신경가소성의 D-세린 증강

정신분열병(Sz)은 손상된 기능적 결과의 가장 강력한 예측 인자 중 하나인 핵심 인지 결핍과 관련된 주요 공중 보건 문제입니다. 또한 Sz 환자는 초기 청각 정보 처리에 대한 요구가 증가하고 암묵적으로 배치되는 운동에 대한 훈련 중 학습 감소로 정의되는 감소된 피질 신경가소성을 나타냅니다. 개선된 청각 처리는 일상 기능(예: 언어 기억, 실행 기능)에 더 근접한 인지 과정에서 이득을 촉진할 수 있으므로, 더 나은 청각 처리를 위한 신경가소성 강화는 충족되지 않은 임상적 요구와 인지 교정 이전의 속도 제한 첫 단계를 나타냅니다. 및 전반적인 기능.

최근에 발표된 데이터 및 리뷰에 의해 뒷받침되는 바와 같이, 이 연구는 국소화된 N-메틸-D-아스파르테이트 유형 글루타메이트 수용체(NMDAR) 기능 장애가 청각 신경가소성 손상을 초래하고, 이는 다시 인지 장애로 이어진다고 제안합니다. 최근 몇 년 동안 NMDAR 글리신 부위 작용제는 Sz와 건강한 지원자 모두에서 신경가소성을 촉진하는 것으로 점점 더 많이 나타났습니다.

D-세린은 신경가소성 기반 청각 교정과 결합할 때 청각 가소성 및 초기 청각 처리 측정 불일치 부정성(MMN) 및 시타 간 일관성(세타) 모두에서 매우 중요하고 급격한 개선으로 이어지는 NMDAR 변조기입니다. MMN과 theta-ITC는 모두 NMDAR 효능 작용과 청각 교정 모두의 기능적 표적 참여에 대한 민감한 척도입니다. 예비 연구에서 가소성은 읽기 및 작업 기억과 관련이 있으며 가소성 개선이 기능적으로 관련된 결과를 예측할 수 있음을 시사합니다. D-세린은 용량 의존적 방식으로 신경가소성 향상 및 대상 참여에 효과적인 것으로 보이지만, D-세린 + 신경가소성 기반 청각 교정을 결합하여 지속적이고 기능적인 개선을 일으키는 능력과 마찬가지로 최적의 용량은 아직 미해결 문제로 남아 있습니다. 이 연구는 정신 장애 치료를 위한 약물 또는 장치 기반 개입의 초기 단계 테스트(R61/R33): RFA-MH-17-702를 활용합니다.

본 연구의 궁극적인 목표는 D-serine을 보강하여 청각인지 교정의 효능과 효율성을 높이는 것이다. 이 연구는 청각 교정 프로그램의 3개 세션과 결합된 D-세린 치료의 표적 참여, 약력학, 기능적 관계 및 최적 용량(80 대 100 대 120 mg/kg, IND: 122821)을 확인할 것입니다. 이전과 마찬가지로 D-세린은 세션 30분 전에 제공되어 최고 혈청 수준 및 약력학적 평가 동안 청각 치료를 허용합니다. 성공적인 완료는 청각 가소성, MMN 및 세타의 ≥보통 효과 크기 변화와 안전 문제 없이 기능적으로 관련된 인지 측정("청각 인지")과의 중간 효과 크기 상관관계로 정의됩니다. 이 연구를 성공적으로 완료하면 D-세린과 청각 교정 또는 대체 투여 간격(주 1회 대 2회)을 테스트하는 더 크고 결정적인 연구를 위한 길을 열 것입니다. 잠재적으로 실행 가능한 치료법을 테스트하는 것 외에도 이 프로젝트는 D-세린을 "황금 표준"으로 사용하여 새로운 NMDAR 변조기의 효능을 평가하기 위해 이 방법론을 활용하도록 업계를 자극할 것입니다.