CPI-613 em combinação com FOLFIRINOX modificado em câncer de pâncreas localmente avançado
Um ensaio clínico aberto de Fase II/I de CPI-613 em combinação com FOLFIRINOX modificado em pacientes com câncer pancreático localmente avançado e bom status de desempenho
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de braço único de participantes com adenocarcinoma ductal pancreático localmente avançado avaliando a combinação CPI-613 com FOLFIRINOX modificado, com a adição de uma coorte de escalonamento de dose para avaliar a segurança. Todos os participantes do estudo receberão a mesma intervenção do estudo, que inclui o melhor tratamento disponível para câncer pancreático localmente avançado, além de uma terapia experimental. A terapia padrão é chamada de mFOLFIRINOX, que é uma combinação de três drogas quimioterápicas (Oxaliplatina, Irniotecan e 5-fluouracil) e um derivado vitamínico adicional (ácido folínico). A droga experimental é o CPI-613, que inibe a produção de energia nas células, e estudos iniciais sugerem que as células de câncer pancreático podem ser especialmente sensíveis. Pré-tratamento, tecido de biópsia de diagnóstico será coletado quando disponível, e os dados clínicos serão avaliados para determinar se a combinação resulta em melhor sobrevida global em comparação com a experiência histórica. Com base em novos dados, a equipe de estudo também tentará identificar uma nova dose máxima tolerada (MTD) de CPI-613 em um estudo aberto de descoberta de regime de dose de fase 1.
Os objetivos da Coorte de Dose Padrão são determinar a segurança e eficácia do CPI-613, em combinação com mFOLFIRINOX para câncer pancreático localmente avançado.
Os objetivos da coorte de escalonamento de dose é determinar uma nova dose máxima tolerada (MTD) de CPI-613 quando administrada em combinação com mFOLFIRINOX.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter adenocarcinoma pancreático confirmado histológica ou citologicamente.
- Os participantes devem ter câncer pancreático localmente avançado (incluindo irressecável ou limítrofe ressecável) com base em tomografia computadorizada ou ressonância magnética (TC do abdômen e da pelve do pâncreas, se possível, ressonância magnética com contraste ou tomografia computadorizada com contraste oral e IV na ausência de um protocolo de CT do pâncreas varredura, tomografia computadorizada do tórax com ou sem contraste) conforme determinado pelo PI ou co-investigadores. Os participantes com alergias ao contraste podem ser permitidos sem exames de contraste se aprovados pelo PI ou co-investigadores por razões de segurança.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) sendo 01 dentro de 1 semana do início planejado da terapia.
Os participantes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido abaixo < 2 semanas devem ser:
- Hematológico adequado (glóbulos brancos [WBC] >= 3.500 células/mm3; contagem de plaquetas >= 100.000 células/mm3; contagem absoluta de neutrófilos [ANC] >=1.500 células/mm3; e hemoglobina >=8 g/dL).
- Função hepática adequada (aspartato aminotransferase [AST/SGOT] 3x limite superior normal [UNL], alanina aminotransferase [ALT/SGPT] <=3x UNL, bilirrubina <=1,5x UNL).
- Função renal adequada (creatinina sérica <=2,0 mg/dL ou 177 µmol/L).
- Coagulação adequada ("International Normalized Ratio" ou INR deve ser <1,5) a menos que em anticoagulantes terapêuticos.
- Sobrevida esperada >=3 meses na visão do PI ou dos investigadores.
- Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitos (abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) durante o estudo e devem ter um resultado negativo teste de gravidez sérico ou urinário dentro de 1 semana antes do início do tratamento.
- Os homens férteis devem praticar métodos contraceptivos eficazes (ou seja, esterilização cirúrgica ou preservativo usado com espermicida) durante o estudo, a menos que exista documentação de infertilidade.
- Nenhuma evidência de infecção ativa clinicamente significativa e nenhuma infecção grave no último mês exigindo hospitalização.
- Os participantes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Participantes com carcinoma pancreático endócrino ou acinar.
- Participantes com câncer pancreático ressecável.
- Participantes com câncer pancreático metastático com base em imagens.
- Participantes que receberam tratamento médico ou cirúrgico prévio para câncer de pâncreas.
- Participantes recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para o câncer com o objetivo principal de melhorar a sobrevida nas últimas 2 semanas antes do início do tratamento com CPI-613.
- Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com potencial para engravidar que não usam meios confiáveis de contracepção são excluídas deste estudo porque os efeitos teratogênicos ou abortivos do CPI-613 são desconhecidos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com CPI-613, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com CPI-613. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados neste estudo.
- Homens férteis sem vontade de praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo.
- Participantes com expectativa de vida inferior a 3 meses.
- Participantes com uma doença médica grave que poderia potencialmente aumentar o risco de toxicidade dos participantes
- Participantes com qualquer sangramento ativo descontrolado e quaisquer participantes com diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa).
- Participantes com histórico de infarto do miocárdio <3 meses antes do registro.
- Participantes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, entre outros, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou doença arterial coronariana, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, infarto do miocárdio sintomático ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Os participantes que sabidamente são HIV positivos e em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com CPI-613.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte de Dose Padrão: CPI-613 + mFOLFIRINOX
Nova droga e inibidor mitocondrial, CPI-613 em conjunto com o tratamento padrão FOLFRINOX. Consiste em uma coorte de dose padrão e uma coorte de escalonamento de dose usando um projeto padrão 3 + 3 começando em 750 mg/m^2 administrado a uma taxa de 4 ml/min ("nível de dose (DL) 2"). Os participantes que receberem uma dose de 1000 mg/m^2 serão tratados durante 2 horas. Na ausência de qualquer DLT, o próximo DL iniciará a inscrição. Caso ocorra 1 DLT, a DL será ampliada para 3 participantes. Se <33% dos participantes experimentarem um DLT, o próximo DL será aberto e prosseguirá da mesma forma. Espera-se que apenas 2 DLs sejam estudados: 750 mg/m^2 e 1000 mg/m^2. Os participantes podem ser inscritos nesta coorte depois que a meta de acúmulo da coorte padrão for atingida, mas antes da conclusão do tratamento de todos os pacientes na coorte de dose padrão Os participantes que experimentarem um DLT poderão continuar no estudo no DL padrão de 500 mg ou inferior. |
Coorte de dose padrão: CPI-613, 500 mg/m2, infusão IV a uma taxa de 4 mL/min através de uma porta venosa central nos dias 1 e 3 de cada ciclo, a cada 2 semanas. Coorte de escalonamento de dose: CPI-613, infusão IV de 750-1.000 mg/m2 a uma taxa de 3 mL/min através de uma porta venosa central nos dias 1 e 3 de cada ciclo, a cada 2 semanas. O protocolo de tratamento pretendido é de 12 ciclos (2 semanas cada) ou 6 meses
Outros nomes:
Administrado a 65 mg/m2 administrado por via IV de 2 horas Parte da combinação de tratamento SOC mFOLFRINOX de Oxaliplatina, Irniotecan, 5-fluouracil e derivado vitamínico (ácido folínico)
Outros nomes:
Administrado a 140 mg/m2 administrado como uma infusão IV de 90 min) através de um conector em Y Parte da combinação de tratamento SOC mFOLFRINOX de Oxaliplatina, Irniotecan, 5-fluouracil e derivado vitamínico (ácido folínico)
Outros nomes:
Administrado a 400 mg/m2 em bolus seguido por uma infusão de 46 horas a 2.400 mg/m2, começando imediatamente após a conclusão do ácido folínico e irinotecano Parte da combinação de tratamento SOC mFOLFRINOX de Oxaliplatina, Irniotecan, 5-fluouracil e derivado vitamínico (ácido folínico)
Outros nomes:
Administrado a 400 mg/m2 administrado em infusão de 90 minutos imediatamente após a oxaliplatina Parte da combinação de tratamento SOC mFOLFRINOX de Oxaliplatina, Irniotecan, 5-fluouracil e derivado vitamínico (ácido folínico)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: Dois anos após o término do tratamento
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Intervalo entre a inscrição e o óbito dos participantes para todos os participantes. O OS mediano será estimado usando o método Kaplan-Meier juntamente com um intervalo de confiança (IC) bilateral de 80%. OS serão documentados e relatados separadamente por coorte |
Dois anos após o término do tratamento
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MTD de CPI-613 quando administrado em combinação com mFOLFIRINOX
Prazo: Até 4 semanas a partir do início do tratamento
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MTD de CPI-613 quando administrado em combinação com mFOLFIRINOX na pequena coorte adicionada de participantes com doses mais altas de CPI-613 desenvolvida para redefinir MTD
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Até 4 semanas a partir do início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão mediana (PFS)
Prazo: Dois anos após o término do tratamento
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Tempo médio (e IC 95%) desde a inscrição no estudo até a progressão ou morte por qualquer causa para todos os participantes. A distribuição da PFS será estimada pelo método de Kaplan-Meier. Os participantes vivos no final do acompanhamento são censurados. A PFS será documentada e relatada separadamente por coorte |
Dois anos após o término do tratamento
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Tempo médio para progressão (TTP)
Prazo: Dois anos após o término do tratamento
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Tempo mediano (e IC 95%) desde a inscrição até a progressão A distribuição do TTP será estimada pelo método de Kaplan-Meier. Os participantes que morrem, mas não progrediram, são censurados. |
Dois anos após o término do tratamento
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Taxas de resposta por RECIST versão 1.1
Prazo: Dois anos após o término do tratamento
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Taxas de resposta RECIST versão 1.1, incluindo resposta completa, resposta parcial e doença estável (CR+PR+SD).
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Dois anos após o término do tratamento
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Taxas de resposta patológica completa (CRp)
Prazo: Dois anos após o término do tratamento
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CRp definido como a proporção de participantes que são designados com uma resposta completa após o tratamento no protocolo, evidenciado por amostras de tecido coletadas durante a ressecção subsequente CRp é definido pelo NCI como "a ausência de todos os sinais de câncer em amostras de tecido removidas durante cirurgia ou biópsia após tratamento com radiação ou quimioterapia". |
Dois anos após o término do tratamento
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Margens de ressecção
Prazo: Dois anos após o término do tratamento
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As margens de ressecção são definidas pelo NCI como "A borda ou borda do tecido removido na cirurgia de câncer. A margem é descrita como negativa ou limpa quando o patologista não encontra células cancerígenas na borda do tecido, sugerindo que todo o câncer foi removido. A margem é descrita como positiva ou envolvida quando o patologista encontra células cancerígenas na borda do tecido, sugerindo que todo o câncer não foi removido." A taxa de margens de ressecção negativas será estimada com intervalos de confiança de 95% |
Dois anos após o término do tratamento
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Taxas de ressecção cirúrgica
Prazo: Até 4 semanas após o fim do tratamento
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Porcentagem de participantes previamente determinados como limítrofes ou irressecáveis que passam por ressecção cirúrgica completa após o tratamento no protocolo.
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Até 4 semanas após o fim do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Bajor, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Micronutrientes
- Inibidores da topoisomerase I
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Protetores
- Antídotos
- Complexo de vitamina B
- Vitaminas
- Hematínica
- Oxaliplatina
- Irinotecano
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Ácido Fólico
Outros números de identificação do estudo
- CASE2218
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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