CPI-613 en combinación con FOLFIRINOX modificado en el cáncer de páncreas localmente avanzado
Ensayo clínico abierto de fase II/I de CPI-613 en combinación con FOLFIRINOX modificado en pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado y buen estado funcional
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de un solo grupo de participantes con adenocarcinoma ductal pancreático localmente avanzado que evalúa la combinación CPI-613 con FOLFIRINOX modificado, con la adición de una cohorte de aumento de dosis para evaluar la seguridad. Todos los participantes del estudio recibirán la misma intervención del estudio, que incluye el mejor tratamiento disponible para el cáncer de páncreas localmente avanzado, además de una terapia experimental. La terapia estándar se llama mFOLFIRINOX, que es una combinación de tres fármacos de quimioterapia (oxaliplatino, irniotecán y 5-fluorouracilo) y un derivado vitamínico adicional (ácido folínico). El fármaco experimental es CPI-613, que inhibe la producción de energía en las células, y los primeros estudios sugieren que las células de cáncer de páncreas pueden ser especialmente sensibles. El pretratamiento, el tejido de biopsia de diagnóstico se recolectará cuando esté disponible, y los datos clínicos se evaluarán para determinar si la combinación da como resultado una mejor supervivencia general en comparación con la experiencia histórica. Con base en nuevos datos, el equipo del estudio también intentará identificar una nueva dosis máxima tolerada (DMT) de CPI-613 en un estudio abierto de fase 1 para encontrar un régimen de dosis.
Los objetivos de la cohorte de dosis estándar son determinar la seguridad y eficacia de CPI-613, en combinación con mFOLFIRINOX para el cáncer de páncreas localmente avanzado.
Los objetivos de la cohorte de aumento de dosis son determinar una nueva dosis máxima tolerada (MTD) de CPI-613 cuando se administra en combinación con mFOLFIRINOX.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener adenocarcinoma pancreático confirmado histológica o citológicamente.
- Los participantes deben tener cáncer de páncreas localmente avanzado (incluso no resecable o resecable en el límite) basado en imágenes de TC o RM (TC del abdomen y la pelvis con protocolo de páncreas si es posible, RM con contraste o TC con contraste oral e intravenoso en ausencia de una TC con protocolo de páncreas) tomografía computarizada del tórax con o sin contraste) según lo determine el IP o los co-investigadores. A los participantes con alergias al contraste se les puede permitir no realizar exploraciones con contraste si el PI o los coinvestigadores lo aprueban por motivos de seguridad.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) El estado funcional es 01 dentro de 1 semana del inicio planificado de la terapia.
Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación < 2 semanas deben ser:
- Hematológico adecuado (glóbulos blancos [WBC] >= 3500 células/mm3; recuento de plaquetas >= 100.000 células/mm3; recuento absoluto de neutrófilos [RAN] >=1500 células/mm3; y hemoglobina >= 8 g/dL).
- Función hepática adecuada (aspartato aminotransferasa [AST/SGOT] 3x límite superior normal [UNL], alanina aminotransferasa [ALT/SGPT] <=3x UNL, bilirrubina <=1,5x UNL).
- Función renal adecuada (creatinina sérica <=2,0 mg/dL o 177 µmol/L).
- Coagulación adecuada ("International Normalized Ratio" o INR debe ser <1,5) a menos que esté tomando anticoagulantes terapéuticos.
- Supervivencia esperada >=3 meses a juicio del IP o de los investigadores.
- Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio, y deben tener un resultado negativo. Prueba de embarazo en suero u orina dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
- Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos eficaces (es decir, esterilización quirúrgica o un condón usado con un espermicida) durante el estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
- Sin evidencia de infección activa clínicamente significativa y sin infección grave en el último mes que requiera hospitalización.
- Los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Participantes con carcinoma pancreático endocrino o acinar.
- Participantes con cáncer de páncreas resecable.
- Participantes con cáncer de páncreas metastásico basado en imágenes.
- Participantes que hayan recibido tratamiento médico o quirúrgico previo para el cáncer de páncreas.
- Participantes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer con el objetivo principal de mejorar la supervivencia en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613.
- Las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o las mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos teratogénicos o abortivos de CPI-613. Debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con CPI-613, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con CPI-613. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
- Hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio.
- Participantes con una esperanza de vida inferior a 3 meses.
- Participantes con una enfermedad médica grave que podría aumentar potencialmente el riesgo de toxicidad de los participantes
- Participantes con cualquier hemorragia no controlada activa y cualquier participante con diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa).
- Participantes con antecedentes de infarto de miocardio <3 meses antes del registro.
- Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o enfermedad de las arterias coronarias, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, infarto de miocardio sintomático o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Los participantes que se sabe que son VIH positivos y que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con CPI-613.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte de dosis estándar: CPI-613 + mFOLFIRINOX
Nuevo fármaco e inhibidor mitocondrial, CPI-613 junto con FOLFRINOX estándar. Consiste en una cohorte de dosis estándar y una cohorte de aumento de dosis utilizando un diseño estándar 3 + 3 que comienza con 750 mg/m^2 administrados a una velocidad de 4 ml/min ("nivel de dosis (DL) 2"). Los participantes que reciban una dosis de 1000 mg/m^2 serán tratados durante 2 horas. En ausencia de cualquier DLT, el próximo DL comenzará la inscripción. Si se produce 1 DLT, la DL se ampliará con 3 participantes. Si <33 % de los participantes experimentan una DLT, se abrirá la siguiente DL y se procederá de manera similar. Se espera estudiar solo 2 DL: 750 mg/m^2 y 1000 mg/m^2. Los participantes pueden inscribirse en esta cohorte después de que se alcance el objetivo de acumulación de la cohorte estándar, pero antes de que finalice el tratamiento de todos los pacientes en la cohorte de dosis estándar. Los participantes que experimenten una DLT podrán continuar en el estudio con la DL estándar de 500 mg o menos. |
Cohorte de dosis estándar: CPI-613, 500 mg/m2, infusión IV a una velocidad de 4 ml/min a través de un puerto venoso central en los días 1 y 3 de cada ciclo, cada 2 semanas. Cohorte de escalada de dosis: CPI-613, infusión IV de 750-1000 mg/m2 a una velocidad de 3 ml/min a través de un puerto venoso central en los días 1 y 3 de cada ciclo, cada 2 semanas. El protocolo de tratamiento previsto es de 12 ciclos (2 semanas cada uno) o 6 meses
Otros nombres:
Administrado a 65 mg/m2 administrado como IV de 2 horas Parte del tratamiento combinado SOC mFOLFRINOX de oxaliplatino, irniotecán, 5-fluorouracilo y derivado vitamínico (ácido folínico)
Otros nombres:
Administrado a 140 mg/m2 como una infusión IV de 90 min) a través de un conector en Y Parte del tratamiento combinado SOC mFOLFRINOX de oxaliplatino, irniotecán, 5-fluorouracilo y derivado vitamínico (ácido folínico)
Otros nombres:
Administrado a 400 mg/m2 como bolo seguido de una infusión de 46 horas a 2400 mg/m2, comenzando inmediatamente después de completar el ácido folínico y el irinotecán Parte del tratamiento combinado SOC mFOLFRINOX de oxaliplatino, irniotecán, 5-fluorouracilo y derivado vitamínico (ácido folínico)
Otros nombres:
Administrado a 400 mg/m2 en infusión de 90 min inmediatamente después del oxaliplatino Parte del tratamiento combinado SOC mFOLFRINOX de oxaliplatino, irniotecán, 5-fluorouracilo y derivado vitamínico (ácido folínico)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Dos años después de la finalización del tratamiento.
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Intervalo entre la inscripción y la muerte de los participantes para todos los participantes. La mediana de la SG se estimará mediante el método de Kaplan-Meier junto con un intervalo de confianza (IC) bilateral del 80 %. OS se documentará e informará por separado por cohorte |
Dos años después de la finalización del tratamiento.
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MTD de CPI-613 cuando se administra en combinación con mFOLFIRINOX
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas desde el inicio del tratamiento
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MTD de CPI-613 cuando se administra en combinación con mFOLFIRINOX en la pequeña cohorte adicional de participantes con dosis más altas de CPI-613 desarrollado para redefinir MTD
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Hasta 4 semanas desde el inicio del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Dos años después de la finalización del tratamiento.
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Tiempo medio (y IC del 95 %) desde la inscripción en el estudio hasta la progresión o muerte por cualquier causa para todos los participantes. La distribución de la SLP se estimará mediante el método de Kaplan-Meier. Se censuran los participantes vivos al final del seguimiento. La SLP se documentará y notificará por separado por cohorte |
Dos años después de la finalización del tratamiento.
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Tiempo medio de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Dos años después de la finalización del tratamiento.
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Tiempo medio (y IC del 95 %) desde la inscripción hasta la progresión La distribución de TTP se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier. Los participantes que mueren pero no han progresado son censurados. |
Dos años después de la finalización del tratamiento.
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Tasas de respuesta según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Dos años después de la finalización del tratamiento.
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Tasas de respuesta de RECIST versión 1.1 que incluyen respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable (CR+PR+SD).
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Dos años después de la finalización del tratamiento.
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Tasas de respuesta patológica completa (CRp)
Periodo de tiempo: Dos años después de la finalización del tratamiento.
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CRp definida como la proporción de participantes designados con una respuesta completa después del tratamiento según el protocolo, evidenciada por muestras de tejido tomadas durante la resección posterior El NCI define la CRp como "la falta de todos los signos de cáncer en las muestras de tejido extraídas durante una cirugía o una biopsia después del tratamiento con radiación o quimioterapia". |
Dos años después de la finalización del tratamiento.
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Márgenes de resección
Periodo de tiempo: Dos años después de la finalización del tratamiento.
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El NCI define los márgenes de resección como "El borde o borde del tejido extirpado en la cirugía de cáncer. El margen se describe como negativo o limpio cuando el patólogo no encuentra células cancerosas en el borde del tejido, lo que sugiere que se ha extirpado todo el cáncer. El margen se describe como positivo o afectado cuando el patólogo encuentra células cancerosas en el borde del tejido, lo que sugiere que no se ha extirpado todo el cáncer". La tasa de márgenes de resección negativos serán estimaciones con intervalos de confianza del 95 %. |
Dos años después de la finalización del tratamiento.
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Tasas de resección quirúrgica
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas desde el final del tratamiento
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Porcentaje de participantes previamente determinados como dudosos o no resecables que se someten a una resección quirúrgica completa después del tratamiento según el protocolo.
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Hasta 4 semanas desde el final del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Bajor, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias pancreáticas
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Micronutrientes
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes protectores
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Vitaminas
- Hematínicos
- Oxaliplatino
- Irinotecán
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Ácido fólico
Otros números de identificación del estudio
- CASE2218
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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