CPI-613 в комбинации с модифицированным FOLFIRINOX при местнораспространенном раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному поджелудочной железы.
• У участников должен быть местно-распространенный (в том числе нерезектабельный или погранично-операбельный) рак поджелудочной железы на основании КТ или МРТ (протокол поджелудочной железы КТ брюшной полости и таза, если возможно, МРТ с контрастом или КТ с пероральным и внутривенным контрастированием при отсутствии протокола КТ поджелудочной железы) сканирование, КТ грудной клетки с контрастированием или без него) по определению ИП или соисследователей. Участникам с аллергией на контраст может быть разрешено не проводить сканирование с контрастом, если это одобрено PI или соисследователями по соображениям безопасности.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 01 в течение 1 недели после запланированного начала терапии.

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже. <2 недели должны быть:

  • Адекватные гематологические показатели (лейкоциты >= 3500 клеток/мм3, количество тромбоцитов >= 100 000 клеток/мм3, абсолютное количество нейтрофилов [АНК] >=1500 клеток/мм3 и гемоглобин >=8 г/дл).
  • Адекватная функция печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ/SGOT] в 3 раза выше верхней границы нормы [ВНЛ], аланинаминотрансфераза [АЛТ/SGPT] <=3x ВНЛ, билирубин <=1,5x УНЛ).
  • Адекватная функция почек (креатинин сыворотки <=2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л).
  • Адекватная коагуляция («Международный нормализованный коэффициент» или МНО должен быть <1,5) разве что на терапевтических разжижителях крови.
• Ожидаемая выживаемость >=3 месяцев по мнению ИП или исследователей.
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны использовать общепринятые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы или двойные барьерные устройства) во время исследования и должны иметь отрицательный результат. сыворотка или тест мочи на беременность в течение 1 недели до начала лечения.
• Фертильные мужчины должны применять эффективные методы контрацепции (т.е. хирургическая стерилизация или использование презерватива со спермицидом) во время исследования, если нет документального подтверждения бесплодия.
• Отсутствие признаков клинически значимой активной инфекции и отсутствие серьезной инфекции в течение последнего месяца, требующей госпитализации.
• Участники должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участники с эндокринной или ацинарной карциномой поджелудочной железы.
• Участники с операбельным раком поджелудочной железы.
• Участники с метастатическим раком поджелудочной железы на основе визуализации.
• Участники, которые ранее получали хирургическое или медикаментозное лечение рака поджелудочной железы.
• Участники, получающие любое другое стандартное или экспериментальное лечение своего рака с основной целью улучшения выживаемости в течение последних 2 недель до начала лечения CPI-613.
• Беременные женщины или женщины, кормящие грудью, или женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции, исключаются из этого исследования, поскольку тератогенные или абортивные эффекты CPI-613 неизвестны. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери CPI-613, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится CPI-613. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Фертильные мужчины, не желающие применять методы контрацепции в период исследования.
• Участники с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев.
• Участники с серьезным заболеванием, которое потенциально может увеличить риск токсичности участников.
• Участники с любым активным неконтролируемым кровотечением и любые участники с геморрагическим диатезом (например, активная язвенная болезнь).
• Участники с историей инфаркта миокарда менее 3 месяцев до регистрации.
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или ишемическую болезнь сердца, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, симптоматический инфаркт миокарда или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Участники, которые, как известно, являются ВИЧ-позитивными и получают комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с CPI-613.