CPI-613 w połączeniu ze zmodyfikowanym FOLFIRINOXem w miejscowo zaawansowanym raku trzustki
Otwarte badanie kliniczne fazy II/I CPI-613 w skojarzeniu ze zmodyfikowanym FOLFIRINOXem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki i dobrym stanem sprawności
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoramienne badanie uczestników z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem przewodowym trzustki oceniające połączenie CPI-613 ze zmodyfikowanym FOLFIRINOXem, z dodatkiem kohorty zwiększającej dawkę w celu oceny bezpieczeństwa. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają taką samą interwencję badawczą, która obejmuje najlepsze dostępne leczenie miejscowo zaawansowanego raka trzustki oraz terapię eksperymentalną. Standardowa terapia to mFOLFIRINOX, która jest połączeniem trzech chemioterapeutyków (oksaliplatyny, irniotekanu i 5-flurouracylu) oraz jednej dodatkowej pochodnej witaminy (kwas folinowy). Eksperymentalnym lekiem jest CPI-613, który hamuje produkcję energii w komórkach, a wczesne badania sugerują, że komórki raka trzustki mogą być szczególnie wrażliwe. Przed leczeniem zostanie pobrana diagnostyczna biopsja tkanki, jeśli będzie dostępna, a dane kliniczne zostaną ocenione w celu ustalenia, czy połączenie skutkuje poprawą całkowitego przeżycia w porównaniu z doświadczeniami historycznymi. W oparciu o nowe dane zespół badawczy podejmie również próbę określenia nowej maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) CPI-613 w otwartym badaniu fazy 1 dotyczącym ustalenia schematu dawkowania.
Celem Kohorty Standardowej Dawki jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności CPI-613 w połączeniu z mFOLFIRINOX w miejscowo zaawansowanym raku trzustki.
Celem kohorty zwiększania dawki jest określenie nowej maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) CPI-613 podawanej w skojarzeniu z mFOLFIRINOX.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka trzustki.
- Uczestnicy muszą mieć miejscowo zaawansowanego raka trzustki (w tym nieoperacyjnego lub granicznego resekcyjnego) raka trzustki w oparciu o badanie CT lub MRI (protokół trzustki CT jamy brzusznej i miednicy, jeśli to możliwe, MRI z kontrastem lub CT z kontrastem w jamie ustnej i IV w przypadku braku protokołu trzustki CT skan, tomografia komputerowa klatki piersiowej z kontrastem lub bez) zgodnie z ustaleniami PI lub współbadaczy. Uczestnicy z alergią na kontrast mogą zostać dopuszczeni do badania bez kontrastu, jeśli ze względów bezpieczeństwa zostanie to zatwierdzone przez PI lub współbadaczy.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 01 w ciągu 1 tygodnia od planowanego rozpoczęcia terapii.
Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego zgodnie z poniższą definicją < 2 tygodnie muszą być:
- Odpowiednie parametry hematologiczne (białe krwinki [WBC] >= 3500 komórek/mm3; liczba płytek krwi >= 100 000 komórek/mm3; bezwzględna liczba neutrofili [ANC] >=1500 komórek/mm3; hemoglobina >=8 g/dl).
- Właściwa czynność wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST/SGOT] 3x górna granica normy [UNL], aminotransferaza alaninowa [ALT/SGPT] <=3x UNL, bilirubina <=1,5x UNL).
- Odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy <=2,0 mg/dl lub 177 µmol/l).
- Odpowiednia koagulacja („Międzynarodowy współczynnik znormalizowany” lub INR musi wynosić <1,5) chyba że na terapeutycznych lekach rozrzedzających krew.
- Oczekiwany czas przeżycia >=3 miesiące w opinii PI lub badaczy.
- Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować akceptowane metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą) podczas badania i muszą mieć ujemny wynik wykonać test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.
- Płodni mężczyźni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji (tj. sterylizacja chirurgiczna lub prezerwatywa stosowana ze środkiem plemnikobójczym) podczas badania, chyba że istnieje udokumentowana bezpłodność.
- Brak dowodów na klinicznie istotną aktywną infekcję i brak poważnej infekcji w ciągu ostatniego miesiąca wymagającej hospitalizacji.
- Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy z endokrynnym lub zrazikowym rakiem trzustki.
- Uczestnicy z resekcyjnym rakiem trzustki.
- Uczestnicy z przerzutowym rakiem trzustki na podstawie obrazowania.
- Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie chirurgiczne lub medyczne z powodu raka trzustki.
- Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek inne standardowe lub eksperymentalne leczenie raka, którego głównym celem jest poprawa przeżywalności w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia CPI-613.
- Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji, są wyłączone z tego badania, ponieważ działanie teratogenne lub poronne CPI-613 jest nieznane. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki CPI-613, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona CPI-613. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
- Płodni mężczyźni niechętni do stosowania metod antykoncepcji w okresie badania.
- Uczestnicy, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 3 miesiące.
- Uczestnicy z poważną chorobą medyczną, która potencjalnie zwiększyłaby ryzyko toksyczności uczestników
- Uczestnicy z aktywnym niekontrolowanym krwawieniem oraz wszyscy uczestnicy ze skazą krwotoczną (np. czynna choroba wrzodowa).
- Uczestnicy z wywiadem zawału mięśnia sercowego, który był krótszy niż 3 miesiące przed rejestracją.
- Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca lub chorobą wieńcową, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, objawowym zawałem mięśnia sercowego lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- Uczestnicy, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV i stosują skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z CPI-613.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta dawki standardowej: CPI-613 + mFOLFIRINOX
Nowy lek i inhibitor mitochondriów, CPI-613 w połączeniu ze standardowym lekiem FOLFRINOX. Składa się ze standardowej kohorty dawkowania i kohorty eskalacji dawki przy użyciu standardowego projektu 3 + 3 zaczynającego się od 750 mg/m^2 podawanego z szybkością 4 ml/min („poziom dawki (DL) 2”). Uczestnicy otrzymujący dawkę 1000 mg/m^2 będą leczeni przez 2 godziny. W przypadku braku jakiegokolwiek DLT, rozpocznie się rejestracja następnego DL. Jeśli wystąpi 1 DLT, DL zostanie rozszerzony o 3 uczestników. Jeśli <33% uczestników doświadczy DLT, następny DL zostanie otwarty i będzie przebiegał podobnie. Oczekuje się, że zbadane zostaną tylko 2 DL: 750 mg/m^2 i 1000 mg/m^2. Uczestnicy mogą zostać włączeni do tej kohorty po osiągnięciu celu naliczania standardowej kohorty, ale przed zakończeniem leczenia wszystkich pacjentów w kohorcie standardowej dawki Uczestnicy doświadczający DLT będą mogli kontynuować badanie przy standardowym DL 500 mg lub niższym. |
Kohorta dawki standardowej: CPI-613, 500 mg/m2, wlew IV z szybkością 4 ml/min przez centralny port żylny w dniach 1 i 3 każdego cyklu, co 2 tygodnie. Kohorta zwiększania dawki: CPI-613, 750-1000 mg/m2 wlew dożylny z szybkością 3 ml/min przez centralny port żylny w dniach 1 i 3 każdego cyklu, co 2 tygodnie. Przewidywany protokół leczenia to 12 cykli (każdy po 2 tygodnie) lub 6 miesięcy
Inne nazwy:
Podawany w dawce 65 mg/m2 jako 2-godzinny IV Część leczenia skojarzonego SOC mFOLFRINOX oksaliplatyny, irniotekanu, 5-flurouracylu i pochodnej witaminy (kwas folinowy)
Inne nazwy:
Podawany w dawce 140 mg/m2 jako 90-minutowy wlew dożylny) przez złącze Y Część leczenia skojarzonego SOC mFOLFRINOX oksaliplatyny, irniotekanu, 5-flurouracylu i pochodnej witaminy (kwas folinowy)
Inne nazwy:
Podawany w dawce 400 mg/m2 w bolusie, a następnie 46-godzinny wlew w dawce 2400 mg/m2, rozpoczynający się natychmiast po zakończeniu podawania kwasu folinowego i irynotekanu Część leczenia skojarzonego SOC mFOLFRINOX oksaliplatyny, irniotekanu, 5-flurouracylu i pochodnej witaminy (kwas folinowy)
Inne nazwy:
Podawany w dawce 400 mg/m2 w 90-minutowej infuzji bezpośrednio po oksaliplatynie Część leczenia skojarzonego SOC mFOLFRINOX oksaliplatyny, irniotekanu, 5-flurouracylu i pochodnej witaminy (kwas folinowy)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu leczenia
|
Odstęp między rejestracją a śmiercią uczestników dla wszystkich uczestników. Mediana OS zostanie oszacowana przy użyciu metody Kaplana-Meiera wraz z dwustronnym 80% przedziałem ufności (CI). OS zostanie udokumentowane i zgłoszone osobno dla każdej kohorty |
Dwa lata po zakończeniu leczenia
|
|
MTD CPI-613 przy podawaniu w skojarzeniu z mFOLFIRINOX
Ramy czasowe: Do 4 tygodni od rozpoczęcia kuracji
|
MTD CPI-613 podawany w połączeniu z mFOLFIRINOX w dodanej małej kohorcie uczestników z wyższymi dawkami CPI-613 opracowanymi w celu ponownego zdefiniowania MTD
|
Do 4 tygodni od rozpoczęcia kuracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu leczenia
|
Mediana (i 95% CI) czasu od włączenia do badania do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny dla wszystkich uczestników. Dystrybucja PFS zostanie oszacowana metodą Kaplana-Meiera. Uczestnicy żyjący pod koniec obserwacji są cenzurowani. PFS będzie dokumentowany i raportowany oddzielnie dla każdej kohorty |
Dwa lata po zakończeniu leczenia
|
|
Mediana czasu do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu leczenia
|
Mediana (i 95% CI) czasu od rejestracji do progresji Rozkład TTP zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Uczestnicy, którzy umrą, ale nie poczynili postępów, są cenzurowani. |
Dwa lata po zakończeniu leczenia
|
|
Wskaźniki odpowiedzi według wersji RECIST 1.1
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu leczenia
|
Wskaźniki odpowiedzi RECIST wersja 1.1, w tym odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa i stabilizacja choroby (CR+PR+SD).
|
Dwa lata po zakończeniu leczenia
|
|
Całkowite wskaźniki odpowiedzi patologicznej (CRp)
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu leczenia
|
CRp zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których stwierdzono całkowitą odpowiedź na leczenie zgodnie z protokołem, potwierdzoną próbkami tkanek pobranymi podczas późniejszej resekcji CRp jest definiowany przez NCI jako „brak wszelkich oznak raka w próbkach tkanek usuniętych podczas operacji lub biopsji po leczeniu radioterapią lub chemioterapią”. |
Dwa lata po zakończeniu leczenia
|
|
Marginesy resekcji
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu leczenia
|
Marginesy resekcji są definiowane przez NCI jako „krawędź lub granica tkanki usuniętej w chirurgii raka. Margines jest opisywany jako ujemny lub czysty, gdy patolog nie znajdzie komórek nowotworowych na krawędzi tkanki, co sugeruje, że cały nowotwór został usunięty. Margines jest opisywany jako dodatni lub zajęty, gdy patolog znajdzie komórki nowotworowe na krawędzi tkanki, co sugeruje, że nie cały nowotwór został usunięty”. Odsetek ujemnych marginesów resekcji będzie szacowany z 95% przedziałem ufności |
Dwa lata po zakończeniu leczenia
|
|
Wskaźniki resekcji chirurgicznej
Ramy czasowe: Do 4 tygodni od zakończenia kuracji
|
Odsetek uczestników, u których wcześniej ustalono, że są z pogranicza lub nie kwalifikują się do resekcji, którzy zostali poddani całkowitej resekcji chirurgicznej po leczeniu zgodnie z protokołem.
|
Do 4 tygodni od zakończenia kuracji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David Bajor, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby trzustki
- Nowotwory trzustki
- Środki przeciwnowotworowe
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Mikroelementy
- Inhibitory topoizomerazy I
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki ochronne
- Antidota
- Kompleks witamin z grupy B
- Witaminy
- Hematyka
- Oksaliplatyna
- Irynotekan
- Leukoworyna
- Lewoleukoworyna
- Kwas foliowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- CASE2218
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .