D-серин Увеличение нейропластичности

Шизофрения (Sz) является серьезной проблемой общественного здравоохранения, связанной с основными когнитивными нарушениями, которые являются одними из самых сильных предикторов нарушения функционального исхода. Кроме того, пациенты с Sz демонстрируют сниженную корковую нейропластичность, определяемую как снижение обучаемости во время тренировок с упражнениями, которые предъявляют неявные, повышенные требования к ранней обработке слуховой информации. Поскольку улучшение слуховой обработки может способствовать улучшению тех когнитивных процессов, которые более близки к повседневному функционированию (например, вербальная память, исполнительные функции), повышение нейропластичности для улучшения слуховой обработки представляет собой неудовлетворенную клиническую потребность и ограничивающий скорость первый шаг перед исправлением когнитивных функций. и общая функция.

Согласно недавно опубликованным данным и обзору, исследование предполагает, что локализованная дисфункция глутаматного рецептора N-метил-D-аспартатного типа (NMDAR) приводит к нарушению слуховой нейропластичности, что, в свою очередь, приводит к нарушению когнитивных функций. В последние годы все чаще было показано, что агонисты глициновых сайтов NMDAR способствуют нейропластичности как у Sz, так и у здоровых добровольцев.

D-серин является модулятором NMDAR, который в сочетании со слуховой коррекцией на основе нейропластичности приводит к очень значительному, резкому улучшению как слуховой пластичности, так и ранней слуховой обработки показателей несоответствия негативности (MMN) и тета-когерентности между попытками (тета). И MMN, и тета-ITC являются чувствительными показателями функционального целевого взаимодействия как агонизма NMDAR, так и слуховой коррекции. В предварительном исследовании пластичность коррелировала с чтением и рабочей памятью, предполагая, что улучшения пластичности предсказывают функционально значимые результаты. В то время как D-серин, по-видимому, эффективен для повышения нейропластичности и воздействия на мишени дозозависимым образом, оптимальная доза остается открытым вопросом, как и способность комбинированного D-серина + слуховой коррекции на основе нейропластичности производить устойчивое функциональное улучшение. В этом исследовании используется ранняя стадия тестирования фармакологических или медицинских вмешательств для лечения психических расстройств (R61/R33): RFA-MH-17-702.

Конечной целью этого исследования является повышение эффективности и результативности слуховой когнитивной коррекции за счет добавления D-серина. Это исследование подтвердит целевое воздействие, фармакодинамику, функциональные взаимосвязи и оптимальную дозу (80 против 100 против 120 мг/кг, IND: 122821) лечения D-серином в сочетании с 3 сеансами нашей программы восстановления слуха. Как и ранее, D-серин будет вводиться за 30 минут до сеанса, что позволит восстановить слух во время пиковых уровней в сыворотке крови и провести фармакодинамическую оценку. Успешное завершение определяется ≥умеренным изменением размера эффекта в слуховой пластичности, MMN и тета, а также умеренной корреляцией размера эффекта с функционально значимыми когнитивными показателями («слуховое познание») без проблем с безопасностью. Успешное завершение этого исследования проложит путь к более крупному окончательному исследованию, в котором D-серин сочетается со слуховой ремедиацией или тестированием альтернативных интервалов дозирования (1x против 2x в неделю). В дополнение к тестированию потенциально жизнеспособного лечения этот проект будет стимулировать промышленность к использованию этой методологии для оценки эффективности новых модуляторов NMDAR с использованием D-серина в качестве «золотого стандарта».