CPI-613 in combinatie met gemodificeerde FOLFIRINOX bij lokaal gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd pancreasadenocarcinoom hebben.
• Deelnemers moeten lokaal gevorderde (inclusief inoperabele of borderline reseceerbare) alvleesklierkanker hebben op basis van CT- of MRI-beeldvorming (pancreasprotocol CT van de buik en het bekken indien mogelijk, MRI met contrastmiddel of CT met oraal en IV-contrast bij afwezigheid van een pancreasprotocol CT scan, CT van de thorax met of zonder contrast) zoals bepaald door de PI of mede-onderzoekers. Deelnemers met contrastallergieën kunnen zonder contrastscans worden toegelaten, mits om veiligheidsredenen goedgekeurd door de PI of mede-onderzoekers.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus is 01 binnen 1 week na geplande start van de therapie.

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd < 2 weken moeten:

  • Voldoende hematologisch (witte bloedcellen [WBC] >= 3500 cellen/mm3; aantal bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm3; absoluut aantal neutrofielen [ANC] >=1500 cellen/mm3; en hemoglobine >=8 g/dl).
  • Adequate leverfunctie (aspartaataminotransferase [AST/SGOT] 3x bovenste normaallimiet [UNL], alanineaminotransferase [ALT/SGPT] <=3x UNL, bilirubine <=1,5x UNL).
  • Adequate nierfunctie (serumcreatinine <=2,0 mg/dL of 177 µmol/L).
  • Adequate coagulatie ("International Normalised Ratio" of INR moet <1,5 zijn) tenzij op therapeutische bloedverdunners.
• Verwachte overleving >=3 maanden volgens de PI of onderzoekers.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten tijdens het onderzoek geaccepteerde anticonceptiemethodes gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of dubbele barrière) en moeten een negatieve uitslag hebben. zwangerschapstest in serum of urine binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Vruchtbare mannen moeten effectieve anticonceptiemethoden toepassen (d.w.z. chirurgische sterilisatie, of een condoom gebruikt met een zaaddodend middel) tijdens het onderzoek, tenzij documentatie van onvruchtbaarheid bestaat.
• Geen bewijs van klinisch significante actieve infectie en geen ernstige infectie in de afgelopen maand waarvoor ziekenhuisopname nodig was.
• Deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met endocrien of acinair pancreascarcinoom.
• Deelnemers met resectabele alvleesklierkanker.
• Deelnemers met uitgezaaide alvleesklierkanker op basis van beeldvorming.
• Deelnemers die eerder een chirurgische of medische behandeling voor alvleesklierkanker hebben ondergaan.
• Deelnemers die een andere standaardbehandeling of onderzoeksbehandeling voor hun kanker hebben ondergaan met als primair doel het verbeteren van de overleving in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de start van de CPI-613-behandeling.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken, zijn uitgesloten van deze studie omdat de teratogene of abortieve effecten van CPI-613 onbekend zijn. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met CPI-613, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met CPI-613. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Vruchtbare mannen die tijdens de studieperiode geen voorbehoedsmiddelen willen toepassen.
• Deelnemers met een levensverwachting korter dan 3 maanden.
• Deelnemers met een ernstige medische ziekte die het risico op toxiciteit van deelnemers mogelijk zou verhogen
• Deelnemers met een actieve ongecontroleerde bloeding en deelnemers met een bloedingsdiathese (bijvoorbeeld een actieve maagzweer).
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een hartinfarct die <3 maanden voorafgaand aan registratie is.
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen of coronaire hartziekte, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, symptomatisch myocardinfarct of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Deelnemers waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn en antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met CPI-613.