MR-simulerings-guidet boost i kort-kursus præoperativ strålebehandling for inoperabel rektalcancer (SUNRISE)

Studiet er et prospektivt fase II randomiseret multicenterforsøg. Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne kortvarig strålebehandling med MR-simulerings-guidet boost efterfulgt af konsolideringskemoterapi (eksperimentel gruppe) med præoperativ langtidsstrålebehandling (kontrolgruppe) for middel-lavere inoperabel lokalt fremskreden rektalcancer vurderet ved MR. Det primære endepunkt er frekvensen af ​​R0-resektion, og de sekundære mål er lokal recidivfri overlevelse, fjernmetastasefri overlevelse, sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse ved 3-års og 5-års opfølgning. Endvidere er patologisk fuldstændig responsrate, den akutte og sene toksicitetsprofil og livskvalitet (QOL) efter 3 års opfølgning sekundære endepunkter. Det udforskende endepunkt inkluderer det cirkulerende tumor-DNA og andre potentielle biomarkører fra tumorvæv og blodprøver til behandlingsrespons og forudsigelse af overlevelse. For hver gruppe blev der i protokollen defineret en plan for indsamling af serum/plasma/fæces ved baseline og forskellige stadier under eller efter behandling og for at opnå frisk tumorvæv til frysning før behandling.

SUNRISE-forsøget er designet af National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, og hypotesen er, at R0-resektionsraten i den eksperimentelle gruppe var overlegen end i kontrolgruppen.

Interimanalysedesign: Som et fase II-forsøg er sikkerheden ved eksperimentel intervention et stort problem. Vi tog toksicitetsdataene fra STELLAR, en fase III randomiseret undersøgelse ledet af vores center, som reference. Hyppigheden af ​​G3-bivirkninger og derover i gruppen med kort strålebehandling med sekventiel neoadjuverende kemoterapi var 28 %, og forekomsten i kontrolgruppen med standard-lang-forløb samtidig kemoradioterapi var 5 %. I betragtning af at boostdosis kan øge toksiciteten, hvis alvorlig toksicitet i undersøgelsesgruppen væsentligt overstiger den i kontrolgruppen med mere end 35 %, er det op til hovedforsøgslederen at beslutte, om undersøgelsesprotokollen skal ændres eller afbrydes. Prøvestørrelsen af ​​den foreløbige analyse blev beregnet ved hjælp af den Z-poolede test med α=0,05 (ensidig test), 1-β=0,90 ved anvendelse af PASS 11-software. Hyppigheden af ​​toksiciteten af ​​G3 og derover bør sammenlignes, når neoadjuverende behandling blev afsluttet hos 21 patienter inkluderet i hver gruppe.