Повышение эффективности краткосрочной предоперационной лучевой терапии при нерезектабельном раке прямой кишки с помощью моделирования МРТ (SUNRISE)

Исследование представляет собой проспективное рандомизированное многоцентровое исследование II фазы. Целью данного исследования является сравнение краткосрочной лучевой терапии с усилением под контролем симуляции МРТ с последующей консолидирующей химиотерапией (экспериментальная группа) с предоперационной долгосрочной химиолучевой терапией (контрольная группа) для средне-нижнего нерезектабельного местно-распространенного рака прямой кишки, оцененного с помощью МРТ. Первичной конечной точкой является частота резекции R0, а вторичными целями являются локальная безрецидивная выживаемость, выживаемость без отдаленных метастазов, безрецидивная выживаемость и общая выживаемость при 3-летнем и 5-летнем наблюдении. Кроме того, вторичными конечными точками являются частота патологического полного ответа, профиль острой и поздней токсичности и качество жизни (КЖ) после 3 лет наблюдения. Исследовательская конечная точка включает циркулирующую ДНК опухоли и другие потенциальные биомаркеры из опухолевой ткани и образца крови для прогнозирования ответа на лечение и выживаемости. Для каждой группы в протоколе был определен план сбора сыворотки/плазмы/фекалий на исходном уровне и на различных стадиях во время или после лечения, а также получения свежей опухолевой ткани для замораживания до лечения.

Исследование SUNRISE было разработано Национальным онкологическим центром/онкологической больницей, Китайской академией медицинских наук, Медицинским колледжем Пекинского союза, и гипотеза заключается в том, что частота резекций R0 в экспериментальной группе была выше, чем в контрольной группе.

Промежуточный план анализа. Поскольку это исследование фазы II, безопасность экспериментального вмешательства вызывает серьезную озабоченность. Мы взяли данные о токсичности из STELLAR, рандомизированного исследования фазы III, проводимого нашим центром, в качестве эталона. Частота побочных эффектов G3 и выше в группе короткого курса лучевой терапии с последовательной неоадъювантной химиотерапией составила 28%, а в контрольной группе стандартного длительного курса одновременной химиолучевой терапии — 5%. Учитывая, что бустерная доза может повысить токсичность, если тяжелая токсичность в исследуемой группе значительно превышает таковую в контрольной группе более чем на 35%, главный исследователь должен решить, следует ли изменить протокол исследования или прекратить исследование. Размер выборки для промежуточного анализа был рассчитан с помощью Z-объединенного теста с α = 0,05 (односторонний тест), 1-β = 0,90 с использованием программного обеспечения PASS 11. Следует сравнить частоту токсичности G3 и выше при завершении неоадъювантной терапии у 21 пациента, включенного в каждую группу.