Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MRI-simulatiegestuurde boost bij kortdurende preoperatieve radiotherapie voor inoperabele endeldarmkanker (SUNRISE)

25 mei 2024 bijgewerkt door: JIN JING, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

MRI-simulatiegestuurde boost bij kortdurende preoperatieve radiotherapie (SCPRT) gevolgd door consolidatiechemotherapie versus langdurige chemoradiatie voor niet-reseceerbare endeldarmkanker

Verbeteringen in downstaging zijn nodig bij het gebruik van preoperatieve chemoradiatie voor inoperabel rectumcarcinoom. Daarom is het nodig om effectievere schema's te onderzoeken. De onderzoeksarm krijgt een door MRI-simulatie geleide boost in kortdurende preoperatieve radiotherapie, gevolgd door consolidatiechemotherapie, wat de krimp van de tumor kan versterken in vergelijking met de gelijktijdige chemoradiatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een prospectieve fase II gerandomiseerde multicenter trial. Het doel van deze studie is om kortdurende radiotherapie te vergelijken met MRI-simulatiegeleide boost gevolgd door consolidatiechemotherapie (experimentele groep) met preoperatieve langdurige chemoradiotherapie (controlegroep) voor midden-onder inoperabele lokaal gevorderde rectumkanker geëvalueerd door MRI. Het primaire eindpunt is het aantal R0-resecties en de secundaire doelstellingen zijn lokale recidiefvrije overleving, metastasevrije overleving op afstand, ziektevrije overleving en totale overleving na 3 jaar en 5 jaar follow-up. Verder zijn pathologische complete respons, het acute en late toxiciteitsprofiel en kwaliteit van leven (QOL) na 3 jaar follow-up secundaire eindpunten. Het verkennende eindpunt omvat het circulerende tumor-DNA en andere potentiële biomarkers van tumorweefsel en bloedmonster voor behandelingsrespons en overlevingsvoorspelling. Voor elke groep werd in het protocol een plan gedefinieerd voor het verzamelen van serum/plasma/faeces bij baseline en verschillende stadia tijdens of na de behandeling en voor het verkrijgen van vers tumorweefsel om in te vriezen voorafgaand aan de behandeling.

De SUNRISE-studie is ontworpen door National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, en de hypothese is dat het R0-resectiepercentage in de experimentele groep superieur was aan dat in de controlegroep.

Ontwerp van tussentijdse analyse: aangezien het een fase II-studie betreft, is de veiligheid van experimentele interventie een belangrijk punt van zorg. We namen de toxiciteitsgegevens van STELLAR, een gerandomiseerde fase III-studie onder leiding van ons centrum, als referentie. De incidentie van bijwerkingen van G3 en hoger in de groep met kortdurende radiotherapie met sequentiële neoadjuvante chemotherapie was 28%, en die in de controlegroep met gelijktijdige standaard chemoradiotherapie met lange kuren was 5%. Aangezien een boostdosis de toxiciteit kan verhogen, is het aan de hoofdonderzoeker om te beslissen of het onderzoeksprotocol moet worden gewijzigd of dat de studie moet worden beëindigd als de ernstige toxiciteit in de onderzoeksgroep die in de controlegroep aanzienlijk overtreft met meer dan 35%. De steekproefomvang van de tussentijdse analyse werd berekend door de Z-gepoolde test, met α=0,05 (eenzijdige test), 1-β=0,90, met behulp van PASS 11-software. De frequentie van de toxiciteit van G3 en hoger moet worden vergeleken wanneer de neoadjuvante therapie werd voltooid bij 21 patiënten die in elke groep waren opgenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

200

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100021
        • Werving
        • Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Biopsie bewezen rectaal adenocarcinoom;
  • Afstand tussen tumor en anale verge≤ 10cm;
  • Lokaal gevorderde tumor; (AJCC Cancer Staging: T3, T4 of N+)
  • Mesorectale fascia (MRF)+ of T4b geëvalueerd door bekken-MRI;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore ≤ 1;
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
  • Mentaal en fysiek fit voor chemotherapie;
  • Voldoende bloedbeeld: Aantal witte bloedcellen ≥3,5 x 109/l Hemoglobinegehalte ≥100 g/l Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/l Creatininegehalte ≤1,0× bovengrens normaal (UNL) Ureumstikstofgehalte ≤1,0× bovengrens normaal (UNL) ） Alanineaminotransferase (ALT) ≤1,5× bovengrens van normaal (UNL) Aspartaataminotransferase (AST) ≤1,5× bovengrens van normaal (UNL) Alkalische fosfatase (ALP) ≤1,5× bovengrens van normaal (UNL) Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 × bovenste normale limiet (UNL)
  • Geen excisie van tumor, chemotherapie of andere antitumorbehandeling na de diagnose.

Uitsluitingscriteria:

  • Metastasen op afstand;
  • Terugkerende endeldarmkanker;
  • Actieve ziekte van Crohn of colitis ulcerosa;
  • Gelijktijdige maligniteiten; (behalve basocellulair carcinoom of in-situ cervicaal carcinoom)
  • Allergisch voor Fluorouracil- of Platinum-geneesmiddelen;
  • Contra-indicaties voor MRI om welke reden dan ook;
  • Gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoening;
  • Zwangerschap of borstvoeding;
  • Bekende malabsorptiesyndromen of gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal;
  • Symptomen of voorgeschiedenis van perifere neuropathie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele groep
De interventie van de experimentele groep omvat: radiotherapie, gevolgd door chemotherapie met capecitabine, oxaliplatine, en daarna een operatie. De details van de procedure: 1, preoperatieve radiotherapie met korte duur (SCPRT), die bestaat uit SCPRT, 5 Gray (Gy) x 5, 4Gy voor boost van het bruto tumorvolume (GTV) met alleen MRI-simulatie; 2, daarna, nadat de radiotherapie 7-10 dagen is voltooid, krijgen de patiënten consolidatiechemotherapie, gegeven in een 3-weekse cyclus van capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal daags, dag 1-14 gecombineerd met oxaliplatine 130 mg/m2 eenmaal. In totaal worden preoperatief 4 cycli neoadjuvante chemotherapie voorgeschreven, gevolgd door een totale mesorectale excisie (TME) en postoperatieve adjuvante chemotherapie.
Straling: SCPRT
Preoperatieve radiotherapie met korte kuur (SCPRT), bestaande uit 5 Gy x 5f en 4Gy voor boost op de GTV met alleen MRI-simulatie.
Geneesmiddel: CAPOX
Patiënten krijgen consolidatiechemotherapie na 7-10 dagen SCPRT voltooid, gegeven in een 3-weekse cyclus van capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal daags, dag 1-14 gecombineerd met oxaliplatine 130 mg/m2 eenmaal. In totaal zijn vóór de operatie vier cycli neoadjuvante chemotherapie gepland.
Andere namen:
  • capecitabine, oxaliplatine
Actieve vergelijker: Controlegroep
De interventie van de controlegroep omvat: radiotherapie, capecitabine en chirurgie. De details van de procedure: 1, langdurige chemoradiotherapie (CRT), die bestaat uit een langdurige chemoradiatie (2 Gy x 25 met capecitabine) preoperatief; 2, 6-8 weken na chemoradiatie, totale mesorectale excisie (TME) en daarna postoperatieve adjuvante chemotherapie. De radiotherapie wordt gegeven in combinatie met capecitabine in een dosis van 825 mg/m2 tweemaal daags op dagen waarop radiotherapie plaatsvindt, met uitzondering van de weekenden.
Straling: CRT
Langdurige chemoradiotherapie (CRT), die bestaat uit een langdurige chemoradiatie (2 Gy x 25 met capecitabine) preoperatief.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
R0 (microscopisch marge-negatieve) resectie en cCR-percentage
Tijdsspanne: 1 maand nadat de operatie is voltooid
De samengestelde uitkomst van R0 (microscopisch marge-negatieve) resectie en cCR, ​​dat wil zeggen het gecombineerde percentage radicale resectie en cCR-management na neoadjuvante behandeling.
1 maand nadat de operatie is voltooid

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
lokale recidiefvrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar en 5 jaar
de tijd tussen operatie en lokaal recidief
3 jaar en 5 jaar
verre metastase-vrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar en 5 jaar
de tijd van diagnose tot metastase
3 jaar en 5 jaar
ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 3 jaar en 5 jaar
de tijd tussen operatie en recidief
3 jaar en 5 jaar
algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar en 5 jaar
de tijd van diagnose tot overlijden
3 jaar en 5 jaar
pathologische volledige respons
Tijdsspanne: 1 maand nadat de operatie is voltooid
pathologische complete respons in operatiespecimen
1 maand nadat de operatie is voltooid
het acute toxiciteitsprofiel
Tijdsspanne: 1 maand
de frequentie van acute bijwerkingen tijdens en na de behandeling in 1 maand, waaronder gastro-intestinaal (braken, diarree en incontinentie), dermatitis en hematologische toxiciteit wekelijks geëvalueerd door de Common Terminology Criteria 4.0.
1 maand
het late toxiciteitsprofiel
Tijdsspanne: 3 jaar
de late toxiciteit na voltooiing van de behandeling gedurende 1 maand, de frequentie van late bijwerkingen na 1 maand behandeling, waaronder gastro-intestinale functie, fistels en hematologische toxiciteit, regelmatig geëvalueerd door LENT-SOMA-scoresystemen.
3 jaar
algemene kwaliteit van leven (QoL) door QLQ-30
Tijdsspanne: 3 jaar
algemene kwaliteit van leven van patiënten geëvalueerd door vragenlijst van EORTC QLQ-C30. De hogere totaalscore geeft de slechtere kwaliteit van leven in het algemeen aan.
3 jaar
KvL door QLO-CR29
Tijdsspanne: 3 jaar
kwaliteit van leven gerelateerd aan colorectale ziekte van patiënten geëvalueerd door vragenlijst van EORTC QLQ-CR29. De hogere totaalscore van deze module geeft de slechtere kwaliteit van leven per colorectale module aan.
3 jaar
klinisch volledig responspercentage
Tijdsspanne: 3 maanden na neoadjuvante behandeling
klinische volledige respons geëvalueerd door MDT
3 maanden na neoadjuvante behandeling
Som van aanhoudend klinisch compleet responspercentage en R0-resectiepercentage
Tijdsspanne: 12 maanden na neoadjuvante therapie
het percentage aanhoudende klinische complete respons plus het percentage R0-resecties
12 maanden na neoadjuvante therapie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
circulerend tumor-DNA, afzonderlijke cellen, cytokinen en andere potentiële biomarkers zoals T-celreceptor
Tijdsspanne: 3 jaar
Het verkennende eindpunt voor het voorspellen van de respons op de behandeling en de overleving. De circulerende tumor-DNA-test door middel van sequencing omvat KRAS, NRAS, BRAF,PI3K,TP53,PTEN, EGFR, NEGF enz. (509-genenpaneel). En het meten van de verandering in T-celreceptor-subtypen tijdens de behandeling. Test met afzonderlijke cellen door cytof. Cytokinentest door het Olink Proteomics-panel.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jing Jin, M.D., National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 oktober 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCC201807007

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren