ブプレノルフィンの新規皮下デポー製剤の研究
健康なボランティアにおけるブプレノルフィンの新規皮下デポー製剤（INDV-6200）の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための研究
調査の概要
詳細な説明
INDV-6200 は、オピオイド依存症の治療のために開発されている新規のブプレノルフィン皮下（SC）デポー製剤です。 オピオイド使用障害の治療のために、持続的なブプレノルフィン血漿濃度を提供して、脳内のミューオピオイド受容体の一貫した最適な占有率を達成することが期待されています。 関連するブプレノルフィン塩基の皮下注射徐放性製品は、ブプレノルフィンの持続的な治療血漿レベルを最低 1 か月にわたって実証しました。
RBP-6000 から得られた豊富な経験により、INDV-6200 の in vivo 性能を予測するために使用されるアロメトリック モデルの開発が可能になりました。 前臨床薬物動態 (PK) データとアロメトリック スケーリングからの予測は、INDV-6200 が RBP-6000 と同様の PK プロファイルを示すと予想されることを示しています。 したがって、この研究の主な目的は、大きな安全マージンを持つ低用量を使用して、この新しい関連製剤の PK 特性を調査することです。
期間1は、3日間にわたって投与されたSLブプレノルフィン（SUBUTEX;非調査医薬品[nIMP]）の経口忍容性を評価するために使用されます。 期間 2 には、IMP (INDV-6200) または量が一致したプラセボの投与が含まれます。 (コホート A では低用量、オプションのコホート B では代替用量)、この新規製剤の PK および安全性を評価します。
両方の期間には、ブプレノルフィンからの潜在的なオピオイド効果に拮抗するための一連の Nalorex (nIMP) 投与も含まれます。
モデリングとシミュレーションに基づいて、コホート A に提案された用量は、RBP-6000 の同じ SC 用量で得られるものと同様の血漿ブプレノルフィン曝露を与えると予想されます。 ブプレノルフィン血漿暴露が予測よりも低い場合、オプションの第 2 コホート (コホート B) があり、これを使用して、予測される INDV-6200 の別の用量レベルを調べることができます。
これは非治療用量のINDV-6200を使用する第I相試験であるため、最も関連性の高い集団は健康な被験者です。患者集団。 他の薬との相互作用を避けるために、併用薬は許可されません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Nottingham
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Ruddington、Nottingham、イギリス
- Quotient Sciences
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 健康な男性または妊娠していない、授乳していない女性
- 体格指数 18.0-33.0 kg/m2、または範囲外の場合、治験責任医師が臨床的に重要ではないとみなす
- -コミュニケーションを取り、研究全体に参加する意思と能力
- 研究固有の手順の前に書面によるインフォームド コンセントを提供する
- 包括的な臨床評価、心電図、臨床検査で示される良好な健康状態（精神的および身体的）
- 男性と女性は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
- ピリオド 1 中の SL ブプレノルフィンおよびナロレックスの忍容性
除外基準:
- オピオイド関連の副作用の病歴
- -過去5年間の臨床的に重大なアルコール/薬物乱用の履歴
- -過去3か月以内に治験薬を受け取った
- 研究施設の従業員または研究施設の近親者またはスポンサーの従業員
- -以前に研究に登録した
- 男性は週に 21 単位以上、女性は週に 14 単位以上の定期的なアルコール摂取
- 現在の喫煙者および過去 6 か月以内に喫煙したことがある者
- 電子タバコとニコチン代替製品の現在のユーザー、およびこれらの製品を過去 6 か月以内に使用した人
- 複数の静脈穿刺に適した静脈がない
- -臨床的に重大な異常な生化学、血液学または尿検査
- 各期間のスクリーニングおよび入院時の尿陽性薬物スクリーニング
- B型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス抗体またはヒト免疫不全ウイルス陽性
- -臨床的に重要な神経、心血管、腎臓、肝臓、慢性呼吸器、または胃腸疾患、または精神障害の病歴
- 薬物または製剤賦形剤に対する重篤な副作用または重度の過敏症
- -治療を必要とする臨床的に重大なアレルギー。 アクティブでない限り、花粉症は許可されます
- 過去 3 か月以内に 400 mL を超える献血または喪失
- -IMP投与前の14日間に、処方薬または市販薬または薬草療法を服用している、または服用していた. 例外が適用される場合があります
- 皮膚の変色、入れ墨、瘢痕組織、または注射部位の評価を損なう可能性のあるその他の異常を含む注射部位
- ブプレノルフィンの初回投与前7日以内にグレープフルーツまたはセビリアオレンジを含む飲食物
- -シトクロムP450（CYP）3A4および/またはシトクロム450 2C8酵素の中程度または強力な阻害剤/誘導剤である既知の薬物による治療 治験薬の初回投与前30日以内
- -男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のフリデリシアの式を使用して修正されたQT間隔を含む、臨床的に重要な異常なECG
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デポーブプレノルフィン (INDV-6200)
期間1の被験者は、製品への耐性を確認するためにSLブプレノルフィンを受け取ります 期間2の被験者はデポブプレノルフィンを受け取ります
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被験者は3：1の比率で無作為化され、デポブプレノルフィンまたは量が一致したプラセボのいずれかを受け取ります
すべての被験者は、忍容性を確認するために非調査IMPとしてSLブプレノルフィンを受け取ります
他の名前：
どちらの期間にも、ブプレノルフィンによる潜在的なオピオイド効果に拮抗するための一連のナロレックス投与が含まれます
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
期間1の被験者は、製品への耐性を確認するためにSLブプレノルフィンを受け取ります 期間2の被験者は、ボリュームが一致したプラセボを受け取ります
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すべての被験者は、忍容性を確認するために非調査IMPとしてSLブプレノルフィンを受け取ります
他の名前：
どちらの期間にも、ブプレノルフィンによる潜在的なオピオイド効果に拮抗するための一連のナロレックス投与が含まれます
被験者は3：1の比率で無作為化され、デポブプレノルフィンまたは量が一致したプラセボのいずれかを受け取ります
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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INDV-6200（ブプレノルフィン）のPK評価
時間枠：84日
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ブプレノルフィンの最大濃度 (Tmax) の時間の重要なパラメーターが評価されます。
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84日
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INDV-6200（ブプレノルフィン）のPK評価
時間枠：84日
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ブプレノルフィンの最大濃度 (Cmax) の重要なパラメータが評価されます。
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84日
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INDV-6200（ブプレノルフィン）のPK評価
時間枠：84日
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各 PK サンプルの累積曲線下面積 (AUC) の重要なパラメーターが評価されます。
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84日
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INDV-6200（ブプレノルフィン）のPK評価
時間枠：84日
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ブプレノルフィンの半減期の重要なパラメーターが評価されます。
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84日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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INDV-6200（ノルブプレノルフィン）のPK評価
時間枠：84日
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ノルブプレノルフィンの Tmax の重要なパラメータが評価されます。
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84日
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PK INDV-6200（ノルブプレノルフィン）の評価
時間枠：84日
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ノルブプレノルフィンの Cmax の重要なパラメータが評価されます。
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84日
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INDV-6200（ノルブプレノルフィン）のPK評価
時間枠：84日
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ノルブプレノルフィンの半減期の重要なパラメーターが評価されます
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84日
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INDV-6200（ノルブプレノルフィン）のPK評価
時間枠：84日
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各 PK サンプルの累積曲線下面積 (AUC) の重要なパラメーターが評価されます。
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84日
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身体検査の変化によって評価される治療緊急有害事象（TEAE）の発生率。
時間枠：84日目まで
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スクリーニングで特定された異常や変化に焦点を当てて、的を絞った身体検査が行われます。
臨床的に重要な変化は、有害事象 (AE) として報告されます。
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84日目まで
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肝機能検査の変化によって評価される治療緊急有害事象（TEAE）の発生率。
時間枠：84日目まで
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検査データは要約され、臨床的に重大な異常はAEとして報告されます
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84日目まで
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収縮期および拡張期血圧の変化によって評価される治療緊急有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：84日目まで
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血圧測定値（収縮期および拡張期）が要約され、臨床的に重大な異常があればAEとして報告されます
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84日目まで
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心拍数の変化によって評価される治療緊急有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：84日目まで
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心拍数は要約され、臨床的に重要な変化はAEとして報告されます
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84日目まで
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心電図（ECG）の変化によって評価される治療緊急有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：84日目まで
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心電図間隔を測定して要約し、臨床的に重要な変化をAEとして報告します
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84日目まで
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紅斑の発生率に対する注射部位の評価による治療緊急有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：84日目まで
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注射部位の評価は、治験責任医師が 4 点スケールを使用して実施します。
紅斑のレベルは、治療ごとの各時点でのカウントとパーセンテージを使用して要約されます
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84日目まで
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腫れの発生率に関する注射部位の評価による治療緊急有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：84日目まで
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注射部位の評価は、治験責任医師が 4 点スケールを使用して実施します。
腫れのレベルは、治療ごとの各時点でのカウントとパーセンテージを使用して要約されます
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84日目まで
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痛みの発生率に対する注射部位の評価による治療緊急有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：84日目まで
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注射部位の評価は、治験責任医師が 4 点スケールを使用して実施します。
痛みのレベルは、治療ごとの各時点でのカウントとパーセンテージを使用して要約されます
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84日目まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Nand Singh、Quotient Sciences
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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