Takrolimuusi malaariödeemaan

1.0 Tarkoitus:

Suorittaa satunnaistettu kontrolloitu tutkimus sen määrittämiseksi, vähentääkö paikallinen takrolimuusivoide postoperatiivisen kasvojen turvotuksen ja malaaripussien esiintyvyyttä tai vakavuutta elektiivisen blefaroplastian ja/tai kasvojenkohotuksen jälkeen.

2.0 Hypoteesi:

Paikallinen takrolimuusi vähentää leikkauksen jälkeisen kasvojen turvotuksen ilmaantuvuutta ja vaikeusastetta, joka ilmenee malaaripusseina blefaroplastian ja/tai kasvojenkohotuksen jälkeen.

3.0 Perustelut:

Elektiivinen blefaroplastia on Pohjois-Amerikan neljänneksi yleisin kosmeettinen toimenpide. American Society of Plastic Surgery -yhdistyksen julkaiseman raportin mukaan silmäluomen leikkaus oli 209 000 vuonna 2016 tehdystä 1,7 miljoonasta kauneuskirurgisesta toimenpiteestä. Lisäksi silmäluomen leikkausten määrä kasvoi 2 % vuonna 2016 verrattuna vuoteen 2015 [viite 1].

Toistuvat tai pahentuneet malaaripussit ovat yleinen alaluomeleikkauksen komplikaatio. Tutkimukset viittaavat siihen, että leikkauksen jälkeinen lymfaödeema on näiden malaaripussien mahdollinen syy. Viimeaikaiset lymfedeeman patofysiologiatutkimukset osoittavat, että leikkauksen jälkeinen lymfaödeema ei ole pelkästään suora lymfaattinen vaurio, vaan pikemminkin monimutkainen fibroproliferatiivinen tulehdusprosessi.

Paikallista takrolimuusia on pitkään käytetty erilaisten tulehduksellisten ihosairauksien, kuten atooppisen ihottuman ja psoriaasin, turvalliseen ja tehokkaaseen hoitoon. Yhdistämällä tietomme lymfedeeman patofysiologiasta ja takrolimuusin vaikutusmekanismista voimme olettaa, että sitä voidaan käyttää tehokkaasti hoitona lymfedeeman aiheuttamien postoperatiivisten malaaripussien ehkäisyyn.

4.0 Tavoitteet:

4.1. Paikallisen takrolimuusivoiteen levittäminen satunnaistettuun poskeen peräkkäisillä potilailla, joille tehdään alaluomeen blefaroplastia, kasvojenkohotus tai molemmat, ja verrataan kontralateraaliseen kontrolliposkeen.

4.2. Sen määrittämiseksi, vaikuttaako paikallinen takrolimuusi postoperatiivisen malaariturvotuksen ilmaantuvuuteen ja vaikeusasteeseen verrattuna itsesovitettuun kontralateraaliseen kontrolliposkeen.

5.0 Tutkimussuunnittelu:

Tämä on kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, johon sisältyy ensimmäinen leikkaus, jota seuraa satunnainen paikallinen lääkehoito, joka sovitetaan itse kontralateraaliseen kontrolliin. Analyyseja varten on 3 seurantakäyntiä.

6.0 Tilastollinen analyysi:

6.1 Tilastolliset näkökohdat

Ensisijainen päätetapahtuma on postoperatiivinen malaarinen turvotus, jota esiintyy tyypillisesti 10-20 % ajasta alaluomeen blefaroplastian ja/tai kasvojenkohotuksen jälkeen. Jos oletetaan vähentävän esiintymistä 1-5 %:iin, merkittävän tuloksen (α = 0,05 (2-puolinen), β = 0,20) saavuttamiseksi tarvittavien potilaiden lukumäärä on 40-100.

Otoskokoa ei ole lisätty seurannan menetyksien huomioon ottamiseksi. Käytännössämme viimeisten 10 vuoden aikana olemme havainneet, että alle 1 % potilaista ei palaa seurantakäynnille.

6.2 Tulostoimenpiteet

Mukautettua neljän pisteen asteikkoa käytetään tulosten kirjaamiseen jokaiselle poskelle:

I: Ei leikkauksen jälkeistä turvotusta. II: Lievä leikkauksen jälkeinen turvotus. III: Kohtalainen leikkauksen jälkeinen turvotus. IV: Vaikea leikkauksen jälkeinen turvotus.

Esimerkkikuvat toimitetaan sokeutuneelle arvioijalle kustakin luokasta.

6.3 Tiedonkeruu

Tulosmittaukset suorittaa yksi tarkkailija, joka sokeutuu näkemään astioiden sisällön ja jonka poskelle jompikumpi on kiinnitetty. Tiedot kerätään tutkimuskohtaisilla tiedonkeruulomakkeilla.

7.0 Toimenpide

7.1 Kirurginen toimenpide

Dr. Richard Warren suorittaa alaluomeen blefaroplastian ja kasvojenkohotuksen tavanomaiseen tapaan potilaan ilmenevän ongelman perusteella. Erityiset tekniikan erot, kuten ihon leikkaus vs. rasvan transponointi ja ORL (Orbicularis Retaining Legament) -jako, kirjataan ja analysoidaan erikseen.

7.2 Takrolimuusisovellus

Potilaille annetaan kaksi säiliötä, joissa on merkintä "Right" ja "Left", jotka kiinnitetään heidän oikealle ja vasemmalle poskelleen. Potilaat levittävät voidetta kerran päivässä 4 viikon ajan leikkauksen jälkeen. Säiliöiden sisältö satunnaistetaan joko hoitotakrolimuusivoiteen tai kontrollivoiteen, jonka väri ja koostumus sovitetaan yhteen takrolimuusivoiteen kanssa. Heille annetaan ohjeet voiteiden levittämisestä FDA:n suositusten perusteella.

7.3 Takrolimuusiannoksen valinta

Hoitosäiliöt sisältävät 0,1 % takrolimuusivoidetta (markkinoituna nimellä PROTOPIC) FDA:n aikuispotilaille annettujen suositusten perusteella. Tämän lääkeannoksen tiedetään imeytyvän riittävästi tulehtuneeseen ihoon saavuttaen huippupitoisuudet 0,05-0,25 ng/ml 3-6 tuntia levittämisen jälkeen. Tämä on merkittävästi alhaisempi kuin elinsiirtotutkimuksen perusteella vahvistettu hyväksytty turvallinen taso 5-20 ng/ml. [viite 16,17]

7.4 Leikkauksen jälkeinen hoito

Potilaita seurataan leikkauksen jälkeen toimistossa viikon, 4 viikon ja 6 kuukauden kohdalla. Leikkauksen jälkeisen malaariturvotuksen asteen arvioi yksi sokea tarkkailija. Tämä kirjataan neljän pisteen asteikolla. Myös kaikki sivuvaikutukset tai haittatapahtumat kirjataan.