頬浮腫に対するタクロリムス

1.0 目的:

局所タクロリムス軟膏が、選択的眼瞼形成術および/またはフェイスリフト後の術後の顔面浮腫および頬袋の発生率または重症度を軽減するかどうかを判断するためのランダム化比較試験を実施すること。

2.0 仮説:

局所タクロリムスは、眼瞼形成術および/またはフェイスリフト後に頬袋として現れる手術後の顔面浮腫の発生率と重症度を軽減します。

3.0 正当化:

選択的眼瞼形成術は、北米で行われる 4 番目に一般的な美容処置です。 米国形成外科学会の報告によると、2016 年に行われた 170 万件の美容外科手術のうち、209,000 件がまぶたの手術でした。 さらに、まぶたの手術の数は、2015 年と比較して 2016 年に 2% 増加しました [ref 1]。

頬袋の再発または悪化は、下眼瞼手術の一般的な合併症です。 研究によると、術後のリンパ浮腫がこれらの頬袋の原因である可能性が示唆されています。 リンパ浮腫の病態生理学に関する最近の研究では、術後のリンパ浮腫は単に直接的なリンパ管損傷の結果ではなく、複雑な線維増殖性炎症プロセスの結果であることが示されています。

局所タクロリムスは、アトピー性皮膚炎や乾癬などのさまざまな炎症性皮膚疾患を安全かつ効果的に治療するために長い間使用されてきました. リンパ浮腫の病態生理学とタクロリムスの作用メカニズムに関する私たちの知識を組み合わせることにより、リンパ浮腫の結果として術後の頬袋を予防するための治療として効果的に使用できるという仮説を立てることができます。

4.0 目的:

4.1. 下眼瞼形成術、フェイスリフト、またはその両方を受けている連続した患者の無作為化された頬に局所タクロリムス軟膏を塗布し、反対側の対照頬と比較すること。

4.2. 局所タクロリムスが、自己適合対側対照頬と比較して術後頬浮腫の発生率および重症度に影響を与えるかどうかを判断すること。

5.0 研究デザイン:

これは、最初の手術とそれに続くランダムな局所薬物治療を含む二重盲検無作為対照試験であり、対側対照側に自己適合しています。 分析のために3回のフォローアップ訪問があります。

6.0 統計分析:

6.1 統計上の考慮事項

主要エンドポイントは、通常、下眼瞼形成術および/またはフェイスリフト処置後の時間の 10 ～ 20% で発生する術後の頬浮腫です。 発生率を 1 ～ 5% に減らすと予想される場合、有意な結果 (α = 0.05 (両面)、β = 0.20) を達成するために必要な患者数は 40 ～ 100 人です。

フォローアップの損失を考慮して、サンプルサイズの増加は行われていません。 過去 10 年間の私たちの診療では、1% 未満の患者がフォローアップの訪問に戻らないことがわかりました。

6.2 結果測定

カスタムの 4 ポイント スケールを使用して、各頬の結果を記録します。

I：術後浮腫なし。 II: 軽度の術後浮腫。 III: 中等度の術後浮腫。 IV: 重度の術後浮腫。

サンプル写真は、各カテゴリのブラインド評価者に提供されます。

6.3 データ収集

結果の測定は、容器の内容と、どちらの頬に適用されたかを知らされない 1 人の観察者によって実行されます。 データは研究固有のデータ収集フォームで収集されます。

7.0 手順

7.1 外科的処置

下まぶたの眼瞼形成術とフェイスリフトの手順は、患者の現在の問題に基づいて、リチャード ウォーレン博士によって通常の方法で行われます。 皮膚のみの切除と脂肪の転位、ORL (輪状靭帯) 分割などの技術の特定の違いは、記録され、個別に分析されます。

7.2 タクロリムスの適用

患者には、「Right」と「Left」とラベルが付けられた 2 つの容器が渡され、それぞれ右と左の頬に適用されます。 患者は、手術後 4 週間、1 日 1 回軟膏を塗布します。 容器の内容物は、治療タクロリムス軟膏またはタクロリムス軟膏と色および一貫性が一致する対照軟膏のいずれかに無作為化されます。 彼らは、FDAの推奨に基づいて軟膏を適用するための指示を与えられます.

7.3 タクロリムス用量の選択

治療容器には、成人患者に対する FDA の推奨に基づいて、0.1% タクロリムス軟膏 (PROTOPIC として販売) が含まれます。 この用量の薬物は、炎症を起こした皮膚に十分に吸収され、0.05 ～ 0.25 ng/ml のピーク濃度に達することが知られています。 塗布後3～6時間。 これは、移植研究に基づいて確立された 5 ～ 20 ng/ml の許容安全レベルよりも大幅に低い値です。 [参照 16,17]

7.4 術後の治療

患者は、手術後、1週間、4週間、および6か月にオフィスで追跡されます。 術後の頬浮腫の程度は、盲検化された単一の観察者によって評価されます。 これは、4 点スケールを使用して記録されます。 副作用や有害事象も記録されます。