D-seryna Augmentacja neuroplastyczności

Schizofrenia (Sz) jest głównym problemem zdrowia publicznego związanym z podstawowymi deficytami poznawczymi, które należą do najsilniejszych predyktorów upośledzonego funkcjonowania. Ponadto pacjenci Sz wykazują zmniejszoną neuroplastyczność korową, zdefiniowaną jako zmniejszone uczenie się podczas treningu ćwiczeń, które nakładają ukryte, rosnące wymagania na wczesne przetwarzanie informacji słuchowych. Ponieważ ulepszone przetwarzanie słuchowe może ułatwić postęp w tych procesach poznawczych, które są bardziej zbliżone do codziennego funkcjonowania (np. i ogólną funkcję.

Zgodnie z niedawno opublikowanymi danymi i przeglądem, badanie sugeruje, że zlokalizowana dysfunkcja receptora glutaminianu typu N-metylo-D-asparaginianu (NMDAR) prowadzi do upośledzenia neuroplastyczności słuchowej, co z kolei prowadzi do upośledzenia funkcji poznawczych. W ostatnich latach coraz częściej wykazano, że agoniści miejsc glicynowych NMDAR ułatwiają neuroplastyczność zarówno u Sz, jak i zdrowych ochotników.

D-seryna jest modulatorem NMDAR, który w połączeniu z remediacją słuchową opartą na neuroplastyczności prowadzi do wysoce znaczącej, ostrej poprawy zarówno plastyczności słuchowej, jak i miar wczesnego przetwarzania słuchowego niedopasowania negatywności (MMN) i spójności między próbami theta (theta). Zarówno MMN, jak i theta-ITC są czułymi miarami zaangażowania funkcjonalnego celu zarówno agonizmu NMDAR, jak i remediacji słuchowej. We wstępnym badaniu plastyczność korelowała z czytaniem i pamięcią roboczą, co sugeruje, że poprawa plastyczności jest predyktorem funkcjonalnie istotnych wyników. Podczas gdy D-seryna wydaje się być skuteczna w zwiększaniu neuroplastyczności i angażowaniu celu w sposób zależny od dawki, optymalna dawka pozostaje kwestią otwartą, podobnie jak zdolność połączonej remediacji słuchowej opartej na D-serynie + neuroplastyczności do uzyskania trwałej poprawy funkcjonalnej. W tym badaniu wykorzystano testowanie wczesnych etapów interwencji farmakologicznych lub opartych na urządzeniach w leczeniu zaburzeń psychicznych (R61/R33): RFA-MH-17-702.

Ostatecznym celem tego badania jest zwiększenie skuteczności i wydajności słuchowej remediacji poznawczej poprzez augmentację D-seryną. To badanie potwierdzi docelowe zaangażowanie, farmakodynamikę, zależności funkcjonalne i optymalną dawkę (80 vs. 100 vs. 120 mg/kg, IND: 122821) leczenia D-seryną w połączeniu z 3 sesjami naszego programu remediacji słuchu. Tak jak poprzednio, D-seryna zostanie podana 30 minut przed sesją, co pozwoli na remediację słuchu podczas szczytowych poziomów w surowicy i ocenę farmakodynamiczną. Pomyślne ukończenie jest definiowane przez ≥umiarkowaną zmianę wielkości efektu w plastyczności słuchowej, MMN i theta, plus umiarkowaną korelację wielkości efektu z funkcjonalnie istotnymi pomiarami poznawczymi („poznanie słuchowe”) bez problemów związanych z bezpieczeństwem. Pomyślne zakończenie tego badania utoruje drogę do większego, ostatecznego badania łączącego D-serynę z remediacją słuchu lub testowaniem alternatywnych odstępów między dawkami (1x vs. 2x tydzień). Oprócz testowania potencjalnie opłacalnego leczenia, projekt ten pobudzi przemysł do wykorzystania tej metodologii do oceny skuteczności nowych modulatorów NMDAR, wykorzystując D-serynę jako „złoty standard”.