Reforço guiado por simulação de ressonância magnética em radioterapia pré-operatória de curta duração para câncer retal irressecável (SUNRISE)
25 de maio de 2024 atualizado por: JIN JING, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Reforço guiado por simulação de ressonância magnética em radioterapia pré-operatória de curta duração (SCPRT) seguida de quimioterapia de consolidação versus quimiorradiação de longa duração para câncer retal irressecável
Melhorias no downstaging são necessárias quando se usa quimiorradiação pré-operatória para câncer retal irressecável.
Há, portanto, uma necessidade de explorar esquemas mais eficazes.
O braço do estudo receberá reforço guiado por simulação de ressonância magnética em radioterapia pré-operatória de curta duração seguida de quimioterapia de consolidação, o que pode aumentar o encolhimento do tumor em comparação com a quimiorradiação concomitante.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um estudo multicêntrico randomizado prospectivo de fase II. O objetivo deste estudo é comparar a radioterapia de curto prazo com reforço guiado por simulação de ressonância magnética, seguido de quimioterapia de consolidação (grupo experimental) com quimiorradioterapia pré-operatória de longo prazo (grupo controle) para câncer retal localmente avançado irressecável médio-inferior avaliado por ressonância magnética. O endpoint primário é a taxa de ressecção R0, e os objetivos secundários são sobrevida livre de recorrência local, sobrevida livre de metástase distante, sobrevida livre de doença e sobrevida global em 3 anos e 5 anos de acompanhamento. Além disso, a taxa de resposta patológica completa, o perfil de toxicidade aguda e tardia e a qualidade de vida (QOL) após 3 anos de acompanhamento são parâmetros secundários. O ponto final exploratório inclui o DNA tumoral circulante e outros biomarcadores potenciais de tecido tumoral e amostra de sangue para resposta ao tratamento e previsão de sobrevida. Para cada grupo, foi definido no protocolo um plano de coleta de soro/plasma/fezes no início e em diferentes estágios durante ou após o tratamento e para obtenção de tecido tumoral fresco para congelamento antes do tratamento.
O estudo SUNRISE foi desenvolvido pelo National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, e a hipótese é que a taxa de ressecção R0 no grupo Experimental foi superior à do grupo Controle.
Projeto de análise interina: Como um estudo de fase II, a segurança da intervenção experimental é uma grande preocupação. Tomamos como referência os dados de toxicidade do STELLAR, um estudo randomizado de fase III conduzido por nosso centro. A incidência de efeitos colaterais G3 e acima no grupo de radioterapia de curta duração com quimioterapia neoadjuvante sequencial foi de 28%, e no grupo de controle de quimiorradioterapia concomitante padrão de longa duração foi de 5%. Considerando que a dose de reforço pode aumentar a toxicidade, se a toxicidade grave no grupo de estudo exceder significativamente a do grupo de controle em mais de 35%, cabe ao investigador principal decidir se modifica o protocolo do estudo ou encerra o estudo. O tamanho da amostra da análise interina foi calculado pelo teste Z-pooled, com α=0,05 (teste unilateral), 1-β=0,90, usando o software PASS 11. A frequência da toxicidade de G3 e acima deve ser comparada quando a terapia neoadjuvante foi concluída em 21 pacientes incluídos em cada grupo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
200
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jing Jin, M.D.
- Número de telefone: 86-010-87788503
- E-mail: jinjing@csco.org.cn
Estude backup de contato
- Nome: Wen-Yang Liu, M.D.
- Número de telefone: 13810753633
- E-mail: liuwenyang26@163.com
Locais de estudo
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-
-
Beijing, China, 100021
- Recrutamento
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
Contato:
- Jing Jin, MD
- Número de telefone: +8613601365130
- E-mail: jingjin1025@163.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma retal comprovado por biópsia;
- Distância entre tumor e borda anal≤ 10cm;
- Tumor localmente avançado; (Estadiamento do Câncer AJCC: T3, T4 ou N+)
- Fáscia mesorretal (MRF)+ ou T4b avaliada por RM pélvica;
- Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
- Consentimento informado por escrito;
- Mentalmente e fisicamente apto para a quimioterapia;
- Contagens sanguíneas adequadas: Contagem de glóbulos brancos ≥3,5 x 109/L Níveis de hemoglobina ≥100g/L Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L Níveis de creatinina ≤1,0× limite superior normal（UNL） Níveis de nitrogênio ureico ≤1,0× limite superior normal（UNL ） Alanina aminotransferase(ALT) ≤1,5× limite superior normal（UNL） Aspartato aminotransferase(AST) ≤1,5× limite superior normal（UNL） Fosfatase alcalina(ALP) ≤1,5× limite superior normal（UNL） Bilirrubina total(TBIL) ≤1,5 × limite normal superior (UNL)
- Nenhuma excisão do tumor, quimioterapia ou outro tratamento antitumoral após o diagnóstico.
Critério de exclusão:
- Metástases à distância;
- câncer retal recorrente;
- doença de Crohn ativa ou colite ulcerosa;
- Malignidades concomitantes; (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ)
- Alérgico a drogas Fluorouracil ou Platinum;
- Contra-indicações para ressonância magnética por qualquer motivo;
- Condição médica concomitante descontrolada;
- Gravidez ou amamentação;
- Síndromes de má absorção conhecidas ou falta de integridade física do trato gastrointestinal superior;
- Sintomas ou história de neuropatia periférica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo experimental
A intervenção do grupo Experimental inclui: Radioterapia, seguida de quimioterapia com capecitabina, oxaliplatina e posteriormente cirurgia.
Os detalhes do procedimento: 1, radioterapia pré-operatória de curta duração (SCPRT), que consiste em SCPRT, 5 Gray (Gy) x 5, 4Gy para aumento do volume bruto do tumor (GTV) apenas com simulação de ressonância magnética; 2, então, após 7 a 10 dias de radioterapia concluída, os pacientes receberão quimioterapia de consolidação, administrada em um ciclo de 3 semanas de capecitabina 1000 mg/m2 duas vezes ao dia, dias 1 a 14 combinado com oxaliplatina 130 mg/m2 uma vez.
No total, 4 ciclos de quimioterapia neoadjuvante são prescritos no pré-operatório, seguidos por excisão mesorretal total (TME) e quimioterapia adjuvante pós-operatória.
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Radioterapia pré-operatória de curta duração (SCPRT), que consiste em 5 Gy x 5f e 4Gy para reforço no GTV apenas com simulação de ressonância magnética.
Os pacientes receberão quimioterapia de consolidação após 7 a 10 dias de SCPRT concluído, administrado em um ciclo de 3 semanas de capecitabina 1000 mg/m2 duas vezes ao dia, dias 1 a 14 combinado com oxaliplatina 130 mg/m2 uma vez.
No total, são programados 4 ciclos de quimioterapia neoadjuvante antes da cirurgia.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo de controle
A intervenção do grupo Controle inclui: Radioterapia, capecitabina e cirurgia.
Os detalhes do procedimento: 1, quimiorradioterapia de longo prazo (CRT), que consiste em quimiorradioterapia de longo prazo (2 Gy x 25 com capecitabina) no pré-operatório; 2, 6-8 semanas após quimiorradiação, excisão mesorretal total (TME) e, em seguida, quimioterapia adjuvante pós-operatória.
A radioterapia é administrada em combinação com capecitabina na dose de 825 mg/m2 duas vezes ao dia nos dias de radioterapia, excluindo fins de semana.
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Quimiorradioterapia de longo prazo (CRT), que consiste em quimiorradioterapia de longo prazo (2 Gy x 25 com capecitabina) no pré-operatório.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ressecção R0 (margem microscópica negativa) e taxa de cCR
Prazo: 1 mês após o término da cirurgia
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O resultado composto de ressecção R0 (margem microscópica negativa) e cCR, ou seja, a taxa combinada de ressecção radical e manejo de cCR após tratamento neoadjuvante.
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1 mês após o término da cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida livre de recorrência local
Prazo: 3 anos e 5 anos
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o tempo desde a cirurgia até a recorrência local
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3 anos e 5 anos
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sobrevida livre de metástase à distância
Prazo: 3 anos e 5 anos
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o tempo desde o diagnóstico até a metástase
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3 anos e 5 anos
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sobrevida livre de doença
Prazo: 3 anos e 5 anos
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o tempo desde a cirurgia até a recorrência
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3 anos e 5 anos
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sobrevida global
Prazo: 3 anos e 5 anos
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o tempo desde o diagnóstico até a morte
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3 anos e 5 anos
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taxa de resposta completa patológica
Prazo: 1 mês após a cirurgia concluída
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resposta patológica completa em espécime cirúrgico
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1 mês após a cirurgia concluída
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o perfil de toxicidade aguda
Prazo: 1 mês
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a frequência de eventos adversos agudos durante e após o tratamento em 1 mês, incluindo gastrointestinais (vômitos, diarreia e incontinência), dermatite e toxicidade hematológica avaliados semanalmente pelo Common Terminology Criteria 4.0.
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1 mês
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o perfil de toxicidade tardia
Prazo: 3 anos
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a toxicidade tardia após a conclusão do tratamento por 1 mês, a frequência de eventos adversos tardios após 1 mês de tratamento, incluindo função gastrointestinal, fístula e toxicidade hematológica, avaliada regularmente pelos sistemas de pontuação LENT-SOMA.
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3 anos
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qualidade de vida geral (QoL) por QLQ-30
Prazo: 3 anos
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qualidade de vida geral dos pacientes avaliada pelo questionário do EORTC QLQ-C30.
A maior pontuação no total indica a pior qualidade de vida em geral.
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3 anos
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QV por QLO-CR29
Prazo: 3 anos
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qualidade de vida relacionada à doença colorretal de pacientes avaliados pelo questionário do EORTC QLQ-CR29.
A maior pontuação no total deste módulo indica a pior qualidade de vida por módulo colorretal.
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3 anos
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taxa de resposta clínica completa
Prazo: 3 meses após tratamento neoadjuvante
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resposta clínica completa avaliada por MDT
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3 meses após tratamento neoadjuvante
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Soma da taxa de resposta clínica completa sustentada e taxa de ressecção R0
Prazo: 12 meses após terapia neoadjuvante
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a taxa de resposta clínica completa sustentada mais a taxa de ressecção R0
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12 meses após terapia neoadjuvante
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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DNA tumoral circulante, células individuais, citocinas e outros biomarcadores potenciais, como receptor de células T
Prazo: 3 anos
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O ponto final exploratório para prever a resposta ao tratamento e a sobrevivência.
O teste de DNA tumoral circulante por sequenciamento incluirá KRAS, NRAS, BRAF, PI3K, TP53, PTEN, EGFR, NEGF etc (painel de 509 genes).
E medir a mudança nos subtipos de receptores de células T durante o tratamento. Teste de células únicas por cytof.
Teste de citocinas pelo painel Olink Proteomics.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Diretor de estudo: Jing Jin, M.D., National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015 Mar;65(2):87-108. doi: 10.3322/caac.21262. Epub 2015 Feb 4.
- Li JL, Ji JF, Cai Y, Li XF, Li YH, Wu H, Xu B, Dou FY, Li ZY, Bu ZD, Wu AW, Tham IW. Preoperative concomitant boost intensity-modulated radiotherapy with oral capecitabine in locally advanced mid-low rectal cancer: a phase II trial. Radiother Oncol. 2012 Jan;102(1):4-9. doi: 10.1016/j.radonc.2011.07.030. Epub 2011 Sep 6.
- Bujko K, Wyrwicz L, Rutkowski A, Malinowska M, Pietrzak L, Krynski J, Michalski W, Oledzki J, Kusnierz J, Zajac L, Bednarczyk M, Szczepkowski M, Tarnowski W, Kosakowska E, Zwolinski J, Winiarek M, Wisniowska K, Partycki M, Beczkowska K, Polkowski W, Stylinski R, Wierzbicki R, Bury P, Jankiewicz M, Paprota K, Lewicka M, Cisel B, Skorzewska M, Mielko J, Bebenek M, Maciejczyk A, Kapturkiewicz B, Dybko A, Hajac L, Wojnar A, Lesniak T, Zygulska J, Jantner D, Chudyba E, Zegarski W, Las-Jankowska M, Jankowski M, Kolodziejski L, Radkowski A, Zelazowska-Omiotek U, Czeremszynska B, Kepka L, Kolb-Sielecki J, Toczko Z, Fedorowicz Z, Dziki A, Danek A, Nawrocki G, Sopylo R, Markiewicz W, Kedzierawski P, Wydmanski J; Polish Colorectal Study Group. Long-course oxaliplatin-based preoperative chemoradiation versus 5 x 5 Gy and consolidation chemotherapy for cT4 or fixed cT3 rectal cancer: results of a randomized phase III study. Ann Oncol. 2016 May;27(5):834-42. doi: 10.1093/annonc/mdw062. Epub 2016 Feb 15.
- Braendengen M, Tveit KM, Berglund A, Birkemeyer E, Frykholm G, Pahlman L, Wiig JN, Bystrom P, Bujko K, Glimelius B. Randomized phase III study comparing preoperative radiotherapy with chemoradiotherapy in nonresectable rectal cancer. J Clin Oncol. 2008 Aug 1;26(22):3687-94. doi: 10.1200/JCO.2007.15.3858.
- Chen W, Zheng R, Zeng H, Zhang S, He J. Annual report on status of cancer in China, 2011. Chin J Cancer Res. 2015 Feb;27(1):2-12. doi: 10.3978/j.issn.1000-9604.2015.01.06.
- Glynne-Jones R, Wyrwicz L, Tiret E, Brown G, Rodel C, Cervantes A, Arnold D; ESMO Guidelines Committee. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv22-iv40. doi: 10.1093/annonc/mdx224. No abstract available. Erratum In: Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(Suppl 4):iv263.
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- Teo MTW, McParland L, Appelt AL, Sebag-Montefiore D. Phase 2 Neoadjuvant Treatment Intensification Trials in Rectal Cancer: A Systematic Review. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018 Jan 1;100(1):146-158. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.09.042. Epub 2017 Sep 29.
- Caravatta L, Padula GD, Picardi V, Macchia G, Deodato F, Massaccesi M, Sofo L, Pacelli F, Rotondi F, Cecere G, Sallustio G, Di Lullo L, Piscopo A, Mignogna S, Bonomo P, Cellini N, Valentini V, Morganti AG. Concomitant boost radiotherapy and multidrug chemotherapy in the neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer: results of a phase II study. Acta Oncol. 2011 Nov;50(8):1151-7. doi: 10.3109/0284186X.2011.582880. Epub 2011 Aug 18.
- Engels B, Platteaux N, Van den Begin R, Gevaert T, Sermeus A, Storme G, Verellen D, De Ridder M. Preoperative intensity-modulated and image-guided radiotherapy with a simultaneous integrated boost in locally advanced rectal cancer: report on late toxicity and outcome. Radiother Oncol. 2014 Jan;110(1):155-9. doi: 10.1016/j.radonc.2013.10.026. Epub 2013 Nov 12.
- Lee JH, Kim DY, Nam TK, Yoon SC, Lee DS, Park JW, Oh JH, Chang HJ, Yoon MS, Jeong JU, Jang HS. Long-term follow-up of preoperative pelvic radiation therapy and concomitant boost irradiation in locally advanced rectal cancer patients: a multi-institutional phase II study (KROG 04-01). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Nov 15;84(4):955-61. doi: 10.1016/j.ijrobp.2012.01.045. Epub 2012 Apr 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de outubro de 2018
Conclusão Primária (Estimado)
30 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de setembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de outubro de 2018
Primeira postagem (Real)
22 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias retais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Capecitabina
- Oxaliplatina
Outros números de identificação do estudo
- NCC201807007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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