Такролимус при скуловом отеке

1.0 Цель:

Провести рандомизированное контролируемое исследование, чтобы определить, снижает ли мазь такролимуса для местного применения частоту или тяжесть послеоперационного отека лица и скуловых мешков после плановой блефаропластики и/или подтяжки лица.

2.0 Гипотеза:

Такролимус для местного применения снижает частоту и тяжесть послеоперационного отека лица, проявляющегося в виде скуловых мешков после блефаропластики и/или подтяжки лица.

3.0 Обоснование:

Избирательная блефаропластика является четвертой по частоте косметической процедурой, выполняемой в Северной Америке. Согласно отчету, опубликованному Американским обществом пластической хирургии, в 2016 году 209 000 операций на веках составили 1,7 миллиона косметических операций. Кроме того, количество операций на веках выросло на 2% в 2016 году по сравнению с 2015 годом [ссылка 1].

Рецидивирующие или ухудшившиеся скуловые мешки являются частым осложнением операции на нижних веках. Исследования показывают, что возможной причиной образования этих скуловых мешков является послеоперационная лимфедема. Недавние исследования патофизиологии лимфедемы показывают, что послеоперационная лимфедема является не просто результатом прямого лимфатического повреждения, а скорее сложным фибропролиферативным воспалительным процессом.

Такролимус для местного применения уже давно используется для безопасного и эффективного лечения различных воспалительных заболеваний кожи, таких как атопический дерматит и псориаз. Объединив наши знания о патофизиологии лимфедемы и механизме действия такролимуса, мы можем предположить, что его можно эффективно использовать в качестве лечения для предотвращения послеоперационных скуловых мешков в результате лимфедемы.

4.0 Цели:

4.1. Нанести местную мазь такролимуса на рандомизированную щеку у последовательных пациентов, перенесших блефаропластику нижних век, подтяжку лица или и то, и другое, и сравнить с контралатеральной контрольной щекой.

4.2. Определить, влияет ли местный такролимус на частоту возникновения и тяжесть послеоперационного отека скулы по сравнению с контралатеральной контрольной щекой.

5.0 Дизайн исследования:

Это двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, включающее первоначальную операцию с последующим случайным местным лекарственным лечением, которое само подбирается к контралатеральной контрольной стороне. Будет 3 повторных визита для анализа.

6.0 Статистический анализ:

6.1 Статистические соображения

Первичной конечной точкой является послеоперационный отек скуловой кости, который обычно возникает в 10-20% случаев после блефаропластики нижних век и/или процедур подтяжки лица. Если мы рассчитываем снизить встречаемость до 1-5%, то количество пациентов, необходимое для достижения значимого результата (α = 0,05 (2-стороннее), β = 0,20), составляет 40-100.

Размер выборки не увеличивался, чтобы учесть потери для последующего наблюдения. В нашей практике за последние 10 лет мы обнаружили, что менее 1% пациентов не возвращаются на контрольный визит.

6.2 Показатели результатов

Для записи результатов по каждой щеке будет использоваться пользовательская четырехбалльная шкала:

I: Отсутствие послеоперационного отека. II: Легкий послеоперационный отек. III: Умеренный послеоперационный отек. IV: Сильный послеоперационный отек.

Примеры фотографий будут предоставлены слепому оценщику для каждой категории.

6.3 Сбор данных

Измерения результатов будут выполняться одним наблюдателем, который не будет знать содержимое контейнеров и к какой щеке была приложена. Данные будут собираться в специальных формах сбора данных исследования.

7.0 Процедура

7.1 Хирургическая процедура

Процедуры блефаропластики нижних век и подтяжки лица будут выполняться доктором Ричардом Уорреном в обычном порядке в зависимости от существующей проблемы пациента. Конкретные различия в технике, такие как иссечение только кожи по сравнению с транспозицией жира и разделением ORL (удерживающая круглая ножка), будут регистрироваться и анализироваться отдельно.

7.2 Применение такролимуса

Пациентам будут выданы два контейнера с надписью «Правый» и «Левый» для прикладывания их к правой и левой щекам соответственно. Пациенты будут применять мазь один раз в день в течение 4 недель после операции. Содержимое контейнеров будет случайным образом распределено либо по лечебной мази с такролимусом, либо по контрольной мази, цвет и консистенция которых будет соответствовать мази с такролимусом. Им будут даны инструкции по применению мазей на основе рекомендаций FDA.

7.3 Выбор дозы такролимуса

Контейнеры для лечения будут содержать 0,1% мазь такролимуса (продаваемую как PROTOPIC) в соответствии с рекомендациями FDA для взрослых пациентов. Известно, что эта доза препарата достаточно абсорбируется воспаленной кожей, достигая пиковых концентраций 0,05-0,25 нг/мл. через 3-6 часов после нанесения. Это значительно ниже принятого безопасного уровня 5-20 нг/мл, установленного на основе исследований трансплантологии. [ссылка 16,17]

7.4 Послеоперационное лечение

Пациенты будут наблюдаться после операции в офисе через 1 неделю, 4 недели и 6 месяцев. Степень послеоперационного отека скуловой кости будет оцениваться одним слепым наблюдателем. Это будет записано с использованием четырехбалльной шкалы. Любые побочные эффекты или неблагоприятные события также будут зарегистрированы.