Tacrolimus mod malarødem

1.0 Formål:

At udføre et randomiseret kontrolleret forsøg for at bestemme, om topisk tacrolimussalve reducerer forekomsten eller sværhedsgraden af ​​postoperativt ansigtsødem og malarposer efter elektiv blepharoplasty og/eller ansigtsløftning.

2.0 Hypotese:

Topisk tacrolimus vil reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​postoperativt ansigtsødem, der viser sig som malarposer efter blefaroplastik og/eller ansigtsløftning.

3.0 Begrundelse:

Elektiv blepharoplasty er den fjerde mest almindelige kosmetiske procedure udført i Nordamerika. Ifølge en rapport udgivet af American Society of Plastic Surgery tegnede øjenlågskirurgi sig for 209.000 ud af de 1,7 millioner kosmetiske kirurgiske procedurer udført i 2016. Derudover steg antallet af øjenlågsoperationer med 2 % i 2016 sammenlignet med 2015 [ref 1].

Tilbagevendende eller forværrede malarposer er en almindelig komplikation ved operation i nedre øjenlåg. Undersøgelser tyder på, at postoperativt lymfødem er en mulig årsag til disse malarposer. Nyere forskning i lymfødem patofysiologi viser, at postoperativt lymfødem ikke blot er et resultat af direkte lymfatisk skade, men snarere en kompleks fibroproliferativ inflammatorisk proces.

Topisk tacrolimus har længe været brugt til at behandle forskellige inflammatoriske hudlidelser såsom atopisk dermatitis og psoriasis sikkert og effektivt. Ved at kombinere vores viden om lymfødem patofysiologi og tacrolimus virkningsmekanisme, kan vi antage, at det effektivt kan bruges som en behandling til forebyggelse af postoperative malarposer som følge af lymfødem.

4.0 Mål:

4.1. At påføre topisk tacrolimussalve på en randomiseret kind hos sekventielle patienter, der gennemgår blepharoplasty i underlåget, ansigtsløftning eller begge dele og sammenligne med den kontralaterale kontrolkind.

4.2. For at bestemme, om topisk tacrolimus påvirker forekomsten og sværhedsgraden af ​​postoperativt malarødem sammenlignet med den selvmatchede kontralaterale kontrolkind.

5.0 Forskningsdesign:

Dette er et dobbeltblindet randomiseret kontrolleret forsøg, der involverer en indledende operation efterfulgt af tilfældig topisk lægemiddelbehandling, der er selv matchet til en kontralateral kontrolside. Der vil være 3 opfølgningsbesøg til analyse.

6.0 Statistisk analyse:

6.1 Statistiske overvejelser

Det primære endepunkt er postoperativt malarødem, som typisk opstår 10-20 % af tiden efter blepharoplastik i underlåget og/eller ansigtsløftning. Hvis vi forventer at reducere forekomsten til 1-5%, er antallet af patienter, der kræves for at opnå et signifikant resultat (α = 0,05 (2-sidet), β = 0,20) 40-100.

Der er ikke foretaget en stigning i stikprøvestørrelsen for at tage højde for tab til opfølgning. I vores praksis gennem de sidste 10 år har vi konstateret, at mindre end 1 % af patienterne ikke vender tilbage til et opfølgningsbesøg.

6.2 Resultatmål

En tilpasset firepunktsskala vil blive brugt til at registrere resultaterne for hver kind:

I: Intet postoperativt ødem. II: Mildt postoperativt ødem. III: Moderat postoperativt ødem. IV: Alvorligt postoperativt ødem.

Eksempelbilleder vil blive givet til den blindede bedømmer for hver kategori.

6.3 Dataindsamling

Resultatmålinger vil blive udført af en enkelt observatør, som vil blive blindet for indholdet af beholderne, og hvilken kind der enten blev påført. Data vil blive indsamlet på undersøgelsesspecifikke dataindsamlingsformularer.

7.0 Fremgangsmåde

7.1 Kirurgisk procedure

Procedurerne for blepharoplastik i det nedre låg og ansigtsløftning vil blive udført af Dr. Richard Warren på sædvanlig måde baseret på patientens problem. Specifikke forskelle i teknik, såsom hud-only excision vs fedttransposition og ORL (Orbicularis Retaining Legament) division vil blive registreret og analyseret separat.

7.2 Anvendelse af tacrolimus

Patienterne vil få to beholdere mærket med "Højre" og "Venstre", som skal påføres på henholdsvis deres højre og venstre kind. Patienterne vil anvende salven én gang dagligt i 4 uger efter operationen. Indholdet af beholderne vil blive randomiseret til enten behandlingstacrolimussalven eller kontrolsalven, som i farve og konsistens vil blive matchet til tacrolimussalven. De vil blive givet instruktioner om påføring af salver baseret på FDA anbefalinger.

7.3 Valg af Tacrolimus-dosis

Behandlingsbeholderne vil indeholde 0,1 % tacrolimussalve (markedsført som PROTOPIC) baseret på FDA-anbefalinger til voksne patienter. Denne dosis af lægemidlet vides at blive tilstrækkeligt absorberet af betændt hud, der når maksimale koncentrationer på 0,05-0,25 ng/ml 3-6 timer efter påføring. Dette er væsentligt lavere end det accepterede sikre niveau på 5-20ng/ml, der er etableret baseret på transplantationsforskning. [ref 16,17]

7.4 Postoperativ behandling

Patienterne vil blive fulgt postoperativt på kontoret efter 1 uge, 4 uger og 6 måneder. Graden af ​​postoperativt malarødem vil blive vurderet af en enkelt blindet observatør. Dette vil blive registreret ved hjælp af en firepunktsskala. Eventuelle bivirkninger eller uønskede hændelser vil også blive registreret.