Изучение новой формы подкожного депо бупренорфина
1 марта 2019 г. обновлено: Indivior Inc.
Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики новой подкожной депо-формы бупренорфина (INDV-6200) у здоровых добровольцев
INDV-6200 разрабатывается для лечения опиоидной зависимости и, как ожидается, обеспечит устойчивые концентрации бупренорфина в плазме.
Исследование будет проводиться на здоровых добровольцах, и им будет вводиться нетерапевтическая доза INDV-6200.
В период исследования 1 будет оцениваться пероральная переносимость сублингвального (SL) бупренорфина, принимаемого в течение 3 дней.
В период 2 будет вводиться исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) или плацебо соответствующего объема.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
INDV-6200 представляет собой новую депо-форму бупренорфина для подкожного (п/к) введения, разрабатываемую для лечения опиоидной зависимости. Ожидается, что он обеспечит устойчивые концентрации бупренорфина в плазме для достижения постоянной и оптимальной занятости мю-опиоидных рецепторов в головном мозге для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов. Связанный подкожно инъецируемый продукт пролонгированного действия на основе бупренорфина продемонстрировал устойчивые терапевтические уровни бупренорфина в плазме в течение как минимум 1 месяца.
Обширный опыт, полученный с RBP-6000, позволил разработать аллометрическую модель, которая использовалась для прогнозирования эффективности INDV-6200 in vivo. Доклинические фармакокинетические (ФК) данные и прогнозы аллометрического масштабирования показывают, что INDV-6200, как ожидается, будет демонстрировать такой же фармакокинетический профиль, как и RBP-6000. Таким образом, основной целью данного исследования является изучение фармакокинетических свойств этого нового родственного препарата с использованием низкой дозы с большим запасом прочности.
Период 1 будет использоваться для оценки пероральной переносимости бупренорфина SL (SUBUTEX; неисследуемый лекарственный препарат [nIMP]), принимаемого в течение 3 дней. Период 2 будет включать введение ИЛП (INDV-6200) или плацебо соответствующего объема; (низкая доза в когорте А или альтернативная доза в необязательной когорте В) для оценки фармакокинетики и безопасности этого нового состава.
Оба периода также будут включать серию назначений налорекса (nIMP) для противодействия потенциальным опиоидным эффектам бупренорфина.
Основываясь на моделировании и моделировании, ожидается, что доза, предложенная для когорты А, будет давать экспозицию бупренорфина в плазме, аналогичную той, которая была получена при такой же подкожной дозе RBP-6000. Если экспозиция бупренорфина в плазме ниже прогнозируемой, существует необязательная вторая когорта (группа B), которую можно использовать для изучения другого прогнозируемого уровня дозы INDV-6200.
Поскольку это исследование фазы I, в котором используется нетерапевтическая доза INDV-6200, наиболее релевантной популяцией являются здоровые субъекты, поскольку это позволяет охарактеризовать безопасность, переносимость и фармакокинетику нового молекулярного объекта в однородной популяции без потенциальных отклонений от популяция пациентов. Во избежание какого-либо взаимодействия с другими лекарствами, совместное лечение не допускается.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Соединенное Королевство
- Quotient Sciences
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины или небеременные, некормящие женщины
- Индекс массы тела 18,0-33,0 кг/м2 или, если выходит за пределы диапазона, считается исследователем не клинически значимым
- Желание и способность общаться и участвовать во всем исследовании
- Предоставлять письменное информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
- Хорошее самочувствие (психическое и физическое) на основании комплексного клинического обследования, ЭКГ и лабораторных исследований.
- Мужчины и женщины должны договориться об использовании адекватного метода контрацепции.
- Переносимость SL бупренорфина и налорекса в период 1
Критерий исключения:
- Медицинский анамнез побочных реакций, связанных с опиоидами
- История клинически значимого злоупотребления алкоголем/наркотиками в предшествующие 5 лет
- Получал какой-либо исследуемый лекарственный препарат в течение предыдущих 3 месяцев
- Сотрудники исследовательского центра или ближайшие родственники исследовательского центра или работника-спонсора
- Ранее зачисленный в исследование
- Регулярное употребление алкоголя мужчинами более 21 единицы в неделю и женщинами более 14 единиц в неделю
- Текущие курильщики и те, кто курил в течение последних 6 месяцев
- Текущие пользователи электронных сигарет и продуктов, заменяющих никотин, и те, кто использовал эти продукты в течение последних 6 месяцев.
- Не иметь подходящих вен для множественных венепункций
- Клинически значимые отклонения в биохимии, гематологии или анализе мочи
- Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге и госпитализации для каждого периода
- Положительные результаты поверхностного антигена гепатита В, антител к вирусу гепатита С или вируса иммунодефицита человека
- История клинически значимого неврологического, сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, хронического респираторного или желудочно-кишечного заболевания или психического расстройства
- Серьезная побочная реакция или серьезная гиперчувствительность к любому лекарственному средству или вспомогательным веществам препарата
- Клинически значимая аллергия, требующая лечения. Сенная лихорадка разрешена, если только она не активна.
- Донорство или потеря более 400 мл крови в течение предыдущих 3 месяцев
- Прием или прием любых предписанных или безрецептурных лекарств или растительных лекарственных средств в течение 14 дней до введения ИЛП. Могут применяться исключения
- Места инъекций с изменением цвета кожи, татуировкой, рубцовой тканью или другими аномалиями, которые могут затруднить оценку места инъекции.
- Любая еда или напитки, содержащие грейпфруты или севильские апельсины, в течение 7 дней до первой дозы бупренорфина.
- Лечение любыми известными препаратами, которые являются умеренными или сильными ингибиторами/индукторами фермента цитохрома P450 (CYP) 3A4 и/или цитохрома 450 2C8 в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Клинически значимая аномалия на ЭКГ, включая интервал QT, скорректированный с помощью формулы Фридериции, более 450 мс у мужчин и более 470 мс у женщин.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Депо бупренорфина (INDV-6200)
Субъекты периода 1 получат бупренорфин SL для подтверждения толерантности к продукту. Субъекты периода 2 получат депо-бупренорфин.
|
Субъекты будут рандомизированы в соотношении 3:1 для получения бупренорфина депо или плацебо соответствующего объема.
Все субъекты будут получать бупренорфин SL в качестве неисследовательской ИЛП для подтверждения переносимости.
Другие имена:
Оба периода будут включать серию введений налорекса для противодействия потенциальным опиоидным эффектам бупренорфина.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Субъекты периода 1 получат SL бупренорфин для подтверждения толерантности к продукту. Субъекты периода 2 получат плацебо соответствующего объема.
|
Все субъекты будут получать бупренорфин SL в качестве неисследовательской ИЛП для подтверждения переносимости.
Другие имена:
Оба периода будут включать серию введений налорекса для противодействия потенциальным опиоидным эффектам бупренорфина.
Субъекты будут рандомизированы в соотношении 3:1 для получения бупренорфина депо или плацебо соответствующего объема.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка ПК INDV-6200 (бупренорфин)
Временное ограничение: 84 дня
|
Будет оцениваться ключевой параметр времени максимальной концентрации (Tmax) бупренорфина.
|
84 дня
|
|
Оценка ПК INDV-6200 (бупренорфин)
Временное ограничение: 84 дня
|
Будет оцениваться ключевой параметр максимальной концентрации (Cmax) бупренорфина.
|
84 дня
|
|
Оценка ПК INDV-6200 (бупренорфин)
Временное ограничение: 84 дня
|
Будет оцениваться ключевой параметр кумулятивной площади под кривой (AUC) для каждого образца PK.
|
84 дня
|
|
Оценка ПК INDV-6200 (бупренорфин)
Временное ограничение: 84 дня
|
Будет оцениваться ключевой параметр периода полураспада бупренорфина.
|
84 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка ПК INDV-6200 (норбупренорфин)
Временное ограничение: 84 дня
|
Будет оцениваться ключевой параметр Tmax норбупренорфина.
|
84 дня
|
|
Оценка ПК INDV-6200 (норбупренорфин)
Временное ограничение: 84 дня
|
Будет оцениваться ключевой параметр Cmax норбупренорфина.
|
84 дня
|
|
Оценка ПК INDV-6200 (норбупренорфин)
Временное ограничение: 84 дня
|
Ключевой параметр периода полураспада норбупренорфина будет оцениваться
|
84 дня
|
|
Оценка ПК INDV-6200 (норбупренорфин)
Временное ограничение: 84 дня
|
Будет оцениваться ключевой параметр кумулятивной площади под кривой (AUC) для каждого образца PK.
|
84 дня
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), оцениваемая по изменениям физического осмотра.
Временное ограничение: Через день 84
|
Целенаправленное физическое обследование будет проводиться с упором на аномалии, выявленные при скрининге, и любые изменения.
О клинически значимых изменениях сообщают как о нежелательных явлениях (НЯ).
|
Через день 84
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), оцениваемая по изменениям функциональных проб печени.
Временное ограничение: Через день 84
|
Лабораторные данные будут обобщены, и о любом клинически значимом отклонении будет сообщено как о НЯ.
|
Через день 84
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), оцениваемая по изменениям систолического и диастолического артериального давления.
Временное ограничение: Через день 84
|
Измерения артериального давления (систолического и диастолического) будут суммированы, и любое клинически значимое отклонение будет сообщено как НЯ.
|
Через день 84
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), оцениваемая по изменениям частоты сердечных сокращений.
Временное ограничение: Через день 84
|
Частота сердечных сокращений будет суммирована, и любые клинически значимые изменения будут зарегистрированы как НЯ.
|
Через день 84
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), оцениваемая по изменениям на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: Через день 84
|
Интервалы ЭКГ будут измеряться и суммироваться, а любые клинически значимые изменения будут сообщаться как НЯ.
|
Через день 84
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), путем оценки места инъекции на предмет возникновения эритемы.
Временное ограничение: Через день 84
|
Оценка места инъекции будет проводиться исследователем по 4-балльной шкале.
Уровни эритемы будут суммированы с использованием подсчетов и процентов в каждый момент времени в зависимости от лечения.
|
Через день 84
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), путем оценки места инъекции на предмет возникновения отека
Временное ограничение: Через день 84
|
Оценка места инъекции будет проводиться исследователем по 4-балльной шкале.
Уровни отека будут суммироваться с использованием подсчетов и процентов в каждый момент времени в зависимости от лечения.
|
Через день 84
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), посредством оценки места инъекции на предмет возникновения боли
Временное ограничение: Через день 84
|
Оценка места инъекции будет проводиться исследователем по 4-балльной шкале.
Уровни боли будут суммироваться с использованием подсчетов и процентов в каждый момент времени в зависимости от лечения.
|
Через день 84
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nand Singh, Quotient Sciences
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 сентября 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 июня 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 июня 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 октября 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 октября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 марта 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Наркотические расстройства
- Расстройства, связанные с опиоидами
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Антагонисты наркотиков
- Бупренорфин
Другие идентификационные номера исследования
- INDV-6200-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .