CPI-613 i kombination med modificeret FOLFIRINOX i lokalt avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas adenocarcinom.
• Deltagerne skal have lokalt fremskreden (inklusive ikke-opererbar eller borderline-resecerbar) bugspytkirtelkræft baseret på CT- eller MR-billeddannelse (pancreas protokol CT af abdomen og bækken, hvis muligt, MR med kontrast eller CT med oral og IV kontrast i fravær af en pancreas protokol CT scanning, CT af brystet med eller uden kontrast) som bestemt af PI eller co-investigator. Deltagere med kontrastallergi kan tillades uden kontrastscanninger, hvis de er godkendt af PI eller co-investigators af sikkerhedsmæssige årsager.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydeevnestatus er 01 inden for 1 uge efter planlagt start af terapi.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor < 2 uger skal være:

  • Tilstrækkelig hæmatologisk (hvide blodlegemer [WBC] >= 3500 celler/mm3; blodpladetal >= 100.000 celler/mm3; absolut neutrofiltal [ANC] >=1500 celler/mm3; og hæmoglobin >=8 g/dL).
  • Tilstrækkelig leverfunktion (aspartataminotransferase [AST/SGOT] 3x øvre normalgrænse [UNL], alaninaminotransferase [ALT/SGPT] <=3x UNL, bilirubin <=1,5x UNL).
  • Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin <=2,0 mg/dL eller 177 µmol/L).
  • Tilstrækkelig koagulation ("International Normalized Ratio" eller INR skal være <1,5) medmindre på terapeutiske blodfortyndende midler.
• Forventet overlevelse >=3 måneder efter PI eller efterforskernes opfattelse.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge accepterede præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) under undersøgelsen og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart.
• Fertile mænd skal praktisere effektive præventionsmetoder (dvs. kirurgisk sterilisation eller et kondom brugt sammen med et sæddræbende middel) under undersøgelsen, medmindre der findes dokumentation for infertilitet.
• Ingen tegn på klinisk signifikant aktiv infektion og ingen alvorlig infektion inden for den seneste måned, der kræver indlæggelse.
• Deltagerne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med endokrin eller acinar pancreascarcinom.
• Deltagere med resecerbar bugspytkirtelkræft.
• Deltagere med metastatisk bugspytkirtelkræft baseret på billeddiagnostik.
• Deltagere, der har modtaget forudgående kirurgisk eller medicinsk behandling for kræft i bugspytkirtlen.
• Deltagere, der modtager enhver anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres cancer med et primært mål om at forbedre overlevelsen inden for de seneste 2 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling.
• Gravide kvinder eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelige præventionsmidler, er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de teratogene eller abortfremkaldende virkninger af CPI-613 er ukendte. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med CPI-613, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med CPI-613. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Fertile mænd, der ikke er villige til at praktisere præventionsmetoder i studieperioden.
• Deltagere med en forventet levetid under 3 måneder.
• Deltagere med en alvorlig medicinsk sygdom, der potentielt ville øge deltagernes risiko for toksicitet
• Deltagere med enhver aktiv ukontrolleret blødning og alle deltagere med en blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår).
• Deltagere med en anamnese med myokardieinfarkt, der er <3 måneder før registrering.
• Deltagere med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller koronararteriesygdom, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, symptomatisk myokardieinfarkt eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Deltagere, som er kendt for at være HIV-positive og i kombination med antiretroviral behandling, er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med CPI-613.