Takrolimus pro malarický edém

1.0 Účel:

Provést randomizovanou kontrolovanou studii ke zjištění, zda topická mast s takrolimem snižuje výskyt nebo závažnost pooperačních obličejových edémů a malarových vaků po elektivní blefaroplastice a/nebo faceliftu.

2.0 Hypotéza:

Lokální takrolimus sníží výskyt a závažnost pooperačních obličejových edémů projevujících se jako malarické váčky po blefaroplastice a/nebo faceliftu.

3.0 Odůvodnění:

Elektivní blefaroplastika je čtvrtou nejčastější kosmetickou procedurou prováděnou v Severní Americe. Podle zprávy zveřejněné Americkou společností plastické chirurgie operace očních víček představovala 209 000 z 1,7 milionu kosmetických chirurgických zákroků provedených v roce 2016. Navíc počet operací očních víček vzrostl v roce 2016 o 2 % ve srovnání s rokem 2015 [odkaz 1].

Opakující se nebo zhoršené malarické váčky jsou častou komplikací operace dolních víček. Studie naznačují, že pooperační lymfedém je možnou příčinou těchto malarických vaků. Nedávné výzkumy patofyziologie lymfedému ukazují, že pooperační lymfedém není pouhým důsledkem přímého lymfatického poranění, ale spíše komplexním fibroproliferativním zánětlivým procesem.

Lokální takrolimus se již dlouho používá k bezpečné a účinné léčbě různých zánětlivých kožních onemocnění, jako je atopická dermatitida a psoriáza. Spojením našich znalostí patofyziologie lymfedému a mechanismu účinku takrolimu můžeme vyslovit hypotézu, že jej lze účinně použít jako léčbu k prevenci pooperačních malarických vaků v důsledku lymfedému.

4.0 Cíle:

4.1. Aplikovat topickou mast takrolimu na randomizovanou tvář u sekvenčních pacientů podstupujících blefaroplastiku dolního víčka, facelift nebo obojí a porovnat s kontralaterální kontrolní tváří.

4.2. Zjistit, zda topický takrolimus ovlivňuje výskyt a závažnost pooperačního malarického edému ve srovnání se stejnou kontralaterální kontrolní tváří.

5.0 Návrh výzkumu:

Jedná se o dvojitě zaslepenou randomizovanou kontrolovanou studii zahrnující počáteční chirurgický zákrok následovaný náhodnou lokální medikamentózní léčbou, která je přizpůsobena kontralaterální kontrolní straně. Proběhnou 3 následné návštěvy za účelem analýzy.

6.0 Statistická analýza:

6.1 Statistická hlediska

Primárním cílovým parametrem je pooperační malarický edém, který se typicky vyskytuje v 10-20 % případů po blefaroplastice dolního víčka a/nebo faceliftingu. Pokud očekáváme snížení výskytu na 1–5 %, počet pacientů potřebných k dosažení významného výsledku (α = 0,05 (2stranný), β = 0,20) je 40–100.

Nebylo provedeno žádné zvýšení velikosti vzorku, aby se zohlednily ztráty při sledování. V naší praxi za posledních 10 let jsme zjistili, že méně než 1 % pacientů se nevrátí na kontrolní návštěvu.

6.2 Opatření týkající se výsledku

K zaznamenání výsledků pro každou tvář bude použita vlastní čtyřbodová stupnice:

I: Žádný pooperační edém. II: Mírný pooperační edém. III: Střední pooperační edém. IV: Těžký pooperační edém.

Vzorové fotografie budou poskytnuty nevidomému hodnotiteli pro každou kategorii.

6.3 Sběr dat

Měření výsledku bude prováděno jediným pozorovatelem, který bude zaslepený k obsahu nádob a na kterou tvář byla aplikována. Údaje budou shromažďovány na formulářích pro sběr dat specifických pro studii.

7.0 Postup

7.1 Chirurgický postup

Blefaroplastiku dolního víčka a facelifting provede Dr. Richard Warren obvyklým způsobem na základě aktuálního problému pacienta. Specifické rozdíly v technice, jako je pouze excize kůže vs. transpozice tuku a dělení ORL (Orbicularis Rekeeping Legament) budou zaznamenány a analyzovány samostatně.

7.2 Aplikace takrolimu

Pacienti dostanou dvě nádobky označené „Right“ a „Left“ k aplikaci na pravou a levou tvář. Pacienti budou mast aplikovat jednou denně po dobu 4 týdnů po operaci. Obsah nádobek bude náhodně rozdělen buď do léčebné masti s takrolimem nebo do kontrolní masti, která bude svou barvou a konzistencí odpovídat masti s takrolimem. Dostanou pokyny k aplikaci mastí na základě doporučení FDA.

7.3 Volba dávky takrolimu

Léčebné obaly budou obsahovat 0,1 % masti takrolimu (prodávané jako PROTOPIC) na základě doporučení FDA pro dospělé pacienty. Je známo, že tato dávka léčiva je dostatečně absorbována zanícenou kůží a dosahuje maximálních koncentrací 0,05-0,25 ng/ml 3-6 hodin po aplikaci. To je výrazně nižší než přijatá bezpečná hladina 5-20 ng/ml stanovená na základě transplantačního výzkumu. [ref 16,17]

7.4 Pooperační léčba

Pacienti budou po operaci sledováni v ordinaci za 1 týden, 4 týdny a 6 měsíců. Stupeň pooperačního malarického edému bude hodnocen jediným zaslepeným pozorovatelem. To bude zaznamenáno pomocí čtyřbodové stupnice. Zaznamenány budou také jakékoli vedlejší účinky nebo nežádoucí účinky.