CPI-613 i kombinasjon med modifisert FOLFIRINOX i lokalt avansert bukspyttkjertelkreft
En fase II/I åpen klinisk studie av CPI-613 i kombinasjon med modifisert FOLFIRINOX hos pasienter med lokalt avansert bukspyttkjertelkreft og god ytelsesstatus
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enarmsstudie av deltakere med lokalt avansert pankreas duktalt adenokarsinom som evaluerer kombinasjon CPI-613 med modifisert FOLFIRINOX, med tillegg av en doseeskaleringskohort for å vurdere sikkerhet. Alle studiedeltakere vil få samme studieintervensjon, som inkluderer den beste tilgjengelige behandlingen for lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen, pluss en eksperimentell terapi. Standardbehandlingen kalles mFOLFIRINOX, som er en kombinasjon av tre kjemoterapimedisiner (Oxaliplatin, Irniotecan og 5-fluorouracil) og ett ekstra vitaminderivat (Folinsyre). Det eksperimentelle stoffet er CPI-613, som hemmer energiproduksjonen i cellene, og tidlige studier tyder på at kreftceller i bukspyttkjertelen kan være spesielt følsomme. Forbehandling, diagnostisk biopsivev vil bli samlet inn når det er tilgjengelig, og kliniske data vil bli evaluert for å avgjøre om kombinasjonen resulterer i forbedret total overlevelse sammenlignet med historisk erfaring. Basert på nye data vil studieteamet også forsøke å identifisere en ny maksimal tolerert dose (MTD) av CPI-613 i en fase 1 åpen studie med åpen dose-regime.
Målene med Standard Dose Cohort er å bestemme sikkerheten og effekten av CPI-613, i kombinasjon med mFOLFIRINOX for lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen.
Målene for doseeskaleringskohorten er å bestemme en ny maksimal tolerert dose (MTD) av CPI-613 når det gis i kombinasjon med mFOLFIRINOX.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet pankreasadenokarsinom.
- Deltakerne må ha lokalt avansert (inkludert ikke-opererbar eller borderline-resekerbar) kreft i bukspyttkjertelen basert på CT- eller MR-avbildning (pankreasprotokoll CT av abdomen og bekkenet hvis mulig, MR med kontrast eller CT med oral og IV kontrast i fravær av en pankreasprotokoll CT skanning, CT av brystet med eller uten kontrast) som bestemt av PI eller co-etterforskerne. Deltakere med kontrastallergi kan tillates uten kontrastskanning hvis de er godkjent av PI eller co-investigators av sikkerhetsgrunner.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus er 01 innen 1 uke etter planlagt behandlingsstart.
Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor < 2 uker må være:
- Tilstrekkelig hematologisk (hvite blodlegemer [WBC] >= 3500 celler/mm3; blodplatetall >= 100 000 celler/mm3; absolutt nøytrofiltall [ANC] >=1500 celler/mm3; og hemoglobin >=8 g/dL).
- Tilstrekkelig leverfunksjon (aspartataminotransferase [AST/SGOT] 3x øvre normalgrense [UNL], alaninaminotransferase [ALT/SGPT] <=3x UNL, bilirubin <=1,5x UNL).
- Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin <=2,0 mg/dL eller 177 µmol/L).
- Tilstrekkelig koagulasjon ("International Normalized Ratio" eller INR må være <1,5) med mindre på terapeutiske blodfortynnende midler.
- Forventet overlevelse >=3 måneder etter PI eller etterforskernes syn.
- Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er pre-menopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) under studien, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart.
- Fertile menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder (dvs. kirurgisk sterilisering, eller et kondom brukt sammen med et sæddrepende middel) under studien, med mindre dokumentasjon på infertilitet eksisterer.
- Ingen tegn på klinisk signifikant aktiv infeksjon og ingen alvorlig infeksjon i løpet av den siste måneden som krever sykehusinnleggelse.
- Deltakerne må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere med endokrin eller acinar pankreaskarsinom.
- Deltakere med resektabel kreft i bukspyttkjertelen.
- Deltakere med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen basert på bildediagnostikk.
- Deltakere som har mottatt tidligere kirurgisk eller medisinsk behandling for kreft i bukspyttkjertelen.
- Deltakere som mottar annen standard- eller undersøkelsesbehandling for kreften deres med et primært mål om å forbedre overlevelsen i løpet av de siste 2 ukene før oppstart av CPI-613-behandling.
- Gravide kvinner eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjon, er ekskludert fra denne studien fordi de teratogene eller abortfremkallende effektene av CPI-613 er ukjente. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med CPI-613, bør amming avbrytes hvis mor behandles med CPI-613. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
- Fertile menn som ikke er villige til å praktisere prevensjonsmetoder i studieperioden.
- Deltakere med forventet levealder under 3 måneder.
- Deltakere med en alvorlig medisinsk sykdom som potensielt vil øke deltakernes risiko for toksisitet
- Deltakere med aktiv ukontrollert blødning, og alle deltakere med blødende diatese (f.eks. aktiv magesår).
- Deltakere med en historie med hjerteinfarkt som er <3 måneder før registrering.
- Deltakere med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller koronararteriesykdom, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, symptomatisk hjerteinfarkt eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
- Deltakere som er kjent for å være HIV-positive og på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med CPI-613.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Standard dosekohort: CPI-613 + mFOLFIRINOX
Nytt medikament og mitokondriehemmer, CPI-613 i forbindelse med standard-of-care FOLFRINOX. Består av en standarddosekohort og doseeskaleringskohort som bruker et standard 3 + 3 design som starter ved 750 mg/m^2 gitt med en hastighet på 4 ml/min ("dosenivå (DL) 2"). Deltakere som får en dose på 1000mg/m^2 vil bli behandlet over 2 timer. I fravær av noen DLT, vil neste DL begynne påmeldingen. Hvis 1 DLT oppstår, vil DL utvides med 3 deltakere. Hvis <33 % av deltakerne opplever en DLT, vil neste DL bli åpnet og vil fortsette på samme måte. Bare 2 DL-er forventes å bli studert: 750 mg/m^2 og 1000 mg/m^2. Deltakere kan bli registrert i denne kohorten etter at opptjeningsmålet for standardkohorten er oppfylt, men før fullføring av behandlingen av alle pasienter i standarddosekohorten Deltakere som opplever en DLT vil få fortsette i studien med standard DL på 500 mg eller lavere. |
Standard dosekohort: CPI-613, 500 mg/m2, IV-infusjon med en hastighet på 4 ml/min via en sentral veneport på dag 1 og 3 i hver syklus, hver 2. uke. Doseeskaleringskohort: CPI-613, 750-1000 mg/m2 IV infusjon med en hastighet på 3 ml/min via en sentral veneport på dag 1 og 3 i hver syklus, hver 2. uke. Tiltenkt behandlingsprotokoll er 12 sykluser (2 uker hver) eller 6 måneder
Andre navn:
Administrert med 65 mg/m2 gitt som en 2-timers IV En del av SOC mFOLFRINOX behandlingskombinasjon av oksaliplatin, irniotekan, 5-fluorouracil og vitaminderivat (folinsyre)
Andre navn:
Administrert med 140 mg/m2 gitt som en 90-minutters IV-infusjon) via en Y-kontakt En del av SOC mFOLFRINOX behandlingskombinasjon av oksaliplatin, irniotekan, 5-fluorouracil og vitaminderivat (folinsyre)
Andre navn:
Administrert ved 400 mg/m2 som bolus etterfulgt av en 46-timers infusjon ved 2400 mg/m2, som starter umiddelbart etter fullføring av folinsyre og irinotekan En del av SOC mFOLFRINOX behandlingskombinasjon av oksaliplatin, irniotekan, 5-fluorouracil og vitaminderivat (folinsyre)
Andre navn:
Administrert med 400 mg/m2 gitt som en 90-minutters infusjon umiddelbart etter oksaliplatin En del av SOC mFOLFRINOX behandlingskombinasjon av oksaliplatin, irniotekan, 5-fluorouracil og vitaminderivat (folinsyre)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: To år etter avsluttet behandling
|
Intervall mellom påmelding og død for deltakere for alle deltakere. Median OS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden sammen med et tosidig 80 % konfidensintervall (CI). OS vil bli dokumentert og rapportert separat per kohort |
To år etter avsluttet behandling
|
|
MTD av CPI-613 når gitt i kombinasjon med mFOLFIRINOX
Tidsramme: Inntil 4 uker fra behandlingsstart
|
MTD av CPI-613 når gitt i kombinasjon med mFOLFIRINOX i den ekstra lille kohorten av deltakere med høyere doser av CPI-613 utviklet for å redefinere MTD
|
Inntil 4 uker fra behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: To år etter avsluttet behandling
|
Median (og 95 % KI) tid fra studieregistrering til progresjon eller død uansett årsak for alle deltakerne. Fordeling av PFS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden. Deltakere i live ved slutten av oppfølgingen blir sensurert. PFS vil bli dokumentert og rapportert separat per årskull |
To år etter avsluttet behandling
|
|
Median tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: To år etter avsluttet behandling
|
Median (og 95 % KI) tid fra påmelding til progresjon Distribusjon av TTP vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden. Deltakere som dør, men ikke har kommet videre, blir sensurert. |
To år etter avsluttet behandling
|
|
Svarprosent per RECIST versjon 1.1
Tidsramme: To år etter avsluttet behandling
|
RECIST versjon 1.1 responsrater inkludert fullstendig respons, delvis respons og stabil sykdom (CR+PR+SD).
|
To år etter avsluttet behandling
|
|
Komplette patologiske responsrater (CRp)
Tidsramme: To år etter avsluttet behandling
|
CRp definert som andelen deltakere som er utpekt til å ha en fullstendig respons etter behandling etter protokoll, dokumentert av vevsprøver tatt under den påfølgende reseksjonen CRp er definert av NCI som "mangel på alle tegn på kreft i vevsprøver fjernet under operasjon eller biopsi etter behandling med stråling eller kjemoterapi". |
To år etter avsluttet behandling
|
|
Reseksjonsmarginer
Tidsramme: To år etter avsluttet behandling
|
Reseksjonsmarginer er definert av NCI som "Kanten eller grensen til vevet fjernet ved kreftkirurgi. Marginen beskrives som negativ eller ren når patologen ikke finner kreftceller i kanten av vevet, noe som tyder på at all kreften er fjernet. Marginen beskrives som positiv eller involvert når patologen finner kreftceller i kanten av vevet, noe som tyder på at all kreft ikke er fjernet." Frekvensen av negative reseksjonsmarginer vil være anslag med 95 % konfidensintervall |
To år etter avsluttet behandling
|
|
Kirurgiske reseksjonsrater
Tidsramme: Inntil 4 uker fra avsluttet behandling
|
Prosent av deltakerne tidligere fastslått å være borderline- eller ikke-opererbare som gjennomgår fullstendig kirurgisk reseksjon etter behandling etter protokoll.
|
Inntil 4 uker fra avsluttet behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Bajor, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Mikronæringsstoffer
- Topoisomerase I-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Beskyttende agenter
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Vitaminer
- Hematinikk
- Oksaliplatin
- Irinotekan
- Leucovorin
- Levoleucovorin
- Folsyre
Andre studie-ID-numre
- CASE2218
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .