Takrolimus for malarødem

1.0 Formål:

Å utføre en randomisert kontrollert studie for å avgjøre om topisk takrolimussalve reduserer forekomsten eller alvorlighetsgraden av postoperativt ansiktsødem og malarposer etter elektiv blefaroplastikk og/eller ansiktsløftning.

2.0 Hypotese:

Topisk takrolimus vil redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av postoperativt ansiktsødem som viser seg som malarposer etter blefaroplastikk og/eller ansiktsløftning.

3.0 Begrunnelse:

Elektiv blepharoplasty er den fjerde vanligste kosmetiske prosedyren utført i Nord-Amerika. I følge en rapport publisert av American Society of Plastic Surgery utgjorde øyelokkkirurgi 209 000 av de 1,7 millioner kosmetiske kirurgiske prosedyrene utført i 2016. I tillegg økte antallet øyelokkoperasjoner med 2 % i 2016 sammenlignet med 2015 [ref 1].

Tilbakevendende eller forverrede malarposer er en vanlig komplikasjon ved kirurgi i nedre lokk. Studier tyder på at postoperativt lymfødem er en mulig årsak til disse malarposene. Nyere forskning på lymfødempatofysiologi viser at postoperativt lymfødem ikke bare er et resultat av direkte lymfatisk skade, men snarere en kompleks fibroproliferativ inflammatorisk prosess.

Aktuelt takrolimus har lenge vært brukt til å behandle ulike inflammatoriske hudsykdommer som atopisk dermatitt og psoriasis trygt og effektivt. Ved å kombinere vår kunnskap om lymfødempatofysiologi og takrolimus virkningsmekanisme, kan vi anta at det effektivt kan brukes som behandling for å forhindre postoperative malarposer som følge av lymfødem.

4.0 Mål:

4.1. Å påføre topisk takrolimussalve på et randomisert kinn hos sekvensielle pasienter som gjennomgår blefaroplastikk i nedre øyelokk, ansiktsløftning eller begge deler, og sammenligne med det kontralaterale kontrollkinnet.

4.2. For å bestemme om topisk takrolimus påvirker forekomsten og alvorlighetsgraden av postoperativt malarødem sammenlignet med det selvtilpassede kontralaterale kontrollkinnet.

5.0 Forskningsdesign:

Dette er en dobbeltblindet randomisert kontrollert studie som involverer en første operasjon etterfulgt av tilfeldig lokal medikamentell behandling som er selvtilpasset til en kontralateral kontrollside. Det vil være 3 oppfølgingsbesøk for analyse.

6.0 Statistisk analyse:

6.1 Statistiske hensyn

Det primære endepunktet er postoperativt malarødem som vanligvis oppstår 10-20 % av tiden etter blefaroplastikk i nedre øyelokk og/eller ansiktsløfting. Hvis vi forventer å redusere forekomsten til 1-5 %, er antallet pasienter som kreves for å oppnå et signifikant resultat (α = 0,05 (2-sidig), β = 0,20) 40-100.

Det er ikke foretatt noen økning i utvalgsstørrelse for å ta høyde for tap til oppfølging. I vår praksis de siste 10 årene har vi funnet at mindre enn 1 % av pasientene ikke kommer tilbake for et oppfølgingsbesøk.

6.2 Resultatmål

En tilpasset firepunktsskala vil bli brukt for å registrere resultatene for hver kinn:

I: Ingen postoperativt ødem. II: Mildt postoperativt ødem. III: Moderat postoperativt ødem. IV: Alvorlig postoperativt ødem.

Eksempelbilder vil bli gitt til den blindede vurderer for hver kategori.

6.3 Datainnsamling

Utfallsmålinger vil bli utført av en enkelt observatør som vil bli blindet for innholdet i beholderne og hvilken kinn enten ble brukt på. Data vil bli samlet inn på studiespesifikke datainnsamlingsskjemaer.

7.0 Prosedyre

7.1 Kirurgisk prosedyre

Blefaroplastikk og ansiktsløfting av nedre øyelokk vil bli utført av Dr. Richard Warren på vanlig måte basert på pasientens problem. Spesifikke forskjeller i teknikk, for eksempel hudeksisjon vs fetttransponering og ORL (Orbicularis Retaining Legament) divisjon vil bli registrert og analysert separat.

7.2 Påføring av takrolimus

Pasientene vil få to beholdere merket med "Høyre" og "Venstre" som skal påføres på henholdsvis høyre og venstre kinn. Pasientene skal påføre salven én gang daglig i 4 uker etter operasjonen. Innholdet i beholderne vil bli randomisert til enten behandlingstakrolimussalven eller kontrollsalven, som vil matches i farge og konsistens til takrolimussalven. De vil få instruksjoner om påføring av salver basert på FDA-anbefalinger.

7.3 Valg av takrolimusdose

Behandlingsbeholderne vil inneholde 0,1 % takrolimussalve (markedsført som PROTOPIC) basert på FDA-anbefalinger for voksne pasienter. Denne dosen av stoffet er kjent for å absorberes tilstrekkelig av betent hud som når toppkonsentrasjoner på 0,05-0,25 ng/ml 3-6 timer etter påføring. Dette er betydelig lavere enn det aksepterte sikre nivået på 5-20ng/ml etablert basert på transplantasjonsforskning. [ref 16,17]

7.4 Postoperativ behandling

Pasientene vil bli fulgt postoperativt på kontoret etter 1 uke, 4 uker og 6 måneder. Graden av postoperativt malarødem vil bli vurdert av en enkelt blindet observatør. Dette vil bli registrert ved hjelp av en firepunkts skala. Eventuelle bivirkninger eller uønskede hendelser vil også bli registrert.