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すべての参加者の研究登録から進行または死亡までの時間の中央値 (および 95% CI)。 PFS の分布は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。 フォローアップの最後に生きている参加者は検閲されます。 PFSは、コホートごとに個別に文書化および報告されます |
治療終了から2年
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進行までの時間の中央値 (TTP)
時間枠：治療終了から2年
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登録から進行までの時間の中央値 (および 95% CI) TTP の分布は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。 死亡しても進行していない参加者は検閲されます。 |
治療終了から2年
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RECIST バージョン 1.1 ごとの回答率
時間枠：治療終了から2年
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RECIST バージョン 1.1 の奏効率には、完全奏効、部分奏効、病勢安定 (CR+PR+SD) が含まれます。
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治療終了から2年
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完全な病理学的奏効率（CRp）
時間枠：治療終了から2年
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CRpは、その後の切除中に採取された組織サンプルによって証明された、プロトコル上の治療後に完全な反応を示すと指定された参加者の割合として定義されます CRp は、NCI によって「放射線または化学療法による治療後の手術または生検で採取された組織サンプルに、がんの兆候がまったくないこと」と定義されています。 |
治療終了から2年
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切除マージン
時間枠：治療終了から2年
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切除縁は、NCI によって「がん手術で切除された組織の端または境界。 病理学者が組織の端に癌細胞を発見しない場合、マージンは陰性またはきれいであると説明され、すべての癌が除去されたことを示唆します。 病理学者が組織の端に癌細胞を発見した場合、縁は陽性または関与していると見なされ、すべての癌が除去されていないことが示唆されます。」 陰性切除断端の割合は、95 % の信頼区間で推定されます |
治療終了から2年
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外科的切除率
時間枠：治療終了から最大4週間
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境界線または切除不能であると以前に決定された参加者の割合で、プロトコルに従って治療した後に完全な外科的切除を受ける。
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治療終了から最大4週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：David Bajor, MD、University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CASE2218
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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