Impulso guiado por simulación de resonancia magnética en la radioterapia preoperatoria de corta duración para el cáncer de recto irresecable (SUNRISE)
1 de septiembre de 2021 actualizado por: Jing Jin, M.D., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Impulso guiado por simulación de IRM en radioterapia preoperatoria de corta duración (SCPRT) seguida de quimioterapia de consolidación frente a quimiorradiación de larga duración para el cáncer de recto irresecable
Se requieren mejoras en la reducción del estadio cuando se usa quimiorradiación preoperatoria para el cáncer de recto no resecable.
Por lo tanto, existe la necesidad de explorar cronogramas más efectivos.
El brazo del estudio recibirá refuerzo guiado por simulación de resonancia magnética en radioterapia preoperatoria de corta duración seguida de quimioterapia de consolidación, que puede mejorar la reducción del tumor en comparación con la quimiorradiación concurrente.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio es un ensayo multicéntrico aleatorizado de fase II prospectivo. El propósito de este estudio es comparar la radioterapia a corto plazo con refuerzo guiado por simulación de resonancia magnética seguida de quimioterapia de consolidación (grupo experimental) con quimiorradioterapia preoperatoria a largo plazo (grupo de control) para el cáncer de recto localmente avanzado no resecable medio-inferior evaluado por resonancia magnética. El criterio principal de valoración es la tasa de resección R0, y los objetivos secundarios son la supervivencia libre de recurrencia local, la supervivencia libre de metástasis a distancia, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global a los 3 y 5 años de seguimiento. Además, la tasa de respuesta patológica completa, el perfil de toxicidad aguda y tardía y la calidad de vida (QOL) después de 3 años de seguimiento son criterios de valoración secundarios. El criterio de valoración exploratorio incluye el ADN tumoral circulante y otros biomarcadores potenciales del tejido tumoral y la muestra de sangre para la respuesta al tratamiento y la predicción de la supervivencia. Para cada grupo, se definió en el protocolo un plan para la recolección de suero/plasma/heces al inicio y en diferentes etapas durante o después del tratamiento y para obtener tejido tumoral fresco para congelar antes del tratamiento.
El ensayo SUNRISE ha sido diseñado por el Centro Nacional del Cáncer/Hospital del Cáncer, la Academia China de Ciencias Médicas, el Colegio Médico de la Unión de Pekín, y la hipótesis es que la tasa de resección R0 en el grupo experimental fue superior a la del grupo de control.
Diseño de análisis intermedio: como ensayo de fase II, la seguridad de la intervención experimental es una preocupación importante. Tomamos como referencia los datos de toxicidad de STELLAR, un estudio aleatorizado de fase III liderado por nuestro centro. La incidencia de efectos secundarios G3 y superiores en el grupo de radioterapia de ciclo corto con quimioterapia neoadyuvante secuencial fue del 28 %, y en el grupo de control de quimiorradioterapia concurrente estándar de ciclo largo fue del 5 %. Teniendo en cuenta que la dosis de refuerzo puede aumentar la toxicidad, si la toxicidad grave en el grupo de estudio supera significativamente la del grupo de control en más del 35 %, corresponde al investigador principal decidir si modifica el protocolo del estudio o finaliza el estudio. El tamaño de la muestra del análisis intermedio se calculó mediante la prueba Z-pooled, con α=0,05 (prueba unilateral), 1-β=0,90, utilizando el software PASS 11. La frecuencia de la toxicidad de G3 y superior debe compararse cuando se completó la terapia neoadyuvante en 21 pacientes incluidos en cada grupo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
200
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jing Jin, M.D.
- Número de teléfono: 86-010-87788503
- Correo electrónico: jinjing@csco.org.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Wen-Yang Liu, M.D.
- Número de teléfono: 13810753633
- Correo electrónico: liuwenyang26@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Beijing, Porcelana, 100021
- Reclutamiento
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma rectal comprobado por biopsia;
- Distancia entre tumor y borde anal≤ 10cm;
- Tumor localmente avanzado; (estadificación del cáncer AJCC: T3, T4 o N+)
- Fascia mesorrectal (MRF)+ o T4b evaluada por resonancia magnética pélvica;
- puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1;
- Consentimiento informado por escrito;
- Aptos mental y físicamente para la quimioterapia;
- Recuentos sanguíneos adecuados: Recuento de glóbulos blancos ≥3,5 x 109/L Niveles de hemoglobina ≥100 g/L Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L Niveles de creatinina ≤1,0× límite superior normal (UNL) Niveles de nitrógeno ureico ≤1,0× límite superior normal (UNL) ） Alanina aminotransferasa (ALT) ≤1,5 × límite superior normal (UNL) Aspartato aminotransferasa (AST) ≤1,5 × límite superior normal (UNL) Fosfatasa alcalina (ALP) ≤1,5 × límite superior normal (UNL) Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 × límite normal superior (UNL)
- Sin escisión de tumor, quimioterapia u otro tratamiento antitumoral después del diagnóstico.
Criterio de exclusión:
- metástasis a distancia;
- cáncer de recto recurrente;
- enfermedad de Crohn activa o colitis ulcerosa;
- Neoplasias malignas concomitantes (excepto carcinoma basocelular o carcinoma de cuello uterino in situ)
- Alérgico a los medicamentos de fluorouracilo o platino;
- Contraindicaciones para la resonancia magnética por cualquier motivo;
- Condición médica no controlada concurrente;
- Embarazo o lactancia;
- Síndromes de malabsorción conocidos o falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior;
- Síntomas o antecedentes de neuropatía periférica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Grupo experimental
La intervención del grupo Experimental incluye: Radioterapia, seguida de quimioterapia con capecitabina, oxaliplatino y luego cirugía.
El detalle del procedimiento: 1, radioterapia preoperatoria de curso corto (SCPRT), que consta de SCPRT, 5 Gray (Gy) x 5, 4 Gy para aumentar el volumen tumoral bruto (GTV) con simulación de resonancia magnética sola; 2, después de 7-10 días de radioterapia completada, los pacientes recibirán quimioterapia de consolidación, administrada en ciclos de 3 semanas de capecitabina 1000 mg/m2 dos veces al día, día 1-14 combinado con oxaliplatino 130 mg/m2 una vez.
En total, se prescriben 4 ciclos de quimioterapia neoadyuvante antes de la operación, seguidos de una escisión mesorrectal total (TME) y quimioterapia adyuvante posoperatoria.
|
Radioterapia preoperatoria de ciclo corto (SCPRT) con quimioterapia neoadyuvante, que consiste en SCPRT, 5 Gy x 5, 4 Gy para refuerzo en el GTV con simulación de resonancia magnética sola, luego de 7 a 10 días de radioterapia completada, los pacientes recibirán quimioterapia de consolidación, administrado en un ciclo de 3 semanas de capecitabina 1000 mg/m2 dos veces al día, día 1-14 combinado con oxaliplatino 130 mg/m2 una vez.
En total, se programan 4 ciclos de quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía.
Otros nombres:
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Grupo de control
La intervención del grupo Control incluye: Radioterapia, capecitabina y cirugía.
El detalle del procedimiento: 1, quimiorradioterapia a largo plazo (CRT), que consiste en una quimiorradioterapia a largo plazo (2 Gy x 25 con capecitabina) antes de la operación; 2, 6-8 semanas después de la quimiorradiación, escisión mesorrectal total (TME) y luego quimioterapia adyuvante posoperatoria.
La radioterapia se administra en combinación con capecitabina en una dosis de 825 mg/m2 dos veces al día los días de radioterapia, excepto los fines de semana.
|
Quimiorradioterapia a largo plazo (QRT), que consiste en una quimiorradioterapia a largo plazo (2 Gy x 25 con capecitabina) antes de la operación.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de resección R0 (margen microscópico negativo)
Periodo de tiempo: 1 mes después de la cirugía completada
|
la tasa de resección microscópicamente con margen negativo después del tratamiento neoadyuvante
|
1 mes después de la cirugía completada
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
supervivencia libre de recurrencia local
Periodo de tiempo: 3 años y 5 años
|
el tiempo desde la cirugía hasta la recurrencia local
|
3 años y 5 años
|
|
supervivencia libre de metástasis a distancia
Periodo de tiempo: 3 años y 5 años
|
el tiempo desde el diagnóstico hasta la metástasis
|
3 años y 5 años
|
|
supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 3 años y 5 años
|
el tiempo desde la cirugía hasta la recurrencia
|
3 años y 5 años
|
|
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años y 5 años
|
el tiempo desde el diagnóstico hasta la muerte
|
3 años y 5 años
|
|
tasa de respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: 1 mes después de la cirugía completada
|
respuesta patológica completa en espécimen de cirugía
|
1 mes después de la cirugía completada
|
|
el perfil de toxicidad aguda
Periodo de tiempo: 1 mes
|
la frecuencia de eventos adversos agudos durante y después del tratamiento en 1 mes, incluidos gastrointestinales (vómitos, diarrea e incontinencia), dermatitis y toxicidad hematológica evaluados semanalmente por Common Terminology Criteria 4.0.
|
1 mes
|
|
el perfil de toxicidad tardía
Periodo de tiempo: 3 años
|
la toxicidad tardía después de completar el tratamiento durante 1 mes, la frecuencia de eventos adversos tardíos después de 1 mes de tratamiento, incluida la función gastrointestinal, la fístula y la toxicidad hematológica, evaluada regularmente por los sistemas de puntuación LENT-SOMA.
|
3 años
|
|
calidad de vida general (QoL) por QLQ-30
Periodo de tiempo: 3 años
|
calidad de vida general de los pacientes evaluados por el cuestionario de la EORTC QLQ-C30.
La puntuación más alta en total indica peor calidad de vida en general.
|
3 años
|
|
Calidad de vida por QLO-CR29
Periodo de tiempo: 3 años
|
calidad de vida relacionada con enfermedad colorrectal de pacientes evaluados por cuestionario de EORTC QLQ-CR29.
La puntuación más alta en el total de este módulo indica la peor calidad de vida por módulo colorrectal.
|
3 años
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
ADN tumoral circulante y otros biomarcadores potenciales como el receptor de células T
Periodo de tiempo: 3 años
|
El punto final exploratorio para predecir la respuesta al tratamiento y la supervivencia.
La prueba de ADN tumoral circulante por secuenciación incluirá KRAS, NRAS, BRAF, PI3K, TP53, PTEN, EGFR, NEGF, etc. (panel de 509 genes).
Y Medir el cambio en los subtipos de receptores de células T durante el tratamiento.
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Director de estudio: Jing Jin, M.D., National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015 Mar;65(2):87-108. doi: 10.3322/caac.21262. Epub 2015 Feb 4.
- Chen W, Zheng R, Zeng H, Zhang S, He J. Annual report on status of cancer in China, 2011. Chin J Cancer Res. 2015 Feb;27(1):2-12. doi: 10.3978/j.issn.1000-9604.2015.01.06.
- Glynne-Jones R, Wyrwicz L, Tiret E, Brown G, Rodel C, Cervantes A, Arnold D; ESMO Guidelines Committee. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv22-iv40. doi: 10.1093/annonc/mdx224. No abstract available. Erratum In: Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(Suppl 4):iv263.
- Bujko K, Wyrwicz L, Rutkowski A, Malinowska M, Pietrzak L, Krynski J, Michalski W, Oledzki J, Kusnierz J, Zajac L, Bednarczyk M, Szczepkowski M, Tarnowski W, Kosakowska E, Zwolinski J, Winiarek M, Wisniowska K, Partycki M, Beczkowska K, Polkowski W, Stylinski R, Wierzbicki R, Bury P, Jankiewicz M, Paprota K, Lewicka M, Cisel B, Skorzewska M, Mielko J, Bebenek M, Maciejczyk A, Kapturkiewicz B, Dybko A, Hajac L, Wojnar A, Lesniak T, Zygulska J, Jantner D, Chudyba E, Zegarski W, Las-Jankowska M, Jankowski M, Kolodziejski L, Radkowski A, Zelazowska-Omiotek U, Czeremszynska B, Kepka L, Kolb-Sielecki J, Toczko Z, Fedorowicz Z, Dziki A, Danek A, Nawrocki G, Sopylo R, Markiewicz W, Kedzierawski P, Wydmanski J; Polish Colorectal Study Group. Long-course oxaliplatin-based preoperative chemoradiation versus 5 x 5 Gy and consolidation chemotherapy for cT4 or fixed cT3 rectal cancer: results of a randomized phase III study. Ann Oncol. 2016 May;27(5):834-42. doi: 10.1093/annonc/mdw062. Epub 2016 Feb 15.
- Braendengen M, Tveit KM, Berglund A, Birkemeyer E, Frykholm G, Pahlman L, Wiig JN, Bystrom P, Bujko K, Glimelius B. Randomized phase III study comparing preoperative radiotherapy with chemoradiotherapy in nonresectable rectal cancer. J Clin Oncol. 2008 Aug 1;26(22):3687-94. doi: 10.1200/JCO.2007.15.3858.
- Burbach JP, den Harder AM, Intven M, van Vulpen M, Verkooijen HM, Reerink O. Impact of radiotherapy boost on pathological complete response in patients with locally advanced rectal cancer: a systematic review and meta-analysis. Radiother Oncol. 2014 Oct;113(1):1-9. doi: 10.1016/j.radonc.2014.08.035. Epub 2014 Oct 1.
- Teo MTW, McParland L, Appelt AL, Sebag-Montefiore D. Phase 2 Neoadjuvant Treatment Intensification Trials in Rectal Cancer: A Systematic Review. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018 Jan 1;100(1):146-158. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.09.042. Epub 2017 Sep 29.
- Caravatta L, Padula GD, Picardi V, Macchia G, Deodato F, Massaccesi M, Sofo L, Pacelli F, Rotondi F, Cecere G, Sallustio G, Di Lullo L, Piscopo A, Mignogna S, Bonomo P, Cellini N, Valentini V, Morganti AG. Concomitant boost radiotherapy and multidrug chemotherapy in the neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer: results of a phase II study. Acta Oncol. 2011 Nov;50(8):1151-7. doi: 10.3109/0284186X.2011.582880. Epub 2011 Aug 18.
- Engels B, Platteaux N, Van den Begin R, Gevaert T, Sermeus A, Storme G, Verellen D, De Ridder M. Preoperative intensity-modulated and image-guided radiotherapy with a simultaneous integrated boost in locally advanced rectal cancer: report on late toxicity and outcome. Radiother Oncol. 2014 Jan;110(1):155-9. doi: 10.1016/j.radonc.2013.10.026. Epub 2013 Nov 12.
- Lee JH, Kim DY, Nam TK, Yoon SC, Lee DS, Park JW, Oh JH, Chang HJ, Yoon MS, Jeong JU, Jang HS. Long-term follow-up of preoperative pelvic radiation therapy and concomitant boost irradiation in locally advanced rectal cancer patients: a multi-institutional phase II study (KROG 04-01). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Nov 15;84(4):955-61. doi: 10.1016/j.ijrobp.2012.01.045. Epub 2012 Apr 24.
- Li JL, Ji JF, Cai Y, Li XF, Li YH, Wu H, Xu B, Dou FY, Li ZY, Bu ZD, Wu AW, Tham IW. Preoperative concomitant boost intensity-modulated radiotherapy with oral capecitabine in locally advanced mid-low rectal cancer: a phase II trial. Radiother Oncol. 2012 Jan;102(1):4-9. doi: 10.1016/j.radonc.2011.07.030. Epub 2011 Sep 6.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
23 de octubre de 2018
Finalización primaria (ANTICIPADO)
30 de septiembre de 2022
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
30 de septiembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2018
Publicado por primera vez (ACTUAL)
22 de octubre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
2 de septiembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de septiembre de 2021
Última verificación
1 de septiembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Rectales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Capecitabina
- Oxaliplatino
Otros números de identificación del estudio
- NCC201807007
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Neoplasias Rectales
-
ColubrisMXActivo, no reclutandoPólipo rectal | Lesión rectal | Adenoma rectalEstados Unidos
-
Groupe Hospitalier Paris Saint JosephTerminado
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...ReclutamientoCirugía Rectal OncológicaEspaña
-
Technische Universität DresdenReclutamiento
-
Arrowhead Regional Medical CenterTerminadoCuerpo extraño rectal | Perforación rectal | Perforación colónicaEstados Unidos
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisReclutamientoTransporte rectal de enterobacterias productoras de carbapenemasasFrancia
-
Université de SherbrookeTerminadoDisfunción sexual | Satisfacción del paciente | Cirugia Rectal
-
University Hospital OstravaTerminadoCirugía Abdominal Mayor | Duodenohemipancreatectomía | Resección rectal | Cirugía Intestinal ExtensaRepública Checa
-
Mansoura UniversityTerminadoProlapso rectal completoEgipto
-
Jinling hospital Nanjing, Jiangsu, ChinaJiangsu Topcel-KH Pharmaceutical Co., Ltd.ReclutamientoLesión rectalPorcelana