切除不能な直腸癌に対する短期コースの術前放射線療法における MRI シミュレーションに基づくブースト (SUNRISE)
2024年5月25日 更新者：JIN JING、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
切除不能な直腸癌に対する短期コースの術前放射線療法（SCPRT）とそれに続く地固め化学療法と長期コースの化学放射線療法におけるMRIシミュレーションに基づくブースト
切除不能な直腸癌に対して術前化学放射線療法を使用する場合、ダウンステージの改善が必要です。
したがって、より効果的なスケジュールを検討する必要があります。
研究アームは、短期コースの術前放射線療法でMRIシミュレーションガイドブーストを受け、その後地固め化学療法が続きます。これにより、同時化学放射線療法と比較して腫瘍の縮小が促進される可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、前向き第II相無作為化多施設試験です。 この研究の目的は、MRI によって評価された中下部の切除不能な局所進行直腸癌に対する短期放射線療法と、それに続く地固め化学療法 (実験群) と術前長期化学放射線療法 (対照群) を比較することです。 主要評価項目は R0 切除率であり、副次的目的は局所無再発生存、無遠隔転移生存、無病生存、および 3 年および 5 年のフォローアップにおける全生存です。 さらに、病理学的完全奏効率、急性および晩期毒性プロファイル、および 3 年間の追跡調査後の生活の質 (QOL) が副次的評価項目です。 探索的エンドポイントには、循環腫瘍DNA、および治療反応と生存予測のための腫瘍組織および血液サンプルからの他の潜在的なバイオマーカーが含まれます。 各グループについて、ベースラインおよび治療中または治療後のさまざまな段階での血清/血漿/糞便の収集、および治療前の凍結用の新鮮な腫瘍組織の取得の計画がプロトコルで定義されました。
SUNRISE 試験は、国立がんセンター/がん病院、中国医学科学院、北京連合医科大学によって設計されており、仮説は、実験群の R0 切除率が対照群よりも優れているというものです。
中間解析デザイン: 第 II 相試験として、実験的介入の安全性が大きな懸念事項です。 当センター主導の第Ⅲ相無作為化試験であるSTELLARの毒性データを参考にしました。 G3以上の副作用の発生率は、連続ネオアジュバント化学療法を伴う短期コース放射線療法群で28%、標準長期同時化学放射線療法対照群で5%であった。 ブースト用量が毒性を増加させる可能性があることを考慮すると、研究グループの重度の毒性が対照グループのそれを35％以上大幅に超える場合、研究プロトコルを変更するか研究を終了するかを決定するのは主任研究者次第です. 中間分析のサンプル サイズは、PASS 11 ソフトウェアを使用して、α=0.05 (片側検定)、1-β=0.90 の Z プール検定によって計算されました。 G3以上の毒性の頻度は、各グループに登録された21人の患者で術前補助療法が完了したときに比較する必要があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
200
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jing Jin, M.D.
- 電話番号：86-010-87788503
- メール：jinjing@csco.org.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Wen-Yang Liu, M.D.
- 電話番号：13810753633
- メール：liuwenyang26@163.com
研究場所
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Beijing、中国、100021
- 募集
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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コンタクト：
- Jing Jin, MD
- 電話番号：+8613601365130
- メール：jingjin1025@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 生検で証明された直腸腺癌;
- 腫瘍と肛門縁の間の距離≤ 10cm;
- -局所進行腫瘍;(AJCC がん病期分類:T3、T4、または N+)
- 骨盤MRIによる直腸間膜筋膜(MRF)+またはT4bの評価;
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコア≤1;
- 書面によるインフォームドコンセント;
- 精神的および肉体的に化学療法に適している;
- 適切な血球数: 白血球数 ≥3.5 x 109/L ヘモグロビン値 ≥100g/L 血小板数 ≥100 x 109/L クレアチニン値 ≤1.0×正常上限値（UNL） 尿素窒素値 ≤1.0×正常上限値（UNL） ） アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≦1.5×正常値上限（UNL） アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≦1.5×正常値上限（UNL） アルカリホスファターゼ（ALP） ≦1.5×正常値上限（UNL） 総ビリルビン（TBIL） ≦1.5 × 正常上限（UNL）
- 診断後の腫瘍の切除、化学療法またはその他の抗腫瘍治療はありません。
除外基準:
- 遠隔転移;
- 直腸がんの再発;
- -アクティブなクローン病または潰瘍性大腸炎;
- 付随する悪性腫瘍;(基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く)
- フルオロウラシルまたはプラチナ製剤に対するアレルギー;
- -何らかの理由でのMRIの禁忌;
- 同時に制御されていない病状;
- 妊娠中または授乳中;
- -既知の吸収不良症候群または上部消化管の物理的完全性の欠如;
- 末梢神経障害の症状または病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験グループ
実験グループの介入には、放射線療法、その後のカペシタビン、オキサリプラチンによる化学療法、そして手術が含まれます。
手順の詳細: 1. 短期コース術前放射線療法 (SCPRT) は、SCPRT、5 グレイ (Gy) x 5、MRI シミュレーションのみによる腫瘍総体積 (GTV) のブーストのための 4 Gy から構成されます。 2、その後、7～10日間の放射線療法が完了した後、患者は地固め化学療法を受けます。これは、カペシタビン1000 mg/m2を1日2回、1～14日目にオキサリプラチン130 mg/m2を1回、3週間サイクルで投与されます。
合計 4 サイクルの術前補助化学療法が術前に処方され、その後直腸間膜全切除術 (TME) と術後補助化学療法が続きます。
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短期コース術前放射線療法(SCPRT)。これは、5 Gy x 5f と、MRI シミュレーションのみによる GTV のブースト用の 4 Gy で構成されます。
患者は、7～10日間のSCPRT完了後に地固め化学療法を受けることになる。この療法は、カペシタビン1000mg/m2を1日2回、1～14日目にオキサリプラチン130mg/m2を1回、3週間サイクルで投与される。
術前に合計 4 サイクルの術前化学療法が予定されています。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：対照群
対照群の介入には、放射線療法、カペシタビン、手術が含まれます。
手順の詳細: 1、長期化学放射線療法(CRT)、術前の長期化学放射線療法 (カペシタビンによる 2 Gy x 25) から成ります。 2、化学放射線療法、直腸間膜全切除術(TME)、および術後補助化学療法の6〜8週間後。
放射線療法は、カペシタビンと組み合わせて、週末を除く放射線療法実施日に 1 日 2 回、825 mg/m2 の用量で行われます。
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長期化学放射線療法(CRT)。術前の長期化学放射線療法 (カペシタビンによる 2 Gy x 25) から構成されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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R0（顕微鏡的に断端陰性）切除と cCR 率
時間枠：手術終了から1ヶ月後
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R0 (顕微鏡的に断端陰性) 切除と cCR の複合結果、つまり術前補助療法後の根治的切除と cCR 管理の合計率。
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手術終了から1ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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局所無再発生存
時間枠：3年と5年
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手術から局所再発までの時間
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3年と5年
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遠隔転移のない生存
時間枠：3年と5年
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診断から転移までの時間
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3年と5年
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無病生存
時間枠：3年と5年
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手術から再発までの時間
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3年と5年
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全生存
時間枠：3年と5年
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診断から死亡までの時間
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3年と5年
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病理学的完全奏効率
時間枠：手術終了後1ヶ月
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手術標本における病理学的完全奏効
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手術終了後1ヶ月
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急性毒性プロファイル
時間枠：1ヶ月
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コモン ターミノロジー クライテリア 4.0 によって毎週評価される胃腸（嘔吐、下痢および失禁）、皮膚炎、および血液毒性を含む、1 か月の治療中および治療後の急性有害事象の頻度。
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1ヶ月
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後期毒性プロファイル
時間枠：3年
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1 か月間の治療完了後の後期毒性、LENT-SOMA スコアリング システムによって定期的に評価される、胃腸機能、瘻孔、および血液毒性を含む、1 か月の治療後の後期有害事象の頻度。
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3年
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QLQ-30による一般的な生活の質（QoL）
時間枠：3年
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EORTC QLQ-C30のアンケートによって評価された患者の一般的な生活の質。
合計スコアが高いほど、一般的に生活の質が悪いことを示します。
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3年
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QLO-CR29によるQoL
時間枠：3年
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EORTC QLQ-CR29の質問票によって評価された患者の結腸直腸疾患に関連する生活の質。
このモジュールの合計スコアが高いほど、結腸直腸モジュールごとの生活の質が悪いことを示します。
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3年
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臨床完全奏効率
時間枠：術前補助療法から 3 か月後
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MDTによって評価された臨床的完全寛解
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術前補助療法から 3 か月後
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持続的臨床完全奏効率とR0切除率の合計
時間枠：術前補助療法後 12 か月
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持続的臨床完全奏効率と R0 切除率の合計
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術前補助療法後 12 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環腫瘍 DNA、単一細胞、サイトカイン、および T 細胞受容体などのその他の潜在的なバイオマーカー
時間枠：3年
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治療反応と生存を予測するための探索的エンドポイント。
シーケンスによる循環腫瘍 DNA 検査には、KRAS、NRAS、BRAF、PI3K、TP53、PTEN、EGFR、NEGF などが含まれます (509 遺伝子パネル)。
治療中のT細胞受容体のサブタイプの変化を測定します。cytofによる単一細胞検査。
Olink Proteomics パネルによるサイトカイン検査。
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Jing Jin, M.D.、National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015 Mar;65(2):87-108. doi: 10.3322/caac.21262. Epub 2015 Feb 4.
- Li JL, Ji JF, Cai Y, Li XF, Li YH, Wu H, Xu B, Dou FY, Li ZY, Bu ZD, Wu AW, Tham IW. Preoperative concomitant boost intensity-modulated radiotherapy with oral capecitabine in locally advanced mid-low rectal cancer: a phase II trial. Radiother Oncol. 2012 Jan;102(1):4-9. doi: 10.1016/j.radonc.2011.07.030. Epub 2011 Sep 6.
- Bujko K, Wyrwicz L, Rutkowski A, Malinowska M, Pietrzak L, Krynski J, Michalski W, Oledzki J, Kusnierz J, Zajac L, Bednarczyk M, Szczepkowski M, Tarnowski W, Kosakowska E, Zwolinski J, Winiarek M, Wisniowska K, Partycki M, Beczkowska K, Polkowski W, Stylinski R, Wierzbicki R, Bury P, Jankiewicz M, Paprota K, Lewicka M, Cisel B, Skorzewska M, Mielko J, Bebenek M, Maciejczyk A, Kapturkiewicz B, Dybko A, Hajac L, Wojnar A, Lesniak T, Zygulska J, Jantner D, Chudyba E, Zegarski W, Las-Jankowska M, Jankowski M, Kolodziejski L, Radkowski A, Zelazowska-Omiotek U, Czeremszynska B, Kepka L, Kolb-Sielecki J, Toczko Z, Fedorowicz Z, Dziki A, Danek A, Nawrocki G, Sopylo R, Markiewicz W, Kedzierawski P, Wydmanski J; Polish Colorectal Study Group. Long-course oxaliplatin-based preoperative chemoradiation versus 5 x 5 Gy and consolidation chemotherapy for cT4 or fixed cT3 rectal cancer: results of a randomized phase III study. Ann Oncol. 2016 May;27(5):834-42. doi: 10.1093/annonc/mdw062. Epub 2016 Feb 15.
- Braendengen M, Tveit KM, Berglund A, Birkemeyer E, Frykholm G, Pahlman L, Wiig JN, Bystrom P, Bujko K, Glimelius B. Randomized phase III study comparing preoperative radiotherapy with chemoradiotherapy in nonresectable rectal cancer. J Clin Oncol. 2008 Aug 1;26(22):3687-94. doi: 10.1200/JCO.2007.15.3858.
- Chen W, Zheng R, Zeng H, Zhang S, He J. Annual report on status of cancer in China, 2011. Chin J Cancer Res. 2015 Feb;27(1):2-12. doi: 10.3978/j.issn.1000-9604.2015.01.06.
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- Teo MTW, McParland L, Appelt AL, Sebag-Montefiore D. Phase 2 Neoadjuvant Treatment Intensification Trials in Rectal Cancer: A Systematic Review. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018 Jan 1;100(1):146-158. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.09.042. Epub 2017 Sep 29.
- Caravatta L, Padula GD, Picardi V, Macchia G, Deodato F, Massaccesi M, Sofo L, Pacelli F, Rotondi F, Cecere G, Sallustio G, Di Lullo L, Piscopo A, Mignogna S, Bonomo P, Cellini N, Valentini V, Morganti AG. Concomitant boost radiotherapy and multidrug chemotherapy in the neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer: results of a phase II study. Acta Oncol. 2011 Nov;50(8):1151-7. doi: 10.3109/0284186X.2011.582880. Epub 2011 Aug 18.
- Engels B, Platteaux N, Van den Begin R, Gevaert T, Sermeus A, Storme G, Verellen D, De Ridder M. Preoperative intensity-modulated and image-guided radiotherapy with a simultaneous integrated boost in locally advanced rectal cancer: report on late toxicity and outcome. Radiother Oncol. 2014 Jan;110(1):155-9. doi: 10.1016/j.radonc.2013.10.026. Epub 2013 Nov 12.
- Lee JH, Kim DY, Nam TK, Yoon SC, Lee DS, Park JW, Oh JH, Chang HJ, Yoon MS, Jeong JU, Jang HS. Long-term follow-up of preoperative pelvic radiation therapy and concomitant boost irradiation in locally advanced rectal cancer patients: a multi-institutional phase II study (KROG 04-01). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Nov 15;84(4):955-61. doi: 10.1016/j.ijrobp.2012.01.045. Epub 2012 Apr 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年10月23日
一次修了 (推定)
2024年9月30日
研究の完了 (推定)
2025年9月30日
試験登録日
最初に提出
2018年10月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月19日
最初の投稿 (実際)
2018年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月25日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCC201807007
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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