CPI-613 in combinazione con FOLFIRINOX modificato nel carcinoma pancreatico localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente.
• I partecipanti devono avere un carcinoma pancreatico localmente avanzato (incluso non resecabile o resecabile borderline) basato su imaging TC o MRI (TC del protocollo del pancreas dell'addome e del bacino, se possibile, RM con contrasto o TC con contrasto orale e IV in assenza di un protocollo del pancreas CT scansione, TC del torace con o senza mezzo di contrasto) come determinato dal PI o dai co-ricercatori. I partecipanti con allergie al contrasto possono essere autorizzati senza scansioni di contrasto se approvati dal PI o dai co-ricercatori per motivi di sicurezza.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 01 entro 1 settimana dall'inizio pianificato della terapia.

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito <2 settimane devono essere:

  • Ematologico adeguato (globuli bianchi [WBC] >= 3500 cellule/mm3; conta piastrinica >= 100.000 cellule/mm3; conta assoluta dei neutrofili [ANC] >=1500 cellule/mm3; ed emoglobina >=8 g/dL).
  • Funzionalità epatica adeguata (aspartato aminotransferasi [AST/SGOT] 3x limite superiore normale [UNL], alanina aminotransferasi [ALT/SGPT] <=3x UNL, bilirubina <=1,5x UNL).
  • Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica <=2,0 mg/dL o 177 µmol/L).
  • Coagulazione adeguata ("International Normalized Ratio" o INR deve essere <1,5) a meno che non si tratti di anticoagulanti terapeutici.
• Sopravvivenza attesa >=3 mesi secondo il PI o gli investigatori.
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) durante lo studio e devono avere un risultato negativo test di gravidanza su siero o urina entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento.
• Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci (es. sterilizzazione chirurgica o un preservativo usato con uno spermicida) durante lo studio, a meno che non esista documentazione di infertilità.
• Nessuna evidenza di infezione attiva clinicamente significativa e nessuna infezione grave nell'ultimo mese che richieda il ricovero in ospedale.
• I partecipanti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con carcinoma pancreatico endocrino o acinoso.
• Partecipanti con carcinoma pancreatico resecabile.
• Partecipanti con carcinoma pancreatico metastatico basato sull'imaging.
• - Partecipanti che hanno ricevuto precedenti trattamenti chirurgici o medici per il cancro al pancreas.
• - Partecipanti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per il cancro con l'obiettivo primario di migliorare la sopravvivenza nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613.
• Le donne incinte o che allattano o le donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili sono escluse da questo studio perché gli effetti teratogeni o abortivi di CPI-613 sono sconosciuti. Poiché esiste un rischio sconosciuto, ma potenziale, di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con CPI-613, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con CPI-613. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Uomini fertili non disposti a praticare metodi contraccettivi durante il periodo di studio.
• Partecipanti con un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
• Partecipanti con una grave malattia medica che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di tossicità dei partecipanti
• - Partecipanti con qualsiasi sanguinamento attivo incontrollato e qualsiasi partecipante con una diatesi emorragica (ad esempio, ulcera peptica attiva).
• - Partecipanti con una storia di infarto miocardico inferiore a 3 mesi prima della registrazione.
• - Partecipanti con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o malattia coronarica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, infarto miocardico sintomatico o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I partecipanti che sono noti per essere HIV positivi e in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con CPI-613.