CPI-613 in Kombination mit modifiziertem FOLFIRINOX bei lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Pankreas haben.
• Die Teilnehmer müssen lokal fortgeschrittenen (einschließlich inoperablem oder grenzwertig resezierbarem) Bauchspeicheldrüsenkrebs haben, basierend auf CT- oder MRT-Bildgebung (Pankreas-Protokoll-CT des Bauches und des Beckens, wenn möglich, MRT mit Kontrastmittel oder CT mit oralem und IV-Kontrast in Ermangelung eines Pankreas-Protokoll-CT Scan, CT des Brustkorbs mit oder ohne Kontrastmittel), wie vom PI oder den Co-Ermittlern festgelegt. Teilnehmer mit Kontrastmittelallergien können aus Sicherheitsgründen ohne Kontrastscans zugelassen werden, wenn dies vom PI oder den Co-Ermittlern genehmigt wurde.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 01 innerhalb von 1 Woche nach geplantem Therapiebeginn.

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert. < 2 Wochen müssen sein:

  • Angemessene hämatologische Werte (weiße Blutkörperchen [WBC] >= 3500 Zellen/mm3; Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen/mm3; absolute Neutrophilenzahl [ANC] >=1500 Zellen/mm3; und Hämoglobin >=8 g/dl).
  • Ausreichende Leberfunktion (Aspartataminotransferase [AST/SGOT] 3x obere Normalgrenze [UNL], Alaninaminotransferase [ALT/SGPT] <=3x UNL, Bilirubin <=1,5x UNL).
  • Angemessene Nierenfunktion (Serumkreatinin <=2,0 mg/dl oder 177 µmol/l).
  • Ausreichende Gerinnung („International Normalized Ratio“ oder INR muss <1,5 sein) außer bei therapeutischen Blutverdünnern.
• Erwartetes Überleben >=3 Monate aus Sicht des PI oder der Untersucher.
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen während der Studie anerkannte Verhütungsmethoden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrieremittel) anwenden und ein negatives Ergebnis aufweisen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 1 Woche vor Behandlungsbeginn.
• Fruchtbare Männer müssen wirksame Verhütungsmethoden anwenden (d.h. chirurgische Sterilisation oder ein mit einem Spermizid verwendetes Kondom) während der Studie, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor.
• Kein Hinweis auf eine klinisch signifikante aktive Infektion und keine schwerwiegende Infektion innerhalb des letzten Monats, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machte.
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit endokrinem oder azinösem Pankreaskarzinom.
• Teilnehmer mit resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Teilnehmer mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs basierend auf Bildgebung.
• Teilnehmer, die eine vorherige chirurgische oder medizinische Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten haben.
• Teilnehmer, die eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihren Krebs mit dem primären Ziel erhalten, das Überleben innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der CPI-613-Behandlung zu verbessern.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel verwenden, sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die teratogenen oder abortiven Wirkungen von CPI-613 unbekannt sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit CPI-613 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit CPI-613 behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Fruchtbare Männer, die während der Studienzeit keine Verhütungsmethoden anwenden wollten.
• Teilnehmer mit einer Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
• Teilnehmer mit einer schweren medizinischen Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko der Teilnehmer potenziell erhöhen würde
• Teilnehmer mit aktiven unkontrollierten Blutungen und alle Teilnehmer mit einer Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwüre).
• Teilnehmer mit einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, der <3 Monate vor der Registrierung zurückliegt.
• Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder koronare Herzkrankheit, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, symptomatischer Myokardinfarkt oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Teilnehmer, die bekanntermaßen HIV-positiv sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit CPI-613 nicht teilnahmeberechtigt.