Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van een nieuwe subcutane depotformulering van buprenorfine

1 maart 2019 bijgewerkt door: Indivior Inc.

Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een nieuwe subcutane depotformulering van buprenorfine (INDV-6200) bij gezonde vrijwilligers te evalueren

INDV-6200 wordt ontwikkeld voor de behandeling van opioïdenafhankelijkheid en zal naar verwachting langdurige plasmaconcentraties van buprenorfine opleveren. De studie zal worden uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers en zal een niet-therapeutische dosis INDV-6200 toedienen. Onderzoeksperiode 1 evalueert de orale verdraagbaarheid van sublinguaal (SL) buprenorfine gedoseerd over 3 dagen. Periode 2 zal het geneesmiddel voor onderzoek (IMP) of placebo met gematcht volume toedienen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

INDV-6200 is een nieuwe buprenorfine subcutane (SC) depotformulering die wordt ontwikkeld voor de behandeling van opioïdenafhankelijkheid. Verwacht wordt dat het zorgt voor aanhoudende plasmaconcentraties van buprenorfine om een ​​consistente en optimale bezetting van mu-opioïdreceptoren in de hersenen te bereiken, voor de behandeling van opioïdengebruiksstoornissen. Een verwant subcutaan geïnjecteerd product met verlengde afgifte op basis van buprenorfine heeft aanhoudende therapeutische plasmaspiegels van buprenorfine aangetoond gedurende minimaal 1 maand.

Uitgebreide ervaring opgedaan met RBP-6000 maakte de ontwikkeling mogelijk van een allometrisch model dat is gebruikt om de in vivo prestaties van INDV-6200 te voorspellen. De preklinische farmacokinetische (PK) gegevens en de voorspellingen van allometrische schaling geven aan dat INDV-6200 naar verwachting een vergelijkbaar PK-profiel zal vertonen als RBP-6000. Daarom is het hoofddoel van deze studie het onderzoeken van de farmacokinetische eigenschappen van deze nieuwe, verwante formulering met een lage dosis met een grote veiligheidsmarge.

Periode 1 zal worden gebruikt om de orale verdraagbaarheid te evalueren van SL buprenorfine (SUBUTEX; niet-onderzoeksgeneesmiddel [nIMP]) gedoseerd over 3 dagen. Periode 2 omvat de toediening van het IMP (INDV-6200) of qua volume gematchte placebo; (lage dosis in Cohort A of alternatieve dosis in optioneel Cohort B), om PK en veiligheid van deze nieuwe formulering te evalueren.

Beide periodes omvatten ook een reeks toedieningen van Nalorex (nIMP) om mogelijke opioïde-effecten van buprenorfine tegen te gaan.

Op basis van modellering en simulatie wordt verwacht dat de dosis die wordt voorgesteld voor Cohort A een vergelijkbare blootstelling aan buprenorfine in het plasma geeft als die verkregen met dezelfde SC-dosis RBP-6000. Als de plasmablootstelling aan buprenorfine lager is dan voorspeld, is er een optioneel tweede cohort (cohort B), dat kan worden gebruikt om een ​​ander voorspeld dosisniveau van INDV-6200 te onderzoeken.

Aangezien dit een fase I-onderzoek is, waarbij een niet-therapeutische dosis van INDV-6200 wordt gebruikt, bestaat de meest relevante populatie uit gezonde proefpersonen, aangezien dit een karakterisering van veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek mogelijk maakt voor een nieuwe moleculaire entiteit in een homogene populatie zonder mogelijke vooroordelen van een patiëntenpopulatie. Om elke interactie met andere medicatie te vermijden, is geen co-medicatie toegestaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gezonde mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes
  2. Body mass index van 18,0-33,0 kg/m2 of, indien buiten het bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd
  3. Bereid en in staat om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek
  4. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures
  5. Goede gezondheidstoestand (mentaal en fysiek) zoals blijkt uit een uitgebreide klinische beoordeling, ECG en laboratoriumonderzoeken
  6. Mannen en vrouwen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken
  7. Verdraagde SL buprenorfine en nalorex tijdens periode 1

Uitsluitingscriteria:

  1. Medische geschiedenis van opioïde-gerelateerde bijwerkingen
  2. Geschiedenis van klinisch significant alcohol-/drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar
  3. In de afgelopen 3 maanden een geneesmiddel voor onderzoek ontvangen
  4. Studieplaatsmedewerkers of directe familieleden van studieplaats of sponsormedewerker
  5. Eerder ingeschreven in de studie
  6. Regelmatig alcoholgebruik bij mannen meer dan 21 eenheden/week en vrouwen meer dan 14 eenheden/week
  7. Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 6 maanden hebben gerookt
  8. Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 6 maanden hebben gebruikt
  9. Geen geschikte aders hebben voor meerdere venapuncties
  10. Klinisch significante abnormale biochemie, hematologie of urineonderzoek
  11. Positieve urinedrugscreening bij screening en opname voor elke periode
  12. Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus
  13. Geschiedenis van klinisch significante neurologische, cardiovasculaire, nier-, lever-, chronische respiratoire of gastro-intestinale aandoeningen of psychiatrische stoornissen
  14. Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering
  15. Klinisch significante allergie die behandeling vereist. Hooikoorts is toegestaan, tenzij actief
  16. Donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed in de afgelopen 3 maanden
  17. Innemen of hebben ingenomen van voorgeschreven of vrij verkrijgbare geneesmiddelen of kruidenremedies in de 14 dagen vóór IMP-toedieningen. Er kunnen uitzonderingen van toepassing zijn
  18. Injectieplaatsen met huidverkleuring, tatoeage, littekenweefsel of andere afwijkingen die de beoordeling van de injectieplaats kunnen belemmeren
  19. Eten of drinken dat grapefruit of Sevilla-sinaasappelen bevat binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis buprenorfine
  20. Behandeling met alle bekende geneesmiddelen die matige of sterke remmers/inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A4 en/of cytochroom 450 2C8-enzym binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  21. Klinisch significant abnormaal ECG, inclusief QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia van meer dan 450 msec bij mannen en meer dan 470 msec bij vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Depot buprenorfine (INDV-6200)
Proefpersonen van periode 1 krijgen SL buprenorfine om de tolerantie voor het product te bevestigen Proefpersonen van periode 2 krijgen depot buprenorfine
Geneesmiddel: INVV-6200
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 om ofwel depot buprenorfine ofwel een qua volume gematcht placebo te krijgen
Geneesmiddel: SL Buprenorfine
Alle proefpersonen zullen SL buprenorfine krijgen als niet-onderzoeks-IMP om de verdraagbaarheid te bevestigen
Andere namen:
  • Subutex
Geneesmiddel: Nalorex
Beide perioden omvatten een reeks toedieningen van nalorex om mogelijke opioïde-effecten van buprenorfine tegen te gaan
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Proefpersonen van periode 1 zullen SL buprenorfine krijgen om de tolerantie voor het product te bevestigen Proefpersonen van periode 2 zullen een qua volume gematcht placebo krijgen
Geneesmiddel: SL Buprenorfine
Alle proefpersonen zullen SL buprenorfine krijgen als niet-onderzoeks-IMP om de verdraagbaarheid te bevestigen
Andere namen:
  • Subutex
Geneesmiddel: Nalorex
Beide perioden omvatten een reeks toedieningen van nalorex om mogelijke opioïde-effecten van buprenorfine tegen te gaan
Geneesmiddel: Placebo
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 om ofwel depot buprenorfine ofwel een qua volume gematcht placebo te krijgen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van PK van INDV-6200 (buprenorfine)
Tijdsspanne: 84 dagen
De sleutelparameter van de tijd van maximale concentratie (Tmax) van buprenorfine zal worden geëvalueerd.
84 dagen
Beoordeling van PK van INDV-6200 (buprenorfine)
Tijdsspanne: 84 dagen
De sleutelparameter van de maximale concentratie (Cmax) van buprenorfine zal worden geëvalueerd.
84 dagen
Beoordeling van PK van INDV-6200 (buprenorfine)
Tijdsspanne: 84 dagen
De sleutelparameter van het cumulatieve gebied onder de curve (AUC) voor elk PK-monster zal worden geëvalueerd.
84 dagen
Beoordeling van PK van INDV-6200 (buprenorfine)
Tijdsspanne: 84 dagen
De belangrijkste parameter van de halfwaardetijd van buprenorfine zal worden geëvalueerd.
84 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van PK van INDV-6200 (norbuprenorfine)
Tijdsspanne: 84 dagen
De belangrijkste parameter van Tmax van norbuprenorfine zal worden geëvalueerd.
84 dagen
Beoordeling van PK INDV-6200 (norbuprenorfine)
Tijdsspanne: 84 dagen
De sleutelparameter van Cmax van norbuprenorfine zal worden geëvalueerd.
84 dagen
Beoordeling van PK van INDV-6200 (norbuprenorfine)
Tijdsspanne: 84 dagen
De sleutelparameter van de halfwaardetijd van norbuprenorfine zal worden geëvalueerd
84 dagen
Beoordeling van PK van INDV-6200 (norbuprenorfine)
Tijdsspanne: 84 dagen
De sleutelparameter van het cumulatieve gebied onder de curve (AUC) voor elk PK-monster zal worden geëvalueerd.
84 dagen
Incidentie van bijwerkingen tijdens de behandeling (TEAE) zoals beoordeeld door veranderingen in lichamelijk onderzoek.
Tijdsspanne: Tot en met dag 84
Er vindt gericht lichamelijk onderzoek plaats, gericht op bij de screening geconstateerde afwijkingen en eventuele veranderingen. Klinisch significante veranderingen zullen worden gerapporteerd als bijwerkingen (AE)
Tot en met dag 84
Incidentie van bijwerkingen tijdens de behandeling (TEAE) zoals beoordeeld door veranderingen in leverfunctietesten.
Tijdsspanne: Tot en met dag 84
Laboratoriumgegevens worden samengevat en elke klinisch significante afwijking wordt gerapporteerd als een AE
Tot en met dag 84
Incidentie van bijwerkingen tijdens de behandeling (TEAE) zoals beoordeeld door veranderingen in de systolische en diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Tot en met dag 84
Bloeddrukmetingen (systolisch en diastolisch) worden samengevat en elke klinisch significante afwijking wordt gerapporteerd als een AE
Tot en met dag 84
Incidentie van bijwerkingen tijdens de behandeling (TEAE) zoals beoordeeld door veranderingen in de hartslag
Tijdsspanne: Tot en met dag 84
De hartslag wordt samengevat en eventuele klinisch significante veranderingen worden gerapporteerd als een AE
Tot en met dag 84
Incidentie van bijwerkingen tijdens de behandeling (TEAE) zoals beoordeeld door veranderingen in het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Tot en met dag 84
ECG-intervallen worden gemeten en samengevat en eventuele klinisch significante veranderingen worden gerapporteerd als een AE
Tot en met dag 84
Incidentie van bijwerkingen tijdens de behandeling (TEAE) door beoordeling van de injectieplaats op de incidentie van erytheem
Tijdsspanne: Tot en met dag 84
De onderzoeker zal de injectieplaats beoordelen met behulp van een 4-puntsschaal. Niveaus van erytheem zullen worden samengevat met behulp van tellingen en percentages op elk tijdstip per behandeling
Tot en met dag 84
Incidentie van bijwerkingen tijdens de behandeling (TEAE) door beoordeling van de injectieplaats op de incidentie van zwelling
Tijdsspanne: Tot en met dag 84
De onderzoeker zal de injectieplaats beoordelen met behulp van een 4-puntsschaal. Niveaus van zwelling zullen worden samengevat met behulp van tellingen en percentages op elk tijdstip per behandeling
Tot en met dag 84
Incidentie van bijwerkingen tijdens de behandeling (TEAE) door beoordeling van de injectieplaats op de incidentie van pijn
Tijdsspanne: Tot en met dag 84
De onderzoeker zal de injectieplaats beoordelen met behulp van een 4-puntsschaal. Pijnniveaus zullen worden samengevat met behulp van tellingen en percentages op elk tijdstip per behandeling
Tot en met dag 84

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Indivior Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nand Singh, Quotient Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

20 september 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

7 juni 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

7 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 oktober 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

23 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

4 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INDV-6200-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren