CPI-613 v kombinaci s modifikovaným FOLFIRINOXem u lokálně pokročilého karcinomu pankreatu
Otevřená klinická studie fáze II/I CPI-613 v kombinaci s modifikovaným FOLFIRINOX u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu a dobrým výkonnostním stavem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o jednoramennou studii účastníků s lokálně pokročilým duktálním adenokarcinomem slinivky břišní hodnotící kombinaci CPI-613 s modifikovaným FOLFIRINOX, s přidáním kohorty s eskalací dávky pro posouzení bezpečnosti. Všichni účastníci studie dostanou stejnou studijní intervenci, která zahrnuje nejlepší dostupnou léčbu lokálně pokročilého karcinomu slinivky a navíc experimentální terapii. Standardní terapie se nazývá mFOLFIRINOX, což je kombinace tří chemoterapeutických léků (oxaliplatina, irniotecan a 5-flurouracil) a jednoho dalšího derivátu vitaminu (kyselina folinová). Experimentálním lékem je CPI-613, který inhibuje produkci energie v buňkách, a rané studie naznačují, že buňky rakoviny slinivky břišní mohou být obzvláště citlivé. Před léčbou bude odebrána tkáň z diagnostické biopsie, jakmile bude k dispozici, a vyhodnotí se klinická data, aby se určilo, zda kombinace vede ke zlepšení celkového přežití ve srovnání s historickou zkušeností. Na základě nových údajů se studijní tým také pokusí identifikovat novou maximální tolerovanou dávku (MTD) CPI-613 ve fázi 1 otevřené studie pro zjištění režimu dávkování.
Cílem kohorty standardních dávek je určit bezpečnost a účinnost CPI-613 v kombinaci s mFOLFIRINOX pro lokálně pokročilý karcinom pankreatu.
Cílem kohorty s eskalací dávek je určit novou maximální tolerovanou dávku (MTD) CPI-613 při podávání v kombinaci s mFOLFIRINOX.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu.
- Účastníci musí mít lokálně pokročilý (včetně neresekovatelného nebo hraničně resekovatelného) karcinomu pankreatu na základě CT nebo MRI zobrazení (pokud je to možné, pankreatický protokol CT břicha a pánve, MRI s kontrastem nebo CT s perorálním a IV kontrastem při absenci protokolu CT pankreatu sken, CT hrudníku s kontrastem nebo bez něj), jak určí PI nebo spoluřešitelé. Účastníkům s alergií na kontrast může být povoleno bez kontrastních skenů, pokud to schválí PI nebo spoluřešitelé z bezpečnostních důvodů.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Výkonnostní stav 01 do 1 týdne od plánovaného zahájení terapie.
Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, < 2 týdny musí být:
- Adekvátní hematologické (bílé krvinky [WBC] >= 3500 buněk/mm3; počet krevních destiček >= 100 000 buněk/mm3; absolutní počet neutrofilů [ANC] >=1500 buněk/mm3; a hemoglobin >=8 g/dl).
- Přiměřená funkce jater (aspartátaminotransferáza [AST/SGOT] 3x horní normální mez [UNL], alaninaminotransferáza [ALT/SGPT] <=3x UNL, bilirubin <=1,5x UNL).
- Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin <=2,0 mg/dl nebo 177 µmol/L).
- Adekvátní koagulace („mezinárodní normalizovaný poměr“ nebo INR musí být <1,5) pokud neužívají terapeutická ředidla krve.
- Očekávané přežití >=3 měsíce podle názoru PI nebo zkoušejících.
- Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí během studie používat uznávané metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo tělísko s dvojitou bariérou) a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během 1 týdne před zahájením léčby.
- Plodní muži musí používat účinné antikoncepční metody (tj. chirurgická sterilizace nebo kondom použitý se spermicidem) během studie, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti.
- Žádný důkaz klinicky významné aktivní infekce a žádná závažná infekce během posledního měsíce vyžadující hospitalizaci.
- Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci s endokrinním nebo acinárním karcinomem pankreatu.
- Účastníci s resekabilním karcinomem pankreatu.
- Účastníci s metastatickým karcinomem pankreatu na základě zobrazení.
- Účastníci, kteří podstoupili předchozí chirurgickou nebo lékařskou léčbu rakoviny slinivky břišní.
- Účastníci, kteří dostávají jakoukoli jinou standardní nebo testovanou léčbu rakoviny s primárním cílem zlepšit přežití během posledních 2 týdnů před zahájením léčby CPI-613.
- Těhotné ženy nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé prostředky antikoncepce, jsou z této studie vyloučeny, protože teratogenní nebo abortivní účinky CPI-613 nejsou známy. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky CPI-613, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena CPI-613. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
- Plodní muži neochotní používat antikoncepční metody během období studie.
- Účastníci s předpokládanou délkou života méně než 3 měsíce.
- Účastníci s vážným onemocněním, které by potenciálně zvýšilo riziko toxicity účastníků
- Účastníci s jakýmkoli aktivním nekontrolovaným krvácením a všichni účastníci s krvácivou diatézou (např. aktivní peptický vřed).
- Účastníci s anamnézou infarktu myokardu < 3 měsíce před registrací.
- Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání nebo onemocnění koronárních tepen, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, symptomatického infarktu myokardu nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Účastníci, o kterých je známo, že jsou HIV-pozitivní a užívají kombinovanou antiretrovirovou terapii, nejsou způsobilí kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí s CPI-613.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Standardní dávková kohorta: CPI-613 + mFOLFIRINOX
Nový lék a mitochondriální inhibitor, CPI-613 ve spojení se standardním přípravkem FOLFRINOX. Skládá se z kohorty standardní dávky a kohorty s eskalací dávky za použití standardního návrhu 3 + 3 počínaje dávkou 750 mg/m^2 podávané rychlostí 4 ml/min ("úroveň dávky (DL) 2"). Účastníci, kteří dostanou dávku 1000 mg/m^2, budou léčeni po dobu 2 hodin. V případě nepřítomnosti DLT zahájí zápis další DL. Pokud dojde k 1 DLT, DL se rozšíří o 3 účastníky. Pokud <33 % účastníků zažije DLT, otevře se další DL a bude pokračovat podobně. Očekává se, že budou studovány pouze 2 DL: 750 mg/m^2 a 1000 mg/m^2. Účastníci mohou být zapsáni do této kohorty po splnění akruálního cíle standardní kohorty, ale před dokončením léčby všech pacientů v kohortě se standardní dávkou Účastníci, kteří prodělali DLT, budou moci pokračovat ve studii při standardní DL 500 mg nebo nižší. |
Standardní dávková kohorta: CPI-613, 500 mg/m2, IV infuze rychlostí 4 ml/min přes centrální žilní port ve dnech 1 a 3 každého cyklu, každé 2 týdny. Skupina s eskalací dávky: CPI-613, 750-1000 mg/m2 IV infuze rychlostí 3 ml/min přes centrální žilní port ve dnech 1 a 3 každého cyklu, každé 2 týdny. Zamýšlený léčebný protokol je 12 cyklů (každý 2 týdny) nebo 6 měsíců
Ostatní jména:
Podává se v dávce 65 mg/m2 jako 2hodinová IV Součást léčebné kombinace SOC mFOLFRINOX oxaliplatiny, irniotekanu, 5-fluoruracilu a derivátu vitaminu (kyselina folinová)
Ostatní jména:
Podáno v dávce 140 mg/m2 jako 90minutová IV infuze) přes Y-konektor Součást léčebné kombinace SOC mFOLFRINOX oxaliplatiny, irniotekanu, 5-fluoruracilu a derivátu vitaminu (kyselina folinová)
Ostatní jména:
Podává se v dávce 400 mg/m2 jako bolus s následnou 46hodinovou infuzí v dávce 2400 mg/m2, počínaje ihned po ukončení podávání kyseliny folinové a irinotekanu Součást léčebné kombinace SOC mFOLFRINOX oxaliplatiny, irniotekanu, 5-fluoruracilu a derivátu vitaminu (kyselina folinová)
Ostatní jména:
Podává se v dávce 400 mg/m2 jako 90minutová infuze bezprostředně po oxaliplatině Součást léčebné kombinace SOC mFOLFRINOX oxaliplatiny, irniotekanu, 5-fluoruracilu a derivátu vitaminu (kyselina folinová)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Dva roky po ukončení léčby
|
Interval mezi zápisem a úmrtím účastníků pro všechny účastníky. Medián OS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody spolu s oboustranným 80% intervalem spolehlivosti (CI). OS bude dokumentován a hlášen samostatně pro každou kohortu |
Dva roky po ukončení léčby
|
|
MTD CPI-613 při podávání v kombinaci s mFOLFIRINOX
Časové okno: Až 4 týdny od zahájení léčby
|
MTD CPI-613 při podávání v kombinaci s mFOLFIRINOX v přidané malé kohortě účastníků s vyššími dávkami CPI-613 vyvinuté za účelem předefinování MTD
|
Až 4 týdny od zahájení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Medián přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Dva roky po ukončení léčby
|
Medián (a 95% CI) doba od zařazení do studie do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny pro všechny účastníky. Distribuce PFS bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody. Účastníci, kteří byli na konci sledování naživu, jsou cenzurováni. PFS bude dokumentováno a hlášeno samostatně pro každou kohortu |
Dva roky po ukončení léčby
|
|
Střední doba do progrese (TTP)
Časové okno: Dva roky po ukončení léčby
|
Medián (a 95% CI) doba od zařazení do progrese Distribuce TTP bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody. Účastníci, kteří zemřou, ale nepostoupili, jsou cenzurováni. |
Dva roky po ukončení léčby
|
|
Míry odezvy podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Dva roky po ukončení léčby
|
Míra odpovědi RECIST verze 1.1 včetně kompletní odpovědi, částečné odpovědi a stabilního onemocnění (CR+PR+SD).
|
Dva roky po ukončení léčby
|
|
Míra kompletní patologické odpovědi (CRp)
Časové okno: Dva roky po ukončení léčby
|
CRp definovaný jako podíl účastníků, u kterých je určeno, že mají kompletní odpověď po léčbě podle protokolu, doloženou vzorky tkáně odebranými během následné resekce CRp je definován NCI jako „nepřítomnost všech známek rakoviny ve vzorcích tkáně odebraných během operace nebo biopsie po léčbě ozařováním nebo chemoterapií“. |
Dva roky po ukončení léčby
|
|
Resekční okraje
Časové okno: Dva roky po ukončení léčby
|
Resekční okraje jsou definovány NCI jako „okraj nebo hranice tkáně odstraněné při operaci rakoviny. Okraj je popsán jako negativní nebo čistý, když patolog nenajde na okraji tkáně žádné rakovinné buňky, což naznačuje, že všechna rakovina byla odstraněna. Okraj je popsán jako pozitivní nebo zapojený, když patolog najde rakovinné buňky na okraji tkáně, což naznačuje, že všechna rakovina nebyla odstraněna." Míra negativních resekčních okrajů bude odhadována s 95% intervalem spolehlivosti |
Dva roky po ukončení léčby
|
|
Míra chirurgických resekcí
Časové okno: Až 4 týdny od ukončení léčby
|
Procento účastníků dříve určených jako hraniční nebo neresekabilní, kteří podstoupí kompletní chirurgickou resekci po léčbě podle protokolu.
|
Až 4 týdny od ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Bajor, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Antineoplastická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Mikroživiny
- Inhibitory topoizomerázy I
- Inhibitory topoizomerázy
- Ochranné prostředky
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Vitamíny
- Hematinika
- Oxaliplatina
- Irinotekan
- Leukovorin
- Levoleukovorin
- Kyselina listová
Další identifikační čísla studie
- CASE2218
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .