Tacrolimus per l'edema malare

1.0 Scopo:

Eseguire uno studio controllato randomizzato per determinare se l'unguento topico di tacrolimus riduce l'incidenza o la gravità dell'edema facciale postoperatorio e delle borse malariche dopo blefaroplastica e/o lifting elettivi.

2.0 Ipotesi:

Il tacrolimus topico ridurrà l'incidenza e la gravità dell'edema facciale postoperatorio che si presenta come sacche malare dopo la blefaroplastica e/o il lifting.

3.0 Motivazione:

La blefaroplastica elettiva è la quarta procedura cosmetica più comune eseguita in Nord America. Secondo un rapporto pubblicato dall'American Society of Plastic Surgery, la chirurgia delle palpebre ha rappresentato 209.000 degli 1,7 milioni di interventi di chirurgia estetica eseguiti nel 2016. Inoltre, il numero di interventi chirurgici sulle palpebre è aumentato del 2% nel 2016 rispetto al 2015 [rif 1].

Le borse malari ricorrenti o peggiorate sono una complicanza comune della chirurgia della palpebra inferiore. Gli studi suggeriscono che il linfedema postoperatorio sia una possibile causa di queste borse malariche. Recenti ricerche sulla fisiopatologia del linfedema mostrano che il linfedema post-operatorio non è semplicemente il risultato di un danno linfatico diretto, ma piuttosto un complesso processo infiammatorio fibroproliferativo.

Il tacrolimus topico è stato a lungo utilizzato per trattare in modo sicuro ed efficace vari disturbi infiammatori della pelle come la dermatite atopica e la psoriasi. Combinando le nostre conoscenze sulla fisiopatologia del linfedema e sul meccanismo d'azione del tacrolimus, possiamo ipotizzare che possa essere efficacemente utilizzato come trattamento per prevenire le borse malariche post-operatorie a seguito del linfedema.

4.0 Obiettivi:

4.1. Applicare una pomata topica di tacrolimus su una guancia randomizzata in pazienti sequenziali sottoposti a blefaroplastica della palpebra inferiore, lifting facciale o entrambi e confrontarla con la guancia di controllo controlaterale.

4.2. Per determinare se il tacrolimus topico influenza l'incidenza e la gravità dell'edema malare postoperatorio rispetto alla guancia di controllo controlaterale auto-appaiata.

5.0 Progettazione della ricerca:

Si tratta di uno studio controllato randomizzato in doppio cieco che prevede un intervento chirurgico iniziale seguito da un trattamento farmacologico topico casuale che si abbina a un lato di controllo controlaterale. Ci saranno 3 visite di follow-up per l'analisi.

6.0 Analisi statistica:

6.1 Considerazioni statistiche

L'endpoint primario è l'edema malare postoperatorio che in genere si verifica nel 10-20% delle volte dopo la blefaroplastica della palpebra inferiore e/o le procedure di lifting facciale. Se ci aspettiamo di ridurre l'incidenza all'1-5%, il numero di pazienti necessari per ottenere un risultato significativo (α = 0,05 (2 code), β = 0,20) è 40-100.

Non è stato effettuato alcun aumento della dimensione del campione per tenere conto delle perdite al follow-up. Nella nostra pratica negli ultimi 10 anni abbiamo riscontrato che meno dell'1% dei pazienti non ritorna per una visita di follow-up.

6.2 Misure di risultato

Verrà utilizzata una scala personalizzata a quattro punti per registrare i risultati per ciascuna guancia:

I: Nessun edema postoperatorio. II: lieve edema postoperatorio. III: Moderato edema postoperatorio. IV: grave edema postoperatorio.

Fotografie di esempio saranno fornite al valutatore cieco per ogni categoria.

6.3 Raccolta dati

Le misurazioni dei risultati saranno eseguite da un singolo osservatore che sarà accecato dal contenuto dei contenitori e su quale guancia è stata applicata l'una o l'altra. I dati saranno raccolti su moduli di raccolta dati specifici dello studio.

7.0 Procedura

7.1 Procedura chirurgica

Le procedure di blefaroplastica della palpebra inferiore e di lifting facciale saranno eseguite dal Dr. Richard Warren nel solito modo in base al problema presentato dal paziente. Differenze specifiche nella tecnica come l'escissione della sola pelle rispetto alla trasposizione del grasso e la divisione ORL (Orbicularis Retaining Legament) saranno registrate e analizzate separatamente.

7.2 Applicazione di tacrolimus

Ai pazienti verranno forniti due contenitori etichettati con "Destra" e "Sinistra" da applicare rispettivamente alla guancia destra e sinistra. I pazienti applicheranno l'unguento una volta al giorno per 4 settimane dopo l'intervento. Il contenuto dei contenitori sarà randomizzato all'unguento di trattamento con tacrolimus o all'unguento di controllo che sarà abbinato per colore e consistenza all'unguento al tacrolimus. Riceveranno istruzioni sull'applicazione degli unguenti sulla base delle raccomandazioni della FDA.

7.3 Scelta della dose di tacrolimus

I contenitori per il trattamento conterranno un unguento di tacrolimus allo 0,1% (commercializzato come PROTOPIC) sulla base delle raccomandazioni della FDA per i pazienti adulti. Questa dose del farmaco è nota per essere sufficientemente assorbita dalla pelle infiammata raggiungendo picchi di concentrazione di 0,05-0,25 ng/ml 3-6 ore dopo l'applicazione. Questo è significativamente inferiore al livello di sicurezza accettato di 5-20 ng/ml stabilito sulla base della ricerca sui trapianti. [rif 16,17]

7.4 Trattamento postoperatorio

I pazienti saranno seguiti postoperatoriamente in ufficio a 1 settimana, 4 settimane e 6 mesi. Il grado di edema malare postoperatorio sarà valutato da un singolo osservatore in cieco. Questo verrà registrato utilizzando una scala a quattro punti. Verranno registrati anche eventuali effetti collaterali o eventi avversi.