Takrolimus na obrzęk policzkowy

1.0 Cel:

Przeprowadzenie randomizowanego, kontrolowanego badania w celu ustalenia, czy miejscowa maść z takrolimusem zmniejsza częstość występowania lub nasilenie pooperacyjnego obrzęku twarzy i worków policzkowych po planowej plastyce powiek i/lub liftingu twarzy.

2.0 Hipoteza:

Takrolimus podawany miejscowo zmniejsza częstość występowania i nasilenie pooperacyjnego obrzęku twarzy, objawiającego się workami policzkowymi po plastyce powiek i (lub) liftingu twarzy.

3.0 Uzasadnienie:

Elektywna plastyka powiek jest czwartym najczęściej wykonywanym zabiegiem kosmetycznym w Ameryce Północnej. Według raportu opublikowanego przez Amerykańskie Towarzystwo Chirurgii Plastycznej, operacje powiek stanowiły 209 000 z 1,7 miliona kosmetycznych zabiegów chirurgicznych wykonanych w 2016 roku. Dodatkowo liczba operacji powiek wzrosła w 2016 roku o 2% w porównaniu do 2015 roku [ref. 1].

Nawracające lub pogarszające się worki policzkowe są częstym powikłaniem operacji dolnej powieki. Badania sugerują, że pooperacyjny obrzęk limfatyczny jest możliwą przyczyną tych worków policzkowych. Ostatnie badania nad patofizjologią obrzęku limfatycznego pokazują, że pooperacyjny obrzęk limfatyczny nie jest po prostu wynikiem bezpośredniego uszkodzenia limfatycznego, ale raczej złożonego fibroproliferacyjnego procesu zapalnego.

Miejscowy takrolimus jest od dawna stosowany w bezpiecznym i skutecznym leczeniu różnych zapalnych chorób skóry, takich jak atopowe zapalenie skóry i łuszczyca. Łącząc naszą wiedzę na temat patofizjologii obrzęku limfatycznego i mechanizmu działania takrolimusu, możemy postawić hipotezę, że może on być skutecznie stosowany jako leczenie zapobiegające powstawaniu worków policzkowych pooperacyjnych w wyniku obrzęku limfatycznego.

4.0 Cele:

4.1. Stosować miejscowo maść z takrolimusem na policzek z randomizacją u kolejnych pacjentów poddawanych plastyce powiek dolnych, liftingowi twarzy lub obu i porównać z przeciwstronnym policzkiem kontrolnym.

4.2. Aby określić, czy takrolimus stosowany miejscowo wpływa na częstość występowania i nasilenie pooperacyjnego obrzęku kości policzkowej w porównaniu z samodopasowanym przeciwstronnym policzkiem kontrolnym.

Projekt badawczy 5.0:

Jest to randomizowane, kontrolowane badanie z podwójnie ślepą próbą, obejmujące początkową operację, po której następuje losowe miejscowe leczenie farmakologiczne, które jest samodopasowane do przeciwnej strony kontrolnej. Odbędą się 3 wizyty kontrolne w celu analizy.

6.0 Analiza statystyczna:

6.1 Rozważania statystyczne

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest pooperacyjny obrzęk szczęki, który zwykle występuje w 10-20% przypadków po plastyce powiek dolnych i/lub liftingu twarzy. Jeśli spodziewamy się zmniejszenia częstości występowania do 1-5%, liczba pacjentów wymagana do osiągnięcia istotnego wyniku (α = 0,05 (2-stronna), β = 0,20) wynosi 40-100.

Nie zwiększono wielkości próby w celu uwzględnienia strat związanych z obserwacją. W naszej praktyce na przestrzeni ostatnich 10 lat stwierdziliśmy, że mniej niż 1% pacjentów nie zgłasza się na wizytę kontrolną.

6.2 Miary wyników

Do zapisywania wyników dla każdego policzka zostanie użyta niestandardowa czteropunktowa skala:

I: Brak obrzęku pooperacyjnego. II: Łagodny obrzęk pooperacyjny. III: Umiarkowany obrzęk pooperacyjny. IV: Ciężki obrzęk pooperacyjny.

Zaślepiony oceniający otrzyma przykładowe zdjęcia dla każdej kategorii.

6.3 Gromadzenie danych

Pomiary wyników będą wykonywane przez pojedynczego obserwatora, który nie będzie widział zawartości pojemników i który policzek został przyłożony. Dane będą gromadzone na specjalnych formularzach zbierania danych dotyczących badania.

7.0 Procedura

7.1 Procedura chirurgiczna

Plastyka powiek dolnych i zabiegi liftingu powiek zostaną przeprowadzone przez dr Richarda Warrena w zwykły sposób, w zależności od problemu pacjenta. Specyficzne różnice w technice, takie jak wycięcie samej skóry vs transpozycja tłuszczu i podział ORL (Orbicularis Retaining Legament) będą rejestrowane i analizowane oddzielnie.

7.2 Stosowanie takrolimusu

Pacjenci otrzymają dwa pojemniki oznaczone „Prawym” i „Lewym” do nałożenia odpowiednio na prawy i lewy policzek. Pacjenci będą stosować maść raz dziennie przez 4 tygodnie po operacji. Zawartość pojemników zostanie losowo przydzielona do maści zawierającej takrolimus lub maści kontrolnej, której kolor i konsystencja będą dopasowane do maści z takrolimusem. Otrzymają instrukcje dotyczące stosowania maści w oparciu o zalecenia FDA.

7.3 Wybór dawki takrolimusu

Pojemniki do leczenia będą zawierać 0,1% maść z takrolimusem (sprzedawana jako PROTOPIC) zgodnie z zaleceniami FDA dla dorosłych pacjentów. Wiadomo, że ta dawka leku jest wystarczająco wchłaniana przez stan zapalny skóry, osiągając maksymalne stężenie 0,05-0,25 ng/ml 3-6 godzin po aplikacji. Jest to znacznie mniej niż akceptowany bezpieczny poziom 5-20 ng/ml ustalony na podstawie badań transplantologicznych. [ref. 16,17]

7.4 Leczenie pooperacyjne

Pacjenci będą obserwowani po operacji w biurze po 1 tygodniu, 4 tygodniach i 6 miesiącach. Stopień pooperacyjnego obrzęku kości policzkowej będzie oceniany przez pojedynczego zaślepionego obserwatora. Zostanie to zapisane przy użyciu czteropunktowej skali. Wszelkie skutki uboczne lub zdarzenia niepożądane będą również rejestrowane.