Studie nové subkutánní depotní formulace buprenorfinu
1. března 2019 aktualizováno: Indivior Inc.
Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky nové subkutánní depotní formulace buprenorfinu (INDV-6200) u zdravých dobrovolníků
INDV-6200 je vyvíjen pro léčbu závislosti na opioidech a očekává se, že zajistí trvalé plazmatické koncentrace buprenorfinu.
Studie bude provedena na zdravých dobrovolnících a bude podávána neterapeutická dávka INDV-6200.
Období studie 1 vyhodnotí perorální snášenlivost sublingválního (SL) buprenorfinu podávaného po dobu 3 dnů.
Ve 2. období bude podáván hodnocený léčivý přípravek (IMP) nebo objemově odpovídající placebo.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
INDV-6200 je nový buprenorfinový subkutánní (SC) depotní přípravek vyvíjený pro léčbu závislosti na opioidech. Očekává se, že zajistí trvalé plazmatické koncentrace buprenorfinu, aby se dosáhlo konzistentního a optimálního obsazení mu-opioidních receptorů v mozku pro léčbu poruchy užívání opioidů. Související subkutánně injikovaný produkt s prodlouženým uvolňováním buprenorfinové báze prokázal trvalé terapeutické plazmatické hladiny buprenorfinu po dobu minimálně 1 měsíce.
Rozsáhlé zkušenosti získané s RBP-6000 umožnily vývoj alometrického modelu, který byl použit k predikci in vivo výkonu INDV-6200. Preklinická farmakokinetická (PK) data a předpovědi z alometrického škálování naznačují, že se očekává, že INDV-6200 bude vykazovat podobný PK profil jako RBP-6000. Hlavním cílem této studie je proto prozkoumat farmakokinetické vlastnosti této nové, příbuzné formulace s použitím nízké dávky s velkou bezpečnostní rezervou.
Období 1 bude použito k hodnocení perorální snášenlivosti SL buprenorfinu (SUBUTEX; netestovaný léčivý přípravek [nIMP]) podávaného po dobu 3 dnů. Období 2 bude zahrnovat podávání IMP (INDV-6200) nebo placeba s odpovídajícím objemem; (nízká dávka v kohortě A nebo alternativní dávka ve volitelné kohortě B), aby se vyhodnotila farmakokinetika a bezpečnost této nové formulace.
Obě období budou také zahrnovat sérii podání Nalorexu (nIMP) k antagonizaci potenciálních opioidních účinků buprenorfinu.
Na základě modelování a simulace se očekává, že dávka navržená pro kohortu A poskytne podobnou expozici buprenorfinu v plazmě jako dávka získaná se stejnou SC dávkou RBP-6000. Pokud je plazmatická expozice buprenorfinu nižší, než se předpokládalo, existuje volitelná druhá kohorta (Kohorta B), kterou lze použít k prozkoumání jiné předpokládané úrovně dávky INDV-6200.
Protože se jedná o studii fáze I s použitím neterapeutické dávky INDV-6200, nejrelevantnější populací jsou zdraví jedinci, protože to umožňuje charakterizaci bezpečnosti, snášenlivosti a PK pro novou molekulární entitu v homogenní populaci bez potenciálních zkreslení způsobených populace pacientů. Aby se zabránilo jakékoli interakci s jinými léky, nebude povolena žádná souběžná medikace.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Spojené království
- Quotient Sciences
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví samci nebo netěhotné, nekojící samice
- Index tělesné hmotnosti 18,0-33,0 kg/m2 nebo, pokud je mimo rozsah, zkoušející to nepovažuje za klinicky významné
- Ochota a schopnost komunikovat a podílet se na celém studiu
- Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii poskytněte písemný informovaný souhlas
- Dobrý zdravotní stav (psychický i fyzický), jak vyplývá z komplexního klinického hodnocení, EKG a laboratorních vyšetření
- Muži a ženy musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce
- Tolerovaný SL buprenorfin a nalorex během období 1
Kritéria vyloučení:
- Nežádoucí reakce související s opioidy v anamnéze
- Anamnéza klinicky významného zneužívání alkoholu/drog v předchozích 5 letech
- Během předchozích 3 měsíců jste obdrželi jakýkoli hodnocený léčivý přípravek
- Zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora
- Dříve zapsaný do studia
- Pravidelná konzumace alkoholu u mužů vyšší než 21 jednotek/týden a u žen vyšší než 14 jednotek/týden
- Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 6 měsíců
- Současní uživatelé e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto produkty použili během posledních 6 měsíců
- Nemají vhodné žíly pro vícenásobné vpichy
- Klinicky významná abnormální biochemie, hematologie nebo analýza moči
- Pozitivní screening drog v moči při screeningu a příjmu pro každé období
- Výsledkem je pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, protilátka proti viru hepatitidy C nebo virus lidské imunodeficience
- Anamnéza klinicky významných neurologických, kardiovaskulárních, ledvinových, jaterních, chronických respiračních nebo gastrointestinálních onemocnění nebo psychiatrických poruch
- Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku
- Klinicky významná alergie vyžadující léčbu. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní
- Darování nebo ztráta více než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců
- Užívání nebo užívání jakýchkoli předepsaných nebo volně prodejných léků nebo rostlinných přípravků během 14 dnů před podáním IMP. Mohou platit výjimky
- Místa vpichu obsahující jakoukoli změnu barvy kůže, tetování, zjizvenou tkáň nebo jiné abnormality, které mohou zhoršit hodnocení místa vpichu
- Jakékoli jídlo nebo nápoj obsahující grapefruit nebo sevillské pomeranče během 7 dnů před první dávkou buprenorfinu
- Léčba jakýmikoli známými léky, které jsou středně silnými nebo silnými inhibitory/induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4 a/nebo enzymu cytochromu 450 2C8 během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
- Klinicky významné abnormální EKG, včetně QT intervalu korigovaného pomocí Fridericiova vzorce delší než 450 ms u mužů a delší než 470 ms u žen
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Depot buprenorfin (INDV-6200)
Subjekty v období 1 budou dostávat SL buprenorfin k potvrzení tolerance k produktu Subjekty v období 2 budou dostávat depotní buprenorfin
|
Subjekty budou randomizovány v poměru 3:1 tak, aby dostávaly buď depotní buprenorfin, nebo objemově odpovídající placebo
Všichni jedinci dostanou SL buprenorfin jako netestovaný IMP k potvrzení snášenlivosti
Ostatní jména:
Obě období budou zahrnovat řadu podávání nalorexu k antagonizaci potenciálních opioidních účinků buprenorfinu
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Subjekty v období 1 budou dostávat SL buprenorfin k potvrzení tolerance k produktu Subjekty v období 2 budou dostávat objemově odpovídající placebo
|
Všichni jedinci dostanou SL buprenorfin jako netestovaný IMP k potvrzení snášenlivosti
Ostatní jména:
Obě období budou zahrnovat řadu podávání nalorexu k antagonizaci potenciálních opioidních účinků buprenorfinu
Subjekty budou randomizovány v poměru 3:1 tak, aby dostávaly buď depotní buprenorfin, nebo objemově odpovídající placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení PK INDV-6200 (buprenorfin)
Časové okno: 84 dní
|
Bude hodnocen klíčový parametr doby maximální koncentrace (Tmax) buprenorfinu.
|
84 dní
|
|
Hodnocení PK INDV-6200 (buprenorfin)
Časové okno: 84 dní
|
Bude hodnocen klíčový parametr maximální koncentrace (Cmax) buprenorfinu.
|
84 dní
|
|
Hodnocení PK INDV-6200 (buprenorfin)
Časové okno: 84 dní
|
Bude vyhodnocen klíčový parametr kumulativní plochy pod křivkou (AUC) pro každý PK vzorek.
|
84 dní
|
|
Hodnocení PK INDV-6200 (buprenorfin)
Časové okno: 84 dní
|
Bude hodnocen klíčový parametr poločasu buprenorfinu.
|
84 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení PK INDV-6200 (norbuprenorfin)
Časové okno: 84 dní
|
Bude hodnocen klíčový parametr Tmax norbuprenorfinu.
|
84 dní
|
|
Hodnocení PK INDV-6200 (norbuprenorfin)
Časové okno: 84 dní
|
Bude hodnocen klíčový parametr Cmax norbuprenorfinu.
|
84 dní
|
|
Hodnocení PK INDV-6200 (norbuprenorfin)
Časové okno: 84 dní
|
Bude hodnocen klíčový parametr poločasu norbuprenorfinu
|
84 dní
|
|
Hodnocení PK INDV-6200 (norbuprenorfin)
Časové okno: 84 dní
|
Bude vyhodnocen klíčový parametr kumulativní plochy pod křivkou (AUC) pro každý PK vzorek.
|
84 dní
|
|
Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při léčbě (TEAE) hodnocený změnami ve fyzikálním vyšetření.
Časové okno: Přes den 84
|
Bude provedeno cílené fyzikální vyšetření se zaměřením na abnormality zjištěné při screeningu a případné změny.
Klinicky významné změny budou hlášeny jako nežádoucí účinky (AE)
|
Přes den 84
|
|
Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při léčbě (TEAE) hodnocený změnami v testech jaterních funkcí.
Časové okno: Přes den 84
|
Laboratorní data budou shrnuta a jakákoli klinicky významná abnormalita bude hlášena jako AE
|
Přes den 84
|
|
Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při léčbě (TEAE) hodnocený změnami systolického a diastolického krevního tlaku
Časové okno: Přes den 84
|
Měření krevního tlaku (systolický a diastolický) budou shrnuta a jakákoli klinicky významná abnormalita bude hlášena jako AE
|
Přes den 84
|
|
Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při léčbě (TEAE) hodnocený změnami srdeční frekvence
Časové okno: Přes den 84
|
Srdeční frekvence bude shrnuta a jakékoli klinicky významné změny budou hlášeny jako AE
|
Přes den 84
|
|
Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při léčbě (TEAE) hodnocený změnami na elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Přes den 84
|
Intervaly EKG budou měřeny a shrnuty a jakékoli klinicky významné změny budou hlášeny jako AE
|
Přes den 84
|
|
Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při léčbě (TEAE) prostřednictvím posouzení místa vpichu na výskyt erytému
Časové okno: Přes den 84
|
Hodnocení místa vpichu provede zkoušející pomocí 4 bodové škály.
Úrovně erytému budou sumarizovány pomocí počtů a procent v každém časovém bodě léčby
|
Přes den 84
|
|
Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při léčbě (TEAE) prostřednictvím posouzení místa vpichu na výskyt otoku
Časové okno: Přes den 84
|
Hodnocení místa vpichu provede zkoušející pomocí 4 bodové škály.
Úrovně nabobtnání budou sumarizovány pomocí počtů a procent v každém časovém bodě léčby
|
Přes den 84
|
|
Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při léčbě (TEAE) prostřednictvím posouzení místa vpichu na výskyt bolesti
Časové okno: Přes den 84
|
Hodnocení místa vpichu provede zkoušející pomocí 4 bodové škály.
Úrovně bolesti budou shrnuty pomocí počtů a procent v každém časovém bodě podle léčby
|
Přes den 84
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nand Singh, Quotient Sciences
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
20. září 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
7. června 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
7. června 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. října 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
23. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
4. března 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. března 2019
Naposledy ověřeno
1. března 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Chemicky indukované poruchy
- Poruchy související s látkami
- Poruchy související s narkotiky
- Poruchy související s opioidy
- Fyziologické účinky léků
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Antagonisté narkotik
- Buprenorfin
Další identifikační čísla studie
- INDV-6200-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .