Tacrolimus für Wangenödem

1.0 Zweck:

Durchführung einer randomisierten kontrollierten Studie zur Bestimmung, ob die topische Tacrolimus-Salbe die Inzidenz oder Schwere von postoperativen Gesichtsödemen und Wangentaschen nach elektiver Blepharoplastik und/oder Gesichtsstraffung verringert.

2.0 Hypothese:

Topisches Tacrolimus reduziert die Inzidenz und den Schweregrad von postoperativen Gesichtsödemen, die sich nach einer Blepharoplastik und/oder einem Facelift als Wangentaschen präsentieren.

3.0 Begründung:

Die elektive Blepharoplastik ist das vierthäufigste kosmetische Verfahren, das in Nordamerika durchgeführt wird. Laut einem von der American Society of Plastic Surgery veröffentlichten Bericht entfielen 209.000 der 1,7 Millionen kosmetischen chirurgischen Eingriffe auf Augenlidoperationen, die im Jahr 2016 durchgeführt wurden. Darüber hinaus stieg die Zahl der Augenlidoperationen im Jahr 2016 im Vergleich zu 2015 um 2 % [ref 1].

Rezidivierende oder verschlimmerte Wangentaschen sind eine häufige Komplikation der Unterlidoperation. Studien deuten darauf hin, dass ein postoperatives Lymphödem eine mögliche Ursache für diese Wangentaschen ist. Jüngste Forschungen zur Pathophysiologie des Lymphödems zeigen, dass ein postoperatives Lymphödem nicht einfach das Ergebnis einer direkten lymphatischen Verletzung ist, sondern eher ein komplexer fibroproliferativer Entzündungsprozess.

Topisches Tacrolimus wird seit langem zur sicheren und wirksamen Behandlung verschiedener entzündlicher Hauterkrankungen wie atopischer Dermatitis und Psoriasis eingesetzt. Durch die Kombination unseres Wissens über die Pathophysiologie von Lymphödemen und den Wirkungsmechanismus von Tacrolimus können wir die Hypothese aufstellen, dass es effektiv zur Behandlung eingesetzt werden kann, um postoperative Wangentaschen als Folge von Lymphödemen zu verhindern.

4.0 Ziele:

4.1. Auftragen einer topischen Tacrolimus-Salbe auf eine randomisierte Wange bei aufeinanderfolgenden Patienten, die sich einer Unterlid-Blepharoplastik, einem Facelifting oder beidem unterziehen, und Vergleich mit der kontralateralen Kontrollwange.

4.2. Um zu bestimmen, ob topisches Tacrolimus die Inzidenz und den Schweregrad eines postoperativen Wangenödems im Vergleich zu der selbst angepassten kontralateralen Kontrollwange beeinflusst.

5.0 Forschungsdesign:

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie mit einer ersten Operation, gefolgt von einer zufälligen topischen medikamentösen Behandlung, die selbst auf eine kontralaterale Kontrollseite abgestimmt ist. Es finden 3 Folgebesuche zur Analyse statt.

6.0 Statistische Analyse:

6.1 Statistische Überlegungen

Der primäre Endpunkt ist das postoperative Jochbeinödem, das typischerweise in 10–20 % der Fälle nach einer Unterlid-Blepharoplastik und/oder einem Facelifting auftritt. Wenn wir erwarten, das Auftreten auf 1-5% zu reduzieren, ist die Anzahl der Patienten, die erforderlich ist, um ein signifikantes Ergebnis (α = 0,05 (2-seitig), β = 0,20) zu erzielen, 40-100.

Es wurde keine Erhöhung der Stichprobengröße vorgenommen, um Verluste durch Follow-up zu berücksichtigen. In unserer Praxis haben wir in den letzten 10 Jahren festgestellt, dass weniger als 1 % der Patienten nicht zu einer Nachsorgeuntersuchung zurückkehren.

6.2 Ergebnismessungen

Eine benutzerdefinierte Vier-Punkte-Skala wird verwendet, um die Ergebnisse für jede Wange aufzuzeichnen:

I: Kein postoperatives Ödem. II: Leichtes postoperatives Ödem. III: Moderates postoperatives Ödem. IV: Schweres postoperatives Ödem.

Beispielfotos werden dem verblindeten Bewerter für jede Kategorie zur Verfügung gestellt.

6.3 Datenerhebung

Die Ergebnismessungen werden von einem einzigen Beobachter durchgeführt, dem der Inhalt der Behälter und die Wange, auf die beide aufgetragen wurden, nicht bekannt sind. Die Daten werden auf studienspezifischen Datenerhebungsformularen erhoben.

7.0 Verfahren

7.1 Chirurgisches Verfahren

Die Unterlid-Blepharoplastik und das Facelifting werden von Dr. Richard Warren in der üblichen Weise, basierend auf dem vorliegenden Problem des Patienten, durchgeführt. Spezifische Unterschiede in der Technik, wie z. B. reine Hautexzision vs. Fetttransposition und ORL-Division (Orbicularis Retaining Legament), werden separat erfasst und analysiert.

7.2 Anwendung von Tacrolimus

Die Patienten erhalten zwei Behälter mit der Aufschrift „Right“ und „Left“, die auf ihre rechte bzw. linke Wange aufgetragen werden. Die Patienten tragen die Salbe 4 Wochen lang einmal täglich nach der Operation auf. Der Inhalt der Behälter wird randomisiert entweder der Behandlungs-Tacrolimus-Salbe oder der Kontroll-Salbe zugeteilt, die in Farbe und Konsistenz auf die Tacrolimus-Salbe abgestimmt sind. Sie erhalten Anweisungen zur Anwendung der Salben basierend auf den Empfehlungen der FDA.

7.3 Wahl der Tacrolimus-Dosis

Die Behandlungsbehälter enthalten 0,1 % Tacrolimus-Salbe (vermarktet als PROTOPIC), basierend auf den Empfehlungen der FDA für erwachsene Patienten. Es ist bekannt, dass diese Dosis des Arzneimittels von entzündeter Haut ausreichend absorbiert wird und Spitzenkonzentrationen von 0,05–0,25 ng/ml erreicht 3-6 Stunden nach dem Auftragen. Dies ist deutlich niedriger als der akzeptierte sichere Wert von 5–20 ng/ml, der auf der Grundlage der Transplantationsforschung festgelegt wurde. [ref 16,17]

7.4 Postoperative Behandlung

Die Patienten werden nach 1 Woche, 4 Wochen und 6 Monaten postoperativ im Büro nachbeobachtet. Der Grad des postoperativen Malarödems wird von einem einzelnen verblindeten Beobachter beurteilt. Dies wird anhand einer Vier-Punkte-Skala erfasst. Alle Nebenwirkungen oder unerwünschte Ereignisse werden ebenfalls aufgezeichnet.