Tacrolimus para Edema Malar

1.0 Finalidade:

Realizar um estudo randomizado controlado para determinar se a pomada tópica de tacrolimus reduz a incidência ou a gravidade do edema facial pós-operatório e bolsas malares após blefaroplastia eletiva e/ou facelift.

2.0 Hipótese:

O tacrolimus tópico reduzirá a incidência e a gravidade do edema facial pós-operatório que se apresenta como bolsas malares após blefaroplastia e/ou facelift.

3.0 Justificativa:

A blefaroplastia eletiva é o quarto procedimento cosmético mais comum realizado na América do Norte. De acordo com um relatório publicado pela Sociedade Americana de Cirurgia Plástica, a cirurgia das pálpebras foi responsável por 209.000 dos 1,7 milhões de procedimentos cirúrgicos cosméticos realizados em 2016. Além disso, o número de cirurgias nas pálpebras aumentou 2% em 2016 em comparação com 2015 [ref 1].

Bolsas malares recorrentes ou agravadas são uma complicação comum da cirurgia da pálpebra inferior. Estudos sugerem que o linfedema pós-operatório é uma possível causa dessas bolsas malares. Pesquisas recentes sobre a fisiopatologia do linfedema mostram que o linfedema pós-operatório não é simplesmente resultado de lesão linfática direta, mas sim um processo inflamatório fibroproliferativo complexo.

O tacrolimus tópico tem sido usado há muito tempo para tratar várias doenças inflamatórias da pele, como dermatite atópica e psoríase, com segurança e eficácia. Ao combinar nosso conhecimento da fisiopatologia do linfedema e do mecanismo de ação do tacrolimus, podemos supor que ele pode ser efetivamente usado como tratamento para prevenir bolsas malares pós-operatórias como resultado do linfedema.

4.0 Objetivos:

4.1. Aplicar pomada tópica de tacrolimus em uma bochecha randomizada em pacientes sequenciais submetidos a blefaroplastia inferior, facelift ou ambos e comparar com a bochecha de controle contralateral.

4.2. Determinar se o tacrolimus tópico afeta a incidência e a gravidade do edema malar pós-operatório em comparação com a bochecha de controle contralateral autopareada.

5.0 Projeto de Pesquisa:

Este é um estudo randomizado controlado duplo-cego envolvendo uma cirurgia inicial seguida de tratamento medicamentoso tópico aleatório que é autocompatível com um lado de controle contralateral. Haverá 3 visitas de acompanhamento para análise.

6.0 Análise Estatística:

6.1 Considerações Estatísticas

O desfecho primário é o edema malar pós-operatório, que normalmente ocorre 10-20% das vezes após a blefaroplastia da pálpebra inferior e/ou procedimentos de facelift. Se esperarmos reduzir a ocorrência para 1-5%, o número de pacientes necessários para alcançar um resultado significativo (α = 0,05 (2 lados), β = 0,20) é de 40-100.

Nenhum aumento no tamanho da amostra foi feito para contabilizar as perdas de acompanhamento. Em nossa prática nos últimos 10 anos, descobrimos que menos de 1% dos pacientes não retornam para uma consulta de acompanhamento.

6.2 Medidas de resultado

Uma escala personalizada de quatro pontos será usada para registrar os resultados de cada bochecha:

I: Sem edema pós-operatório. II: Leve edema pós-operatório. III: Edema pós-operatório moderado. IV: Edema pós-operatório grave.

Fotografias de exemplo serão fornecidas ao avaliador cego para cada categoria.

6.3 Coleta de Dados

As medições do resultado serão realizadas por um único observador que não terá conhecimento do conteúdo dos recipientes e em qual bochecha foi aplicado. Os dados serão coletados em formulários de coleta de dados específicos do estudo.

7.0 Procedimento

7.1 Procedimento Cirúrgico

Os procedimentos de blefaroplastia e facelift da pálpebra inferior serão realizados pelo Dr. Richard Warren da maneira usual com base no problema apresentado pelo paciente. Diferenças específicas na técnica, como excisão apenas de pele versus transposição de gordura e divisão de ORL (Orbicularis Retaining Legament), serão registradas e analisadas separadamente.

7.2 Aplicação de Tacrolimo

Os pacientes receberão dois recipientes rotulados com "Direito" e "Esquerdo" para serem aplicados nas bochechas direita e esquerda, respectivamente. Os pacientes aplicarão a pomada uma vez ao dia durante 4 semanas após a cirurgia. O conteúdo dos recipientes será randomizado para a pomada de tratamento de tacrolimus ou para a pomada de controle, que será compatível em cor e consistência com a pomada de tacrolimus. Eles receberão instruções sobre como aplicar as pomadas com base nas recomendações da FDA.

7.3 Escolha da Dose de Tacrolimo

Os recipientes de tratamento conterão pomada de tacrolimus a 0,1% (comercializada como PROTOPIC) com base nas recomendações da FDA para pacientes adultos. Sabe-se que esta dose do medicamento é suficientemente absorvida pela pele inflamada, atingindo concentrações máximas de 0,05-0,25 ng/ml 3-6 horas após a aplicação. Isso é significativamente menor do que o nível seguro aceito de 5-20ng/ml estabelecido com base em pesquisas sobre transplantes. [ref 16,17]

7.4 Tratamento pós-operatório

Os pacientes serão acompanhados no pós-operatório no consultório em 1 semana, 4 semanas e 6 meses. O grau de edema malar pós-operatório será avaliado por um único observador cego. Isso será registrado usando uma escala de quatro pontos. Quaisquer efeitos colaterais ou eventos adversos também serão registrados.