Tacrolimus voor Malar-oedeem

1.0 Doel:

Om een ​​gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren om te bepalen of topische tacrolimuszalf de incidentie of ernst van postoperatief gezichtsoedeem en jukzakken na electieve ooglidcorrectie en/of facelift vermindert.

2.0 hypothese:

Topische tacrolimus vermindert de incidentie en ernst van postoperatief gezichtsoedeem dat zich presenteert als jukbeenderen na ooglidcorrectie en/of facelift.

3.0 Rechtvaardiging:

Electieve ooglidcorrectie is de vierde meest voorkomende cosmetische ingreep die in Noord-Amerika wordt uitgevoerd. Volgens een rapport gepubliceerd door de American Society of Plastic Surgery, waren ooglidcorrecties goed voor 209.000 van de 1,7 miljoen cosmetische chirurgische ingrepen die in 2016 werden uitgevoerd. Daarnaast is het aantal ooglidcorrecties in 2016 met 2% gestegen ten opzichte van 2015 [ref 1].

Terugkerende of verergerde jukbeenderen is een veel voorkomende complicatie van operaties aan het onderste ooglid. Studies suggereren dat postoperatief lymfoedeem een ​​mogelijke oorzaak is van deze jukbeenderen. Recent onderzoek naar de pathofysiologie van lymfoedeem toont aan dat postoperatief lymfoedeem niet alleen het gevolg is van direct lymfatisch letsel, maar eerder een complex fibroproliferatief ontstekingsproces.

Topisch tacrolimus wordt al lang gebruikt om verschillende inflammatoire huidaandoeningen, zoals atopische dermatitis en psoriasis, veilig en effectief te behandelen. Door onze kennis van de pathofysiologie van lymfoedeem en het werkingsmechanisme van tacrolimus te combineren, kunnen we veronderstellen dat het effectief kan worden gebruikt als behandeling om postoperatieve jukbeenderen als gevolg van lymfoedeem te voorkomen.

4.0 Doelstellingen:

4.1. Om topische tacrolimuszalf aan te brengen op een gerandomiseerde wang bij sequentiële patiënten die ooglidcorrectie, facelift of beide ondergaan en vergelijken met de contralaterale controlewang.

4.2. Om te bepalen of topische tacrolimus de incidentie en ernst van postoperatief malareoedeem beïnvloedt in vergelijking met de zelfgematchte contralaterale controlewang.

5.0 Onderzoeksontwerp:

Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met een initiële operatie gevolgd door een willekeurige topische medicamenteuze behandeling die zelf is gekoppeld aan een contralaterale controlezijde. Er zullen 3 vervolgbezoeken zijn voor analyse.

6.0 Statistische analyse:

6.1 Statistische overwegingen

Het primaire eindpunt is postoperatief jukbeen-oedeem, dat gewoonlijk 10-20% van de tijd optreedt na ooglidcorrectie en/of faceliftprocedures van het onderste ooglid. Als we verwachten het voorkomen te verminderen tot 1-5%, is het aantal patiënten dat nodig is om een ​​significant resultaat te bereiken (α = 0,05 (2-zijdig), β = 0,20) 40-100.

Er is geen toename van de steekproefomvang gemaakt om rekening te houden met verliezen voor follow-up. In onze praktijk hebben we de afgelopen 10 jaar geconstateerd dat minder dan 1% van de patiënten niet terugkomt voor een vervolgbezoek.

6.2 Uitkomstmaten

Er wordt een aangepaste vierpuntsschaal gebruikt om de resultaten voor elke wang vast te leggen:

I: Geen postoperatief oedeem. II: Licht postoperatief oedeem. III: Matig postoperatief oedeem. IV: Ernstig postoperatief oedeem.

Voor elke categorie worden voorbeeldfoto's aan de geblindeerde beoordelaar verstrekt.

6.3 Gegevensverzameling

Uitkomstmetingen worden uitgevoerd door een enkele waarnemer die blind is voor de inhoud van de containers en voor welke wang een van beide is aangebracht. Gegevens zullen worden verzameld op onderzoeksspecifieke gegevensverzamelingsformulieren.

7.0 Werkwijze

7.1 Chirurgische ingreep

De blepharoplastie van het onderste ooglid en de faceliftprocedures zullen door Dr. Richard Warren op de gebruikelijke manier worden uitgevoerd op basis van het huidige probleem van de patiënt. Specifieke verschillen in techniek, zoals excisie van de huid versus vettranspositie en ORL-deling (Orbicularis Retaining Legament), zullen apart worden geregistreerd en geanalyseerd.

7.2 Tacrolimus-applicatie

Patiënten krijgen twee containers met het label "Rechts" en "Links" om respectievelijk op hun rechter- en linkerwang aan te brengen. De patiënten zullen de zalf één keer per dag aanbrengen gedurende 4 weken na de operatie. De inhoud van de houders wordt willekeurig verdeeld over ofwel de behandelde tacrolimuszalf of de controlezalf die qua kleur en consistentie overeenkomt met de tacrolimuszalf. Ze krijgen instructies over het aanbrengen van de zalven op basis van aanbevelingen van de FDA.

7.3 Keuze van de dosis tacrolimus

De behandelingscontainers bevatten 0,1% tacrolimuszalf (op de markt gebracht als PROTOPIC) op basis van FDA-aanbevelingen voor volwassen patiënten. Het is bekend dat deze dosis van het medicijn voldoende wordt opgenomen door een ontstoken huid en piekconcentraties bereikt van 0,05-0,25 ng/ml 3-6 uur na aanbrengen. Dit is aanzienlijk lager dan het geaccepteerde veilige niveau van 5-20 ng/ml dat is vastgesteld op basis van transplantatieonderzoek. [ref 16,17]

7.4 Postoperatieve behandeling

Patiënten worden na 1 week, 4 weken en 6 maanden postoperatief op kantoor gevolgd. Mate van postoperatief jukbeen-oedeem zal worden beoordeeld door een enkele geblindeerde waarnemer. Dit wordt geregistreerd met behulp van een vierpuntsschaal. Eventuele bijwerkingen of bijwerkingen worden ook geregistreerd.