D-セリンによる神経可塑性の増強

統合失調症 (Sz) は、機能障害の最も強力な予測因子の 1 つであるコア認知障害に関連する主要な公衆衛生上の問題です。 さらに、Sz 患者は皮質の神経可塑性の低下を示します。これは、初期の聴覚情報処理に対する暗黙的で増加する要求を課す演習のトレーニング中の学習の低下として定義されます。 改善された聴覚処理は、日常機能により近い認知プロセス (言語記憶、実行機能など) の向上を促進する可能性があるため、より良い聴覚処理のために神経可塑性を高めることは、満たされていない臨床的ニーズと、認知を修復する前の律速的な最初のステップを表します。そして全体的な機能。

最近発表されたデータとレビューで裏付けられているように、この研究では、局所的な N-メチル-D-アスパラギン酸型グルタミン酸受容体 (NMDAR) の機能不全が聴覚神経可塑性の障害を引き起こし、それが認知障害につながることを提案しています。 近年、NMDAR グリシン サイト アゴニストは、Sz と健康なボランティアの両方で神経可塑性を促進することがますます示されています。

D-セリンは NMDAR モジュレーターであり、神経可塑性ベースの聴覚修復と組み合わせると、聴覚可塑性と早期聴覚処理の両方で非常に重要で急性の改善がもたらされ、ミスマッチ ネガティブ (MMN) とシータ試行間コヒーレンス (シータ) が測定されます。 MMN とシータ ITC はどちらも、NMDAR アゴニズムと聴覚修復の両方の機能的ターゲット関与の敏感な尺度です。 予備研究では、可塑性は読書および作業記憶と相関しており、可塑性の改善が機能的に関連する結果を予測することを示唆しています。 D-セリンは用量依存的に神経可塑性の増強と標的への関与に有効であるように見えますが、D-セリンと神経可塑性に基づく聴覚修復の組み合わせが持続的で機能的な改善を生み出す能力と同様に、最適な用量は未解決のままです. この研究では、精神障害の治療のための薬理学的またはデバイスベースの介入の初期段階のテスト (R61/R33): RFA-MH-17-702 を利用しています。

この研究の最終的な目標は、D-セリンを増強することにより、聴覚認知修復の有効性と効率を高めることです。 この研究では、聴覚改善プログラムの 3 つのセッションと組み合わせた D-セリン治療のターゲット エンゲージメント、薬力学、機能的関係、最適用量 (80 vs.100 vs. 120 mg/kg、IND: 122821) を確認します。 以前と同様に、D-セリンはセッションの 30 分前に投与され、血清レベルのピーク時の聴覚改善と薬力学的評価が可能になります。 成功した完了は、聴覚可塑性、MMN およびシータにおける中程度の効果サイズの変化に加えて、安全性の問題を伴わない、機能的に関連する認知手段 (「聴覚認知」) との中程度の効果サイズの相関によって定義されます。 この研究が成功裏に完了することで、D-セリンと聴覚治療を組み合わせた、より大規模で決定的な研究への道が開かれます。 このプロジェクトは、潜在的に実行可能な治療法をテストするだけでなく、D-セリンを「ゴールド スタンダード」として使用して、この方法論を利用して新しい NMDAR モジュレーターの有効性を評価するよう業界を刺激します。