MR-simuleringsveiledet boost i kortkurs preoperativ strålebehandling for uoperabel rektalkreft (SUNRISE)

Studien er en prospektiv fase II randomisert multisenterstudie. Hensikten med denne studien er å sammenligne kortsiktig strålebehandling med MR-simuleringsveiledet boost etterfulgt av konsolideringskjemoterapi (eksperimentell gruppe) med preoperativ langtidskjemoradioterapi (kontrollgruppe) for middels-nedre inoperabel lokalt avansert rektalkreft evaluert ved MR. Det primære endepunktet er frekvensen av R0-reseksjon, og de sekundære målene er lokal residivfri overlevelse, fjernmetastasefri overlevelse, sykdomsfri overlevelse og total overlevelse ved 3-års og 5-års oppfølging. Videre er patologisk fullstendig responsrate, akutt og sen toksisitetsprofil og livskvalitet (QOL) etter 3 års oppfølging sekundære endepunkter. Det utforskende endepunktet inkluderer det sirkulerende tumor-DNA, og andre potensielle biomarkører fra tumorvev og blodprøver for behandlingsrespons og overlevelsesforutsigelse. For hver gruppe ble det definert en plan for innsamling av serum/plasma/avføring ved baseline og ulike stadier under eller etter behandling og for å skaffe friskt tumorvev for frysing før behandling.

SUNRISE-studien er designet av National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, og hypotesen er at R0 reseksjonsfrekvens i eksperimentell gruppe var overlegen den i kontrollgruppen.

Interimanalysedesign: Som en fase II-studie er sikkerheten ved eksperimentell intervensjon en stor bekymring. Vi tok toksisitetsdataene fra STELLAR, en randomisert fase III-studie ledet av vårt senter, som referanse. Forekomsten av G3-bivirkninger og høyere i kortkurs strålebehandling med sekvensiell neoadjuvant kjemoterapigruppe var 28 %, og i kontrollgruppen med standard langkurs samtidig kjemoradioterapi var 5 %. Tatt i betraktning at boostdose kan øke toksisiteten, hvis alvorlig toksisitet i studiegruppen betydelig overstiger den i kontrollgruppen med mer enn 35 %, er det opp til hovedetterforskeren å bestemme om studieprotokollen skal endres eller avsluttes. Prøvestørrelsen for interimanalysen ble beregnet ved hjelp av Z-poolet test, med α=0,05 (ensidig test), 1-β=0,90, ved bruk av PASS 11 programvare. Hyppigheten av toksisiteten til G3 og høyere bør sammenlignes når neoadjuvant terapi ble fullført hos 21 pasienter inkludert i hver gruppe.