CPI-613 en association avec le FOLFIRINOX modifié dans le cancer du pancréas localement avancé
Un essai clinique ouvert de phase II/I sur le CPI-613 en association avec le FOLFIRINOX modifié chez des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé et présentant un bon indice de performance
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude à un seul bras de participants atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé évaluant l'association CPI-613 avec FOLFIRINOX modifié, avec l'ajout d'une cohorte d'escalade de dose pour évaluer la sécurité. Tous les participants à l'étude bénéficieront de la même intervention d'étude, qui comprend le meilleur traitement disponible pour le cancer du pancréas localement avancé, ainsi qu'une thérapie expérimentale. Le traitement standard est appelé mFOLFIRINOX, qui est une combinaison de trois agents chimiothérapeutiques (oxaliplatine, irniotecan et 5-flurouracil) et d'un dérivé vitaminique supplémentaire (acide folinique). Le médicament expérimental est le CPI-613, qui inhibe la production d'énergie dans les cellules, et les premières études suggèrent que les cellules cancéreuses du pancréas pourraient être particulièrement sensibles. Le prétraitement, le tissu de biopsie diagnostique sera collecté lorsqu'il sera disponible, et les données cliniques seront évaluées pour déterminer si la combinaison entraîne une amélioration de la survie globale par rapport à l'expérience historique. Sur la base de nouvelles données, l'équipe de l'étude tentera également d'identifier une nouvelle dose maximale tolérée (DMT) de CPI-613 dans une étude de recherche de schéma posologique en ouvert de phase 1.
Les objectifs de la cohorte de dose standard sont de déterminer l'innocuité et l'efficacité du CPI-613, en association avec mFOLFIRINOX pour le cancer du pancréas localement avancé.
Les objectifs de la Dose Escalation Cohort sont de déterminer une nouvelle dose maximale tolérée (DMT) de CPI-613 lorsqu'il est administré en association avec mFOLFIRINOX.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent avoir un adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
- Les participants doivent avoir un cancer du pancréas localement avancé (y compris non résécable ou à la limite de la résécabilité) sur la base d'une imagerie CT ou IRM (protocole pancréatique CT de l'abdomen et du bassin si possible, IRM avec contraste ou CT avec contraste oral et IV en l'absence d'un protocole pancréatique CT scanner, CT du thorax avec ou sans produit de contraste) tel que déterminé par le PI ou les co-investigateurs. Les participants souffrant d'allergies au contraste peuvent être autorisés sans analyses de contraste s'ils sont approuvés par le PI ou les co-investigateurs pour des raisons de sécurité.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) L'état de performance est de 01 dans la semaine suivant le début prévu du traitement.
Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous < 2 semaines doivent être :
- Hématologie adéquate (globules blancs [WBC] >= 3 500 cellules/mm3 ; numération plaquettaire >= 100 000 cellules/mm3 ; numération absolue des neutrophiles [ANC] >= 1 500 cellules/mm3 ; et hémoglobine >= 8 g/dL).
- Fonction hépatique adéquate (aspartate aminotransférase [AST/SGOT] 3x limite supérieure normale [UNL], alanine aminotransférase [ALT/SGPT] <=3x UNL, bilirubine <=1,5x UNL).
- Fonction rénale adéquate (créatinine sérique <= 2,0 mg/dL ou 177 µmol/L).
- Coagulation adéquate ("International Normalized Ratio" ou INR doit être <1,5) sauf sur des anticoagulants thérapeutiques.
- Espérance de survie > = 3 mois selon l'IP ou les investigateurs.
- Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) pendant l'étude, et doivent avoir un résultat négatif test de grossesse sérique ou urinaire dans la semaine précédant le début du traitement.
- Les hommes fertiles doivent pratiquer des méthodes contraceptives efficaces (c.-à-d. stérilisation chirurgicale ou préservatif utilisé avec un spermicide) pendant l'étude, à moins qu'il n'existe des preuves d'infertilité.
- Aucun signe d'infection active cliniquement significative et aucune infection grave au cours du dernier mois nécessitant une hospitalisation.
- Les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Participants atteints d'un carcinome pancréatique endocrine ou acineux.
- Participants atteints d'un cancer du pancréas résécable.
- Participants atteints d'un cancer du pancréas métastatique d'après l'imagerie.
- Participants ayant déjà reçu un traitement chirurgical ou médical pour un cancer du pancréas.
- Participants recevant tout autre traitement standard ou expérimental pour leur cancer dans le but principal d'améliorer la survie au cours des 2 dernières semaines précédant le début du traitement CPI-613.
- Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens de contraception fiables sont exclues de cette étude car les effets tératogènes ou abortifs du CPI-613 sont inconnus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le CPI-613, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le CPI-613. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
- Hommes fertiles refusant de pratiquer des méthodes contraceptives pendant la période d'étude.
- Participants ayant une espérance de vie inférieure à 3 mois.
- Participants atteints d'une maladie grave susceptible d'augmenter le risque de toxicité chez les participants
- Participants présentant un saignement actif non contrôlé et tout participant présentant une diathèse hémorragique (par exemple, ulcère peptique actif).
- Participants ayant des antécédents d'infarctus du myocarde <3 mois avant l'inscription.
- Participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une maladie coronarienne, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un infarctus du myocarde symptomatique ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Les participants dont on sait qu'ils sont séropositifs et sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le CPI-613.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte à dose standard : CPI-613 + mFOLFIRINOX
Nouveau médicament et inhibiteur mitochondrial, CPI-613 en conjonction avec le FOLFRINOX standard de soins. Se compose d'une cohorte de dose standard et d'une cohorte d'escalade de dose utilisant une conception standard 3 + 3 commençant à 750 mg/m^2 administré à un débit de 4 ml/min ("niveau de dose (DL) 2"). Les participants recevant une dose de 1 000 mg/m^2 seront traités pendant 2 heures. En l'absence de tout DLT, le prochain DL commencera l'inscription. Si 1 DLT se produit, le DL sera élargi de 3 participants. Si <33 % des participants subissent un DLT, le prochain DL sera ouvert et se déroulera de la même manière. Seuls 2 LD devraient être étudiés : 750 mg/m^2 et 1000 mg/m^2. Les participants peuvent être recrutés dans cette cohorte une fois que l'objectif d'accumulation de la cohorte standard est atteint, mais avant la fin du traitement de tous les patients de la cohorte à dose standard Les participants subissant une DLT seront autorisés à poursuivre l'étude à la DL standard de 500 mg ou moins. |
Cohorte à dose standard : CPI-613, 500 mg/m2, perfusion IV à un débit de 4 mL/min via un port veineux central les jours 1 et 3 de chaque cycle, toutes les 2 semaines. Cohorte d'escalade de dose : CPI-613, 750-1 000 mg/m2 en perfusion IV à un débit de 3 mL/min via un port veineux central les jours 1 et 3 de chaque cycle, toutes les 2 semaines. Le protocole de traitement prévu est de 12 cycles (2 semaines chacun) ou 6 mois
Autres noms:
Administré à 65 mg/m2 en IV de 2 heures Fait partie de la SOC mFOLFRINOX combinaison de traitement d'oxaliplatine, d'irniotécan, de 5-flurouracil et d'un dérivé de vitamine (acide folinique)
Autres noms:
Administré à 140 mg/m2 en perfusion IV de 90 min) via un connecteur en Y Fait partie de la SOC mFOLFRINOX combinaison de traitement d'oxaliplatine, d'irniotécan, de 5-flurouracil et d'un dérivé de vitamine (acide folinique)
Autres noms:
Administré à 400 mg/m2 en bolus suivi d'une perfusion de 46 h à 2 400 mg/m2, en commençant immédiatement après la fin de l'acide folinique et de l'irinotécan Fait partie de la SOC mFOLFRINOX combinaison de traitement d'oxaliplatine, d'irniotécan, de 5-flurouracil et d'un dérivé de vitamine (acide folinique)
Autres noms:
Administré à 400 mg/m2 en perfusion de 90 min immédiatement après l'oxaliplatine Fait partie de la SOC mFOLFRINOX combinaison de traitement d'oxaliplatine, d'irniotécan, de 5-flurouracil et d'un dérivé de vitamine (acide folinique)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: Deux ans après la fin du traitement
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Intervalle entre l'inscription et le décès des participants pour tous les participants. La SG médiane sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier avec un intervalle de confiance (IC) bilatéral à 80 %. La SG sera documentée et rapportée séparément par cohorte |
Deux ans après la fin du traitement
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MTD de CPI-613 lorsqu'il est administré en association avec mFOLFIRINOX
Délai: Jusqu'à 4 semaines après le début du traitement
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MTD de CPI-613 lorsqu'il est administré en association avec mFOLFIRINOX dans la petite cohorte supplémentaire de participants avec des doses plus élevées de CPI-613 développées pour redéfinir MTD
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Jusqu'à 4 semaines après le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression médiane (PFS)
Délai: Deux ans après la fin du traitement
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Temps médian (et IC à 95 %) entre l'inscription à l'étude et la progression ou le décès, quelle qu'en soit la cause, pour tous les participants. La distribution de la SSP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les participants vivants à la fin du suivi sont censurés. La SSP sera documentée et rapportée séparément par cohorte |
Deux ans après la fin du traitement
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Temps médian jusqu'à progression (TTP)
Délai: Deux ans après la fin du traitement
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Temps médian (et IC à 95 %) entre l'inscription et la progression La distribution du TTP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les participants qui meurent mais n'ont pas progressé sont censurés. |
Deux ans après la fin du traitement
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Taux de réponse selon RECIST version 1.1
Délai: Deux ans après la fin du traitement
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Taux de réponse RECIST version 1.1, y compris la réponse complète, la réponse partielle et la maladie stable (CR+PR+SD).
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Deux ans après la fin du traitement
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Taux de réponse pathologique complète (RCp)
Délai: Deux ans après la fin du traitement
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CRp défini comme la proportion de participants qui sont désignés comme ayant une réponse complète après le traitement selon le protocole, mise en évidence par des échantillons de tissus prélevés lors de la résection ultérieure La CRp est définie par le NCI comme "l'absence de tout signe de cancer dans les échantillons de tissus prélevés lors d'une intervention chirurgicale ou d'une biopsie après un traitement par radiothérapie ou chimiothérapie". |
Deux ans après la fin du traitement
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Marges de résection
Délai: Deux ans après la fin du traitement
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Les marges de résection sont définies par le NCI comme "Le bord ou la bordure du tissu enlevé lors d'une chirurgie du cancer. La marge est décrite comme négative ou propre lorsque le pathologiste ne trouve aucune cellule cancéreuse au bord du tissu, suggérant que tout le cancer a été retiré. La marge est décrite comme positive ou impliquée lorsque le pathologiste trouve des cellules cancéreuses au bord du tissu, ce qui suggère que tout le cancer n'a pas été retiré." Le taux de marges de résection négatives sera estimé avec des intervalles de confiance à 95 % |
Deux ans après la fin du traitement
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Taux de résection chirurgicale
Délai: Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement
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Pourcentage de participants précédemment déterminés comme étant à la limite ou non résécables qui subissent une résection chirurgicale complète après le traitement selon le protocole.
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Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Bajor, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Agents antinéoplasiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Micronutriments
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents de protection
- Antidotes
- Complexe de vitamines B
- Vitamines
- Hématinique
- Oxaliplatine
- Irinotécan
- Leucovorine
- Lévoleucovorine
- Acide folique
Autres numéros d'identification d'étude
- CASE2218
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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