CPI-613 yhdessä modifioidun FOLFIRINOXin kanssa paikallisesti edenneessä haimasyövässä
Vaiheen II/I avoin kliininen tutkimus CPI-613:sta yhdessä modifioidun FOLFIRINOXin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä ja hyvä suorituskyky
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen tutkimus osallistujista, joilla on paikallisesti edennyt haimatiehyen adenokarsinooma ja jossa arvioidaan yhdistelmää CPI-613 ja modifioitu FOLFIRINOX, johon on lisätty annoksen korotuskohortti turvallisuuden arvioimiseksi. Kaikki tutkimukseen osallistujat saavat saman tutkimusintervention, joka sisältää parhaan saatavilla olevan hoidon paikallisesti edenneelle haimasyövälle sekä kokeellisen hoidon. Vakiohoito on nimeltään mFOLFIRINOX, joka on kolmen kemoterapialääkkeen (oksaliplatiini, irniotekaani ja 5-fluorourasiili) ja yhden lisävitamiinijohdannaisen (foliinihapon) yhdistelmä. Kokeellinen lääke on CPI-613, joka estää solujen energiantuotantoa, ja varhaiset tutkimukset viittaavat siihen, että haimasyöpäsolut voivat olla erityisen herkkiä. Ennen hoitoa diagnostista biopsiakudosta kerätään, kun se on saatavilla, ja kliiniset tiedot arvioidaan sen määrittämiseksi, parantaako yhdistelmä kokonaiseloonjäämistä aiempiin kokemuksiin verrattuna. Uusien tietojen perusteella tutkimusryhmä yrittää myös tunnistaa uuden CPI-613:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) vaiheen 1 avoimessa annostusohjelmalöydöstutkimuksessa.
Standardinnostuskohortin tavoitteena on määrittää CPI-613:n turvallisuus ja tehokkuus yhdessä mFOLFIRINOXin kanssa paikallisesti edenneen haimasyövän hoidossa.
Annoksen eskalointikohortin tavoitteena on määrittää uusi CPI-613:n suurin siedettävä annos (MTD), kun sitä annetaan yhdessä mFOLFIRINOXin kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma.
- Osallistujilla tulee olla paikallisesti edennyt (mukaan lukien ei-leikkattava tai rajalla resekoitavissa oleva) haimasyöpä, joka perustuu TT- tai MRI-kuvaukseen (haimaprotokollan vatsan ja lantion TT, jos mahdollista, MRI varjoaineen kanssa tai CT suun ja IV-kontrastilla haimaprotokollan puuttuessa skannaus, rinnan CT kontrastin kanssa tai ilman) PI:n tai muiden tutkijoiden määrittämänä. Osallistujat, joilla on varjoaineallergia, voidaan sallia ilman varjoaineskannauksia, jos PI tai muut tutkijat ovat hyväksyneet sen turvallisuussyistä.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykytila on 01 viikon sisällä suunnitellusta hoidon aloittamisesta.
Osallistujilla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla. < 2 viikkoa on oltava:
- Riittävä hematologinen (valkosolut [WBC] >= 3500 solua/mm3; verihiutaleiden määrä >= 100 000 solua/mm3; absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] >=1500 solua/mm3; ja hemoglobiini >=8 g/dl).
- Riittävä maksan toiminta (aspartaattiaminotransferaasi [AST/SGOT] 3x normaalin yläraja [UNL], alaniiniaminotransferaasi [ALT/SGPT] <=3x UNL, bilirubiini <=1,5x UNL).
- Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini <=2,0 mg/dl tai 177 µmol/l).
- Riittävä koagulaatio ("Kansainvälinen normalisoitu suhde" tai INR on oltava <1,5) paitsi terapeuttisilla verenohennuslääkkeillä.
- Odotettu eloonjääminen >=3 kuukautta PI:n tai tutkijoiden mielestä.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline [IUD], oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) tutkimuksen aikana, ja heillä on oltava negatiivinen tulos. seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
- Hedelmällisten miesten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kirurginen sterilointi tai kondomi, jota käytetään spermisidin kanssa) tutkimuksen aikana, ellei lapsettomuudesta ole todisteita.
- Ei näyttöä kliinisesti merkittävästä aktiivisesta infektiosta eikä vakavasta infektiosta viimeisen kuukauden aikana, joka olisi vaatinut sairaalahoitoa.
- Osallistujilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on endokriininen tai akinaarinen haimasyöpä.
- Osallistujat, joilla on resekoitava haimasyöpä.
- Osallistujat, joilla on metastaattinen haimasyöpä kuvantamisen perusteella.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin kirurgista tai lääketieteellistä hoitoa haimasyövän vuoksi.
- Osallistujat, jotka saavat mitä tahansa muuta standardi- tai tutkimushoitoa syöpäänsä ensisijaisena tavoitteena eloonjäämisen parantaminen viimeisen 2 viikon aikana ennen CPI-613-hoidon aloittamista.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä, on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska CPI-613:n teratogeenisia tai aborttia aiheuttavia vaikutuksia ei tunneta. Koska äidin CPI-613:lla hoidosta aiheutuu tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan CPI-613:lla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
- Hedelmälliset miehet, jotka eivät halua harjoittaa ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana.
- Osallistujat, joiden elinajanodote on alle 3 kuukautta.
- Osallistujat, joilla on vakava lääketieteellinen sairaus, joka mahdollisesti lisää osallistujien myrkyllisyyden riskiä
- Osallistujat, joilla on aktiivinen hallitsematon verenvuoto, ja kaikki osallistujat, joilla on verenvuotodiateesi (esim. aktiivinen peptinen haavatauti).
- Osallistujat, joilla on ollut sydäninfarkti < 3 kuukautta ennen rekisteröintiä.
- Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta tai sepelvaltimotauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, oireinen sydäninfarkti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Osallistujat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia ja jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska niillä voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia CPI-613:n kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vakioannoskohortti: CPI-613 + mFOLFIRINOX
Uusi lääke ja mitokondrioiden estäjä, CPI-613 yhdessä hoitotavan FOLFRINOXin kanssa. Koostuu vakioannoskohortista ja annoksen eskalaatiokohortista, jossa käytetään standardia 3 + 3 mallia alkaen 750 mg/m^2 nopeudella 4 ml/min ("annostaso (DL) 2"). Osallistujia, jotka saavat annoksen 1000 mg/m^2, hoidetaan 2 tunnin ajan. Jos DLT:tä ei ole, seuraava DL aloittaa rekisteröinnin. Jos 1 DLT tapahtuu, DL laajenee 3 osallistujalla. Jos <33 % osallistujista kokee DLT:n, seuraava DL avataan ja etenee samalla tavalla. Vain 2 DL:tä odotetaan tutkittavan: 750 mg/m^2 ja 1000 mg/m^2. Osallistujat voidaan ilmoittautua tähän kohorttiin sen jälkeen, kun standardikohortin kertymistavoite on saavutettu, mutta ennen kuin kaikkien standardiannoskohortin potilaiden hoito on saatu päätökseen. Osallistujat, jotka kokevat DLT:n, saavat jatkaa tutkimusta normaalilla DL-annoksella 500 mg tai vähemmän. |
Vakioannoskohortti: CPI-613, 500 mg/m2, IV-infuusio nopeudella 4 ml/min keskuslaskimoportin kautta kunkin syklin päivinä 1 ja 3, joka toinen viikko. Annoksen eskalaatiokohortti: CPI-613, 750-1000 mg/m2 IV-infuusio nopeudella 3 ml/min keskuslaskimoportin kautta kunkin syklin päivinä 1 ja 3, joka toinen viikko. Suunniteltu hoitoprotokolla on 12 sykliä (2 viikkoa kukin) tai 6 kuukautta
Muut nimet:
Annettiin 65 mg/m2 annettuna 2 tunnin IV Osa SOC mFOLFRINOX -hoitoyhdistelmää, joka sisältää oksaliplatiinia, irniotekaania, 5-fluorourasiilia ja vitamiinijohdannaista (foliinihappoa)
Muut nimet:
Annettu 140 mg/m2 annettuna 90 minuutin IV-infuusiona) Y-liittimen kautta Osa SOC mFOLFRINOX -hoitoyhdistelmää, joka sisältää oksaliplatiinia, irniotekaania, 5-fluorourasiilia ja vitamiinijohdannaista (foliinihappoa)
Muut nimet:
Annettiin annoksella 400 mg/m2 boluksena, jota seuraa 46 tunnin infuusio 2400 mg/m2, alkaen välittömästi foliinihapon ja irinotekaanin lopettamisen jälkeen Osa SOC mFOLFRINOX -hoitoyhdistelmää, joka sisältää oksaliplatiinia, irniotekaania, 5-fluorourasiilia ja vitamiinijohdannaista (foliinihappoa)
Muut nimet:
Annetaan 400 mg/m2 90 minuutin infuusiona välittömästi oksaliplatiinin jälkeen Osa SOC mFOLFRINOX -hoitoyhdistelmää, joka sisältää oksaliplatiinia, irniotekaania, 5-fluorourasiilia ja vitamiinijohdannaista (foliinihappoa)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Kaksi vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
Ilmoittautumisen ja kuoleman välinen aika kaikille osallistujille. Mediaani käyttöjärjestelmä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä sekä kaksipuolisella 80 %:n luottamusvälillä (CI). Käyttöjärjestelmä dokumentoidaan ja raportoidaan erikseen kohorttikohtaisesti |
Kaksi vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
CPI-613:n MTD annettuna yhdessä mFOLFIRINOXin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa hoidon aloittamisesta
|
CPI-613:n MTD, kun sitä annettiin yhdessä mFOLFIRINOXin kanssa pienelle osallistujaryhmälle, jolla oli suurempia annoksia CPI-613:a kehitetty määrittelemään MTD uudelleen
|
Jopa 4 viikkoa hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Kaksi vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
Mediaani (ja 95 % CI) aika tutkimukseen ilmoittautumisesta etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä kaikille osallistujille. PFS:n jakautuminen arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Seurannan lopussa elossa olevat osallistujat sensuroidaan. PFS dokumentoidaan ja raportoidaan erikseen kohorttikohtaisesti |
Kaksi vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Mediaaniaika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Kaksi vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
Mediaani (ja 95 % CI) aika ilmoittautumisesta etenemiseen TTP:n jakautuminen arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Osallistujat, jotka kuolevat, mutta eivät ole edenneet, sensuroidaan. |
Kaksi vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Vastausprosentit RECIST-version 1.1 mukaan
Aikaikkuna: Kaksi vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
RECIST-version 1.1 vasteprosentit, mukaan lukien täydellinen vaste, osittainen vaste ja vakaa sairaus (CR+PR+SD).
|
Kaksi vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Täydellinen patologinen vasteprosentti (CRp)
Aikaikkuna: Kaksi vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
CRp määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on täydellinen vaste protokollan mukaisen hoidon jälkeen, mikä todistetaan seuraavan resektion aikana otetuilla kudosnäytteillä NCI määrittelee CRp:n "kaikkien syövän merkkien puuttumiseksi kudosnäytteistä, jotka on poistettu leikkauksen tai biopsian aikana sädehoidon tai kemoterapian jälkeen". |
Kaksi vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Resektion marginaalit
Aikaikkuna: Kaksi vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
NCI määrittelee resektiomarginaalit "Syövän leikkauksessa poistetun kudoksen reunaksi tai reunaksi. Marginaalia kuvataan negatiiviseksi tai puhtaaksi, kun patologi ei löydä syöpäsoluja kudoksen reunasta, mikä viittaa siihen, että kaikki syöpä on poistettu. Marginaalia kuvataan positiiviseksi tai siihen liittyväksi, kun patologi löytää syöpäsoluja kudoksen reunalta, mikä viittaa siihen, että kaikkea syöpää ei ole poistettu." Negatiivisten resektiomarginaalien määrä on arvioita 95 %:n luottamusvälillä |
Kaksi vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Kirurgisten resektioiden hinnat
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa hoidon päättymisestä
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka on aiemmin todettu olevan raja- tai ei-leikkauskelpoisia ja joille tehdään täydellinen kirurginen resektio protokollan mukaisen hoidon jälkeen.
|
Jopa 4 viikkoa hoidon päättymisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Bajor, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Mikroravinteet
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Suojaavat aineet
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Vitamiinit
- Hematiini
- Oksaliplatiini
- Irinotekaani
- Leukovoriini
- Levoleukovoriini
- Foolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- CASE2218
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .