Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CPI-613 w połączeniu ze zmodyfikowanym FOLFIRINOXem w miejscowo zaawansowanym raku trzustki

26 stycznia 2024 zaktualizowane przez: David Bajor

Otwarte badanie kliniczne fazy II/I CPI-613 w skojarzeniu ze zmodyfikowanym FOLFIRINOXem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki i dobrym stanem sprawności

Celem tego badania jest leczenie uczestników kombinacją CPI-613 (badany lek) z FOLFIRINOX (standardowa kombinacja leków) w celu ustalenia, czy jest to bezpieczne i skuteczne dla uczestników z miejscowym i nieoperacyjnym rakiem trzustki. To badanie jest przeznaczone w szczególności dla uczestników z rakiem trzustki, który jest zlokalizowany i nie jest uważany za nadającego się do resekcji lub usunięcia przez chirurga, bez dodatkowego leczenia.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoramienne badanie uczestników z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem przewodowym trzustki oceniające połączenie CPI-613 ze zmodyfikowanym FOLFIRINOXem, z dodatkiem kohorty zwiększającej dawkę w celu oceny bezpieczeństwa. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają taką samą interwencję badawczą, która obejmuje najlepsze dostępne leczenie miejscowo zaawansowanego raka trzustki oraz terapię eksperymentalną. Standardowa terapia to mFOLFIRINOX, która jest połączeniem trzech chemioterapeutyków (oksaliplatyny, irniotekanu i 5-flurouracylu) oraz jednej dodatkowej pochodnej witaminy (kwas folinowy). Eksperymentalnym lekiem jest CPI-613, który hamuje produkcję energii w komórkach, a wczesne badania sugerują, że komórki raka trzustki mogą być szczególnie wrażliwe. Przed leczeniem zostanie pobrana diagnostyczna biopsja tkanki, jeśli będzie dostępna, a dane kliniczne zostaną ocenione w celu ustalenia, czy połączenie skutkuje poprawą całkowitego przeżycia w porównaniu z doświadczeniami historycznymi. W oparciu o nowe dane zespół badawczy podejmie również próbę określenia nowej maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) CPI-613 w otwartym badaniu fazy 1 dotyczącym ustalenia schematu dawkowania.

Celem Kohorty Standardowej Dawki jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności CPI-613 w połączeniu z mFOLFIRINOX w miejscowo zaawansowanym raku trzustki.

Celem kohorty zwiększania dawki jest określenie nowej maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) CPI-613 podawanej w skojarzeniu z mFOLFIRINOX.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

49

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka trzustki.
  • Uczestnicy muszą mieć miejscowo zaawansowanego raka trzustki (w tym nieoperacyjnego lub granicznego resekcyjnego) raka trzustki w oparciu o badanie CT lub MRI (protokół trzustki CT jamy brzusznej i miednicy, jeśli to możliwe, MRI z kontrastem lub CT z kontrastem w jamie ustnej i IV w przypadku braku protokołu trzustki CT skan, tomografia komputerowa klatki piersiowej z kontrastem lub bez) zgodnie z ustaleniami PI lub współbadaczy. Uczestnicy z alergią na kontrast mogą zostać dopuszczeni do badania bez kontrastu, jeśli ze względów bezpieczeństwa zostanie to zatwierdzone przez PI lub współbadaczy.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 01 w ciągu 1 tygodnia od planowanego rozpoczęcia terapii.

  • Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego zgodnie z poniższą definicją < 2 tygodnie muszą być:

    • Odpowiednie parametry hematologiczne (białe krwinki [WBC] >= 3500 komórek/mm3; liczba płytek krwi >= 100 000 komórek/mm3; bezwzględna liczba neutrofili [ANC] >=1500 komórek/mm3; hemoglobina >=8 g/dl).
    • Właściwa czynność wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST/SGOT] 3x górna granica normy [UNL], aminotransferaza alaninowa [ALT/SGPT] <=3x UNL, bilirubina <=1,5x UNL).
    • Odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy <=2,0 mg/dl lub 177 µmol/l).
    • Odpowiednia koagulacja („Międzynarodowy współczynnik znormalizowany” lub INR musi wynosić <1,5) chyba że na terapeutycznych lekach rozrzedzających krew.
  • Oczekiwany czas przeżycia >=3 miesiące w opinii PI lub badaczy.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować akceptowane metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą) podczas badania i muszą mieć ujemny wynik wykonać test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.
  • Płodni mężczyźni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji (tj. sterylizacja chirurgiczna lub prezerwatywa stosowana ze środkiem plemnikobójczym) podczas badania, chyba że istnieje udokumentowana bezpłodność.
  • Brak dowodów na klinicznie istotną aktywną infekcję i brak poważnej infekcji w ciągu ostatniego miesiąca wymagającej hospitalizacji.
  • Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy z endokrynnym lub zrazikowym rakiem trzustki.
  • Uczestnicy z resekcyjnym rakiem trzustki.
  • Uczestnicy z przerzutowym rakiem trzustki na podstawie obrazowania.
  • Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie chirurgiczne lub medyczne z powodu raka trzustki.
  • Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek inne standardowe lub eksperymentalne leczenie raka, którego głównym celem jest poprawa przeżywalności w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia CPI-613.
  • Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji, są wyłączone z tego badania, ponieważ działanie teratogenne lub poronne CPI-613 jest nieznane. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki CPI-613, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona CPI-613. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
  • Płodni mężczyźni niechętni do stosowania metod antykoncepcji w okresie badania.
  • Uczestnicy, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 3 miesiące.
  • Uczestnicy z poważną chorobą medyczną, która potencjalnie zwiększyłaby ryzyko toksyczności uczestników
  • Uczestnicy z aktywnym niekontrolowanym krwawieniem oraz wszyscy uczestnicy ze skazą krwotoczną (np. czynna choroba wrzodowa).
  • Uczestnicy z wywiadem zawału mięśnia sercowego, który był krótszy niż 3 miesiące przed rejestracją.
  • Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca lub chorobą wieńcową, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, objawowym zawałem mięśnia sercowego lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Uczestnicy, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV i stosują skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z CPI-613.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta dawki standardowej: CPI-613 + mFOLFIRINOX

Nowy lek i inhibitor mitochondriów, CPI-613 w połączeniu ze standardowym lekiem FOLFRINOX.

Składa się ze standardowej kohorty dawkowania i kohorty eskalacji dawki przy użyciu standardowego projektu 3 + 3 zaczynającego się od 750 mg/m^2 podawanego z szybkością 4 ml/min („poziom dawki (DL) 2”). Uczestnicy otrzymujący dawkę 1000 mg/m^2 będą leczeni przez 2 godziny. W przypadku braku jakiegokolwiek DLT, rozpocznie się rejestracja następnego DL. Jeśli wystąpi 1 DLT, DL zostanie rozszerzony o 3 uczestników. Jeśli <33% uczestników doświadczy DLT, następny DL zostanie otwarty i będzie przebiegał podobnie. Oczekuje się, że zbadane zostaną tylko 2 DL: 750 mg/m^2 i 1000 mg/m^2.

Uczestnicy mogą zostać włączeni do tej kohorty po osiągnięciu celu naliczania standardowej kohorty, ale przed zakończeniem leczenia wszystkich pacjentów w kohorcie standardowej dawki

Uczestnicy doświadczający DLT będą mogli kontynuować badanie przy standardowym DL 500 mg lub niższym.
Lek: CPI 613

Kohorta dawki standardowej: CPI-613, 500 mg/m2, wlew IV z szybkością 4 ml/min przez centralny port żylny w dniach 1 i 3 każdego cyklu, co 2 tygodnie.

Kohorta zwiększania dawki: CPI-613, 750-1000 mg/m2 wlew dożylny z szybkością 3 ml/min przez centralny port żylny w dniach 1 i 3 każdego cyklu, co 2 tygodnie.

Przewidywany protokół leczenia to 12 cykli (każdy po 2 tygodnie) lub 6 miesięcy

Inne nazwy:
  • Kwas 6,8-bis-benzylosulfanylooktanowy
Lek: Oksaliplatyna

Podawany w dawce 65 mg/m2 jako 2-godzinny IV

Część leczenia skojarzonego SOC mFOLFRINOX oksaliplatyny, irniotekanu, 5-flurouracylu i pochodnej witaminy (kwas folinowy)

Inne nazwy:
  • Eloksatyna
Lek: Irynotekan

Podawany w dawce 140 mg/m2 jako 90-minutowy wlew dożylny) przez złącze Y

Część leczenia skojarzonego SOC mFOLFRINOX oksaliplatyny, irniotekanu, 5-flurouracylu i pochodnej witaminy (kwas folinowy)

Inne nazwy:
  • Kamptosar
Lek: 5-flurouracyl

Podawany w dawce 400 mg/m2 w bolusie, a następnie 46-godzinny wlew w dawce 2400 mg/m2, rozpoczynający się natychmiast po zakończeniu podawania kwasu folinowego i irynotekanu

Część leczenia skojarzonego SOC mFOLFRINOX oksaliplatyny, irniotekanu, 5-flurouracylu i pochodnej witaminy (kwas folinowy)

Inne nazwy:
  • 5FU
Lek: Kwas foliowy

Podawany w dawce 400 mg/m2 w 90-minutowej infuzji bezpośrednio po oksaliplatynie

Część leczenia skojarzonego SOC mFOLFRINOX oksaliplatyny, irniotekanu, 5-flurouracylu i pochodnej witaminy (kwas folinowy)

Inne nazwy:
  • Leukoworyna
  • FA
  • Folinian wapnia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu leczenia

Odstęp między rejestracją a śmiercią uczestników dla wszystkich uczestników.

Mediana OS zostanie oszacowana przy użyciu metody Kaplana-Meiera wraz z dwustronnym 80% przedziałem ufności (CI). OS zostanie udokumentowane i zgłoszone osobno dla każdej kohorty
Dwa lata po zakończeniu leczenia
MTD CPI-613 przy podawaniu w skojarzeniu z mFOLFIRINOX
Ramy czasowe: Do 4 tygodni od rozpoczęcia kuracji
MTD CPI-613 podawany w połączeniu z mFOLFIRINOX w dodanej małej kohorcie uczestników z wyższymi dawkami CPI-613 opracowanymi w celu ponownego zdefiniowania MTD
Do 4 tygodni od rozpoczęcia kuracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu leczenia

Mediana (i 95% CI) czasu od włączenia do badania do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny dla wszystkich uczestników.

Dystrybucja PFS zostanie oszacowana metodą Kaplana-Meiera. Uczestnicy żyjący pod koniec obserwacji są cenzurowani. PFS będzie dokumentowany i raportowany oddzielnie dla każdej kohorty
Dwa lata po zakończeniu leczenia
Mediana czasu do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu leczenia

Mediana (i 95% CI) czasu od rejestracji do progresji

Rozkład TTP zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Uczestnicy, którzy umrą, ale nie poczynili postępów, są cenzurowani.
Dwa lata po zakończeniu leczenia
Wskaźniki odpowiedzi według wersji RECIST 1.1
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu leczenia
Wskaźniki odpowiedzi RECIST wersja 1.1, w tym odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa i stabilizacja choroby (CR+PR+SD).
Dwa lata po zakończeniu leczenia
Całkowite wskaźniki odpowiedzi patologicznej (CRp)
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu leczenia

CRp zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których stwierdzono całkowitą odpowiedź na leczenie zgodnie z protokołem, potwierdzoną próbkami tkanek pobranymi podczas późniejszej resekcji

CRp jest definiowany przez NCI jako „brak wszelkich oznak raka w próbkach tkanek usuniętych podczas operacji lub biopsji po leczeniu radioterapią lub chemioterapią”.
Dwa lata po zakończeniu leczenia
Marginesy resekcji
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu leczenia

Marginesy resekcji są definiowane przez NCI jako „krawędź lub granica tkanki usuniętej w chirurgii raka. Margines jest opisywany jako ujemny lub czysty, gdy patolog nie znajdzie komórek nowotworowych na krawędzi tkanki, co sugeruje, że cały nowotwór został usunięty. Margines jest opisywany jako dodatni lub zajęty, gdy patolog znajdzie komórki nowotworowe na krawędzi tkanki, co sugeruje, że nie cały nowotwór został usunięty”.

Odsetek ujemnych marginesów resekcji będzie szacowany z 95% przedziałem ufności
Dwa lata po zakończeniu leczenia
Wskaźniki resekcji chirurgicznej
Ramy czasowe: Do 4 tygodni od zakończenia kuracji
Odsetek uczestników, u których wcześniej ustalono, że są z pogranicza lub nie kwalifikują się do resekcji, którzy zostali poddani całkowitej resekcji chirurgicznej po leczeniu zgodnie z protokołem.
Do 4 tygodni od zakończenia kuracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

David Bajor

Śledczy

  • Główny śledczy: David Bajor, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

23 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

23 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

29 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CASE2218

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki

Badania kliniczne na CPI 613

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tunisia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj