Tacrolimus para el edema malar

1.0 propósito:

Realizar un ensayo controlado aleatorio para determinar si la pomada tópica de tacrolimus reduce la incidencia o la gravedad del edema facial posoperatorio y las bolsas malares después de una blefaroplastia o un estiramiento facial electivos.

2.0 Hipótesis:

El tacrolimus tópico reducirá la incidencia y la gravedad del edema facial posoperatorio que se presenta como bolsas malares después de una blefaroplastia y/o estiramiento facial.

3.0 Justificación:

La blefaroplastia electiva es el cuarto procedimiento cosmético más común realizado en América del Norte. Según un informe publicado por la Sociedad Estadounidense de Cirugía Plástica, la cirugía de párpados representó 209 000 de los 1,7 millones de procedimientos quirúrgicos estéticos realizados en 2016. Además, la cantidad de cirugías de párpados aumentó un 2 % en 2016 en comparación con 2015 [ref 1].

Las bolsas malares recurrentes o empeoradas son una complicación común de la cirugía del párpado inferior. Los estudios sugieren que el linfedema posoperatorio es una posible causa de estas bolsas malares. Investigaciones recientes sobre la fisiopatología del linfedema muestran que el linfedema postoperatorio no es simplemente el resultado de una lesión linfática directa, sino más bien un proceso inflamatorio fibroproliferativo complejo.

El tacrolimus tópico se ha utilizado durante mucho tiempo para tratar diversos trastornos inflamatorios de la piel, como la dermatitis atópica y la psoriasis, de forma segura y eficaz. Al combinar nuestro conocimiento de la fisiopatología del linfedema y el mecanismo de acción del tacrolimus, podemos plantear la hipótesis de que se puede utilizar de manera efectiva como tratamiento para prevenir las bolsas malares posoperatorias como resultado del linfedema.

4.0 Objetivos:

4.1. Aplicar ungüento de tacrolimus tópico en una mejilla aleatoria en pacientes secuenciales sometidos a blefaroplastia del párpado inferior, estiramiento facial o ambos y comparar con la mejilla de control contralateral.

4.2. Determinar si el tacrolimus tópico afecta la incidencia y la gravedad del edema malar posoperatorio en comparación con la mejilla de control contralateral autoajustada.

5.0 Diseño de Investigación:

Este es un ensayo controlado aleatorizado doble ciego que incluye una cirugía inicial seguida de un tratamiento farmacológico tópico aleatorio que se empareja automáticamente con un lado de control contralateral. Habrá 3 visitas de seguimiento para análisis.

6.0 Análisis estadístico:

6.1 Consideraciones estadísticas

El criterio principal de valoración es el edema malar posoperatorio, que suele ocurrir entre un 10 y un 20 % de las veces después de una blefaroplastia del párpado inferior y/o procedimientos de estiramiento facial. Si esperamos reducir la incidencia al 1-5%, el número de pacientes necesarios para lograr un resultado significativo (α = 0,05 (bilateral), β = 0,20) es 40-100.

No se ha realizado ningún aumento en el tamaño de la muestra para tener en cuenta las pérdidas durante el seguimiento. En nuestra práctica durante los últimos 10 años, hemos encontrado que menos del 1% de los pacientes no regresan para una visita de seguimiento.

6.2 Medidas de resultado

Se utilizará una escala personalizada de cuatro puntos para registrar los resultados de cada mejilla:

I: Sin edema postoperatorio. II: Edema posoperatorio leve. III: Edema posoperatorio moderado. IV: Edema posoperatorio severo.

Se proporcionarán fotografías de ejemplo al evaluador cegado para cada categoría.

6.3 Recopilación de datos

Las mediciones de resultados serán realizadas por un solo observador que estará cegado al contenido de los contenedores y en qué mejilla se aplicó. Los datos se recopilarán en formularios de recopilación de datos específicos del estudio.

7.0 Procedimiento

7.1 Procedimiento quirúrgico

La blefaroplastia del párpado inferior y los procedimientos de estiramiento facial serán realizados por el Dr. Richard Warren de la manera habitual según el problema que presente el paciente. Las diferencias específicas en la técnica, como la escisión solo de piel frente a la transposición de grasa y la división ORL (Legamento retenedor del orbicular), se registrarán y analizarán por separado.

7.2 Aplicación de tacrólimus

A los pacientes se les darán dos recipientes etiquetados con "Derecha" e "Izquierda" para aplicarlos en las mejillas derecha e izquierda, respectivamente. Los pacientes aplicarán la pomada una vez al día durante 4 semanas después de la operación. El contenido de los envases se asignará al azar a la pomada de tratamiento con tacrolimus o a la pomada de control, que coincidirá en color y consistencia con la pomada de tacrolimus. Se les darán instrucciones sobre cómo aplicar los ungüentos según las recomendaciones de la FDA.

7.3 Elección de la dosis de tacrolimus

Los envases de tratamiento contendrán ungüento de tacrolimus al 0,1 % (comercializado como PROTOPIC) según las recomendaciones de la FDA para pacientes adultos. Se sabe que esta dosis del fármaco se absorbe suficientemente en la piel inflamada y alcanza concentraciones máximas de 0,05-0,25 ng/ml. 3-6 horas después de la aplicación. Esto es significativamente más bajo que el nivel seguro aceptado de 5-20 ng/ml establecido en base a la investigación de trasplantes. [referencia 16,17]

7.4 Tratamiento postoperatorio

Los pacientes serán seguidos después de la operación en el consultorio a la semana 1, 4 semanas y 6 meses. El grado de edema malar postoperatorio será evaluado por un solo observador ciego. Esto se registrará utilizando una escala de cuatro puntos. También se registrará cualquier efecto secundario o evento adverso.