Undersøgelse af en ny subkutan depotformulering af buprenorphin
1. marts 2019 opdateret af: Indivior Inc.
En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af en ny subkutan depotformulering af buprenorphin (INDV-6200) hos raske frivillige
INDV-6200 udvikles til behandling af opioidafhængighed og forventes at give vedvarende buprenorphinplasmakoncentrationer.
Undersøgelsen vil blive udført i raske frivillige og vil administrere en ikke-terapeutisk dosis af INDV-6200.
Studieperiode 1 vil evaluere den orale tolerabilitet af sublingual (SL) buprenorphin doseret over 3 dage.
Periode 2 vil administrere forsøgslægemidlet (IMP) eller volumen matchet placebo.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
INDV-6200 er en ny buprenorphin subkutan (SC) depotformulering, der udvikles til behandling af opioidafhængighed. Det forventes at give vedvarende buprenorphinplasmakoncentrationer for at opnå konsistent og optimal belægning af mu-opioidreceptorer i hjernen til behandling af opioidbrugsforstyrrelser. Et beslægtet subkutant injiceret produkt med forlænget frigivelse af buprenorphinbase har vist vedvarende terapeutiske plasmaniveauer af buprenorphin over mindst 1 måned.
Omfattende erfaring opnået fra RBP-6000 gjorde det muligt at udvikle en allometrisk model, som er blevet brugt til at forudsige in vivo-ydelsen af INDV-6200. De prækliniske farmakokinetiske (PK) data og forudsigelserne fra allometrisk skalering indikerer, at INDV-6200 forventes at vise en lignende farmakokinetisk profil som RBP-6000. Derfor er hovedformålet med denne undersøgelse at undersøge PK-egenskaberne af denne nye, beslægtede formulering ved brug af en lav dosis med en stor sikkerhedsmargin.
Periode 1 vil blive brugt til at evaluere den orale tolerabilitet af SL buprenorphin (SUBUTEX; ikke-undersøgelseslægemiddel [nIMP]) doseret over 3 dage. Periode 2 vil involvere administration af IMP (INDV-6200) eller volumen-matchet placebo; (lav dosis i kohorte A eller alternativ dosis i valgfri kohorte B), for at evaluere PK og sikkerheden af denne nye formulering.
Begge perioder vil også omfatte en række Nalorex (nIMP) administrationer for at modvirke potentielle opioideffekter fra buprenorphin.
Baseret på modellering og simulering forventes den foreslåede dosis for kohorte A at give lignende plasmabuprenorphineksponering som den, der opnås med den samme SC-dosis af RBP-6000. Hvis buprenorphinplasmaeksponering er lavere end forudsagt, er der en valgfri anden kohorte (kohorte B), som kan bruges til at udforske et andet forudsagt dosisniveau af INDV-6200.
Da dette er et fase I-studie, der anvender en ikke-terapeutisk dosis af INDV-6200, er den mest relevante population raske forsøgspersoner, da dette tillader en karakterisering af sikkerhed, tolerabilitet og PK for en ny molekylær enhed i en homogen population uden potentielle skævheder fra en patientpopulation. For at undgå enhver interaktion med anden medicin vil ingen samtidig medicin være tilladt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Det Forenede Kongerige
- Quotient Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner
- Body mass index på 18,0-33,0 kg/m2 eller, hvis den er uden for området, vurderet som ikke klinisk signifikant af investigator
- Villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen
- Giv skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
- God helbredstilstand (psykisk og fysisk) som indikeret af en omfattende klinisk vurdering, EKG og laboratorieundersøgelser
- Mænd og kvinder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode
- Tolererede SL buprenorphin og nalorex i periode 1
Ekskluderingskriterier:
- Sygehistorie med opioid-relaterede bivirkninger
- Anamnese med klinisk signifikant alkohol-/stofmisbrug i de foregående 5 år
- Modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 3 måneder
- Medarbejdere på studiestedet eller nærmeste familiemedlemmer til studiestedet eller sponsormedarbejder
- Tidligere tilmeldt studiet
- Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd over 21 enheder/uge og kvinder over 14 enheder/uge
- Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 6 måneder
- Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 6 måneder
- Har ikke egnede vener til flere venepunkturer
- Klinisk signifikant abnorm biokemi, hæmatologi eller urinanalyse
- Positiv urinmedicinsk screening ved screening og indlæggelse for hver periode
- Positive hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller human immundefekt virus resultater
- Anamnese med klinisk signifikant neurologisk, kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sygdom eller psykiatrisk lidelse
- Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller formuleringens hjælpestoffer
- Klinisk signifikant behandlingskrævende allergi. Høfeber er tilladt, medmindre aktiv
- Donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for de foregående 3 måneder
- Tager eller har taget ordineret eller håndkøbsmedicin eller naturlægemidler inden for 14 dage før IMP-administration. Der kan være undtagelser
- Injektionssteder, der indeholder misfarvning af huden, tatovering, arvæv eller andre abnormiteter, der kan forringe vurderingen af injektionsstedet
- Enhver mad eller drikke, der indeholder grapefrugt eller Sevilla-appelsiner inden for 7 dage før første dosis buprenorphin
- Behandling med alle kendte lægemidler, der er moderate eller stærke hæmmere/inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A4 og/eller cytochrom 450 2C8 enzym inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Klinisk signifikant unormalt EKG, inklusive QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel på mere end 450 msek hos mænd og mere end 470 msek hos kvinder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Depot buprenorphin (INDV-6200)
Periode 1 forsøgspersoner vil modtage SL buprenorphin for at bekræfte tolerance over for produktet Periode 2 forsøgspersoner vil modtage depot buprenorphin
|
Forsøgspersoner vil blive randomiseret i et 3:1-forhold for at modtage enten depot buprenorphin eller volumen-matchet placebo
Alle forsøgspersoner vil modtage SL buprenorphin som ikke-undersøgelses IMP for at bekræfte tolerabilitet
Andre navne:
Begge perioder vil omfatte serier af nalorex-administrationer for at modvirke potentielle opioideffekter fra buprenorphin
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Periode 1 forsøgspersoner vil modtage SL buprenorphin for at bekræfte tolerance over for produktet Periode 2 forsøgspersoner vil modtage volumen-matchet placebo
|
Alle forsøgspersoner vil modtage SL buprenorphin som ikke-undersøgelses IMP for at bekræfte tolerabilitet
Andre navne:
Begge perioder vil omfatte serier af nalorex-administrationer for at modvirke potentielle opioideffekter fra buprenorphin
Forsøgspersoner vil blive randomiseret i et 3:1-forhold for at modtage enten depot buprenorphin eller volumen-matchet placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af PK af INDV-6200 (buprenorphin)
Tidsramme: 84 dage
|
Nøgleparameteren for tidspunktet for maksimal koncentration (Tmax) af buprenorphin vil blive evalueret.
|
84 dage
|
|
Vurdering af PK af INDV-6200 (buprenorphin)
Tidsramme: 84 dage
|
Nøgleparameteren for den maksimale koncentration (Cmax) af buprenorphin vil blive evalueret.
|
84 dage
|
|
Vurdering af PK af INDV-6200 (buprenorphin)
Tidsramme: 84 dage
|
Nøgleparameteren for det kumulative areal under kurven (AUC) for hver PK-prøve vil blive evalueret.
|
84 dage
|
|
Vurdering af PK af INDV-6200 (buprenorphin)
Tidsramme: 84 dage
|
Nøgleparameteren for halveringstiden for buprenorphin vil blive evalueret.
|
84 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af PK af INDV-6200 (norbuprenorphin)
Tidsramme: 84 dage
|
Nøgleparameteren for Tmax for norbuprenorphin vil blive evalueret.
|
84 dage
|
|
Vurdering af PK INDV-6200 (norbuprenorphin)
Tidsramme: 84 dage
|
Nøgleparameteren for Cmax for norbuprenorphin vil blive evalueret.
|
84 dage
|
|
Vurdering af PK af INDV-6200 (norbuprenorphin)
Tidsramme: 84 dage
|
Nøgleparameteren for norbuprenorphins halveringstid vil blive evalueret
|
84 dage
|
|
Vurdering af PK af INDV-6200 (norbuprenorphin)
Tidsramme: 84 dage
|
Nøgleparameteren for det kumulative areal under kurven (AUC) for hver PK-prøve vil blive evalueret.
|
84 dage
|
|
Hyppigheden af behandlingsudbrudte bivirkninger (TEAE) vurderet ved ændringer i fysisk undersøgelse.
Tidsramme: Til og med dag 84
|
Der vil blive udført målrettet fysisk undersøgelse med fokus på abnormiteter identificeret ved screeningen og eventuelle ændringer.
Klinisk signifikante ændringer vil blive rapporteret som bivirkninger (AE)
|
Til og med dag 84
|
|
Hyppigheden af behandlings-emergence adverse events (TEAE) vurderet ved ændringer i leverfunktionstests.
Tidsramme: Til og med dag 84
|
Laboratoriedata vil blive opsummeret, og enhver klinisk signifikant abnormitet vil blive rapporteret som en AE
|
Til og med dag 84
|
|
Hyppighed af uønskede hændelser ved behandling (TEAE) vurderet ved ændringer i systolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: Til og med dag 84
|
Blodtryksmålinger (systolisk og diastolisk) vil blive opsummeret, og enhver klinisk signifikant abnormitet vil blive rapporteret som en AE
|
Til og med dag 84
|
|
Hyppigheden af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) vurderet ved ændringer i hjertefrekvens
Tidsramme: Til og med dag 84
|
Hjertefrekvens vil blive opsummeret, og alle klinisk signifikante ændringer vil blive rapporteret som en AE
|
Til og med dag 84
|
|
Hyppigheden af behandlingsudbrud (TEAE) vurderet ved elektrokardiogram (EKG) ændringer
Tidsramme: Til og med dag 84
|
EKG-intervaller vil blive målt og opsummeret, og alle klinisk signifikante ændringer vil blive rapporteret som en AE
|
Til og med dag 84
|
|
Forekomst af uønskede hændelser ved behandling (TEAE) gennem vurdering af injektionsstedet for forekomst af erytem
Tidsramme: Til og med dag 84
|
Vurdering af injektionsstedet vil blive udført af investigator ved hjælp af en 4-punkts skala.
Niveauer af erytem vil blive opsummeret ved hjælp af tællinger og procenter på hvert tidspunkt efter behandling
|
Til og med dag 84
|
|
Forekomst af uønskede hændelser ved behandling (TEAE) gennem vurdering af injektionsstedet for forekomst af hævelse
Tidsramme: Til og med dag 84
|
Vurdering af injektionsstedet vil blive udført af investigator ved hjælp af en 4-punkts skala.
Niveauer af hævelse vil blive opsummeret ved hjælp af tællinger og procenter på hvert tidspunkt efter behandling
|
Til og med dag 84
|
|
Forekomst af uønskede hændelser ved behandling (TEAE) gennem vurdering af injektionsstedet for forekomst af smerte
Tidsramme: Til og med dag 84
|
Vurdering af injektionsstedet vil blive udført af investigator ved hjælp af en 4-punkts skala.
Smerteniveauer vil blive opsummeret ved hjælp af tællinger og procenter på hvert tidspunkt efter behandling
|
Til og med dag 84
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nand Singh, Quotient Sciences
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
20. september 2017
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
7. juni 2018
Studieafslutning (FAKTISKE)
7. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. oktober 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. oktober 2018
Først opslået (FAKTISKE)
23. oktober 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
4. marts 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. marts 2019
Sidst verificeret
1. marts 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Stof-relaterede lidelser
- Narkotika-relaterede lidelser
- Opioid-relaterede lidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Narkotiske antagonister
- Buprenorphin
Andre undersøgelses-id-numre
- INDV-6200-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .