Studie av en ny subkutan depotformulering av buprenorfin
1. mars 2019 oppdatert av: Indivior Inc.
En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til en ny subkutan depotformulering av buprenorfin (INDV-6200) hos friske frivillige
INDV-6200 utvikles for behandling av opioidavhengighet og forventes å gi vedvarende buprenorfinplasmakonsentrasjoner.
Studien vil bli utført på friske frivillige og vil administrere en ikke-terapeutisk dose av INDV-6200.
Studieperiode 1 vil evaluere den orale tolerabiliteten av sublingualt (SL) buprenorfin dosert over 3 dager.
Periode 2 vil administrere undersøkelsesmiddelet (IMP) eller volumtilpasset placebo.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
INDV-6200 er en ny buprenorfin subkutan (SC) depotformulering som utvikles for behandling av opioidavhengighet. Det forventes å gi vedvarende buprenorfinplasmakonsentrasjoner for å oppnå konsistent og optimal okkupasjon av mu-opioidreseptorer i hjernen, for behandling av opioidbruksforstyrrelser. Et beslektet subkutant injisert produkt med forlenget frigivelse av buprenorfinbase har vist vedvarende terapeutiske plasmanivåer av buprenorfin over minimum 1 måned.
Omfattende erfaring fra RBP-6000 tillot utviklingen av en allometrisk modell som har blitt brukt til å forutsi in vivo-ytelsen til INDV-6200. De prekliniske farmakokinetiske (PK) dataene og spådommene fra allometrisk skalering indikerer at INDV-6200 forventes å vise en lignende farmakokinetisk profil som RBP-6000. Derfor er hovedmålet med denne studien å undersøke PK-egenskapene til denne nye, relaterte formuleringen ved å bruke en lav dose med stor sikkerhetsmargin.
Periode 1 vil bli brukt til å evaluere den orale toleransen av SL buprenorfin (SUBUTEX; ikke-undersøkelsesmedisin [nIMP]) dosert over 3 dager. Periode 2 vil involvere administrering av IMP (INDV-6200) eller volumtilpasset placebo; (lav dose i kohort A eller alternativ dose i valgfri kohort B), for å evaluere PK og sikkerheten til denne nye formuleringen.
Begge periodene vil også inkludere en rekke administreringer av Nalorex (nIMP) for å motvirke potensielle opioideffekter fra buprenorfin.
Basert på modellering og simulering forventes dosen som foreslås for kohort A å gi tilsvarende plasmabuprenorfineksponering som den som oppnås med samme SC-dose av RBP-6000. Hvis buprenorfinplasmaeksponeringen er lavere enn forutsagt, er det en valgfri andre kohort (kohort B), som kan brukes til å utforske et annet forutsagt dosenivå av INDV-6200.
Siden dette er en fase I-studie, som bruker en ikke-terapeutisk dose av INDV-6200, er den mest relevante populasjonen friske forsøkspersoner, da dette tillater en karakterisering av sikkerhet, tolerabilitet og PK for en ny molekylær enhet i en homogen populasjon uten potensielle skjevheter fra en pasientpopulasjon. For å unngå interaksjon med andre medisiner vil ingen samtidig medisinering være tillatt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Storbritannia
- Quotient Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner
- Kroppsmasseindeks på 18,0-33,0 kg/m2 eller, hvis det er utenfor området, vurdert som ikke klinisk signifikant av etterforskeren
- Villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet
- Gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
- God helsetilstand (psykisk og fysisk) som indikert av en omfattende klinisk vurdering, EKG og laboratorieundersøkelser
- Menn og kvinner må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode
- Tolererte SL buprenorfin og nalorex i periode 1
Ekskluderingskriterier:
- Medisinsk historie med opioidrelaterte bivirkninger
- Anamnese med klinisk signifikant alkohol/narkotikamisbruk de siste 5 årene
- Mottatt ethvert forsøkslegemiddel i løpet av de siste 3 månedene
- Ansatte på studiestedet eller nærmeste familiemedlemmer til studiestedet eller sponsoransatt
- Tidligere påmeldt studiet
- Regelmessig alkoholforbruk hos menn over 21 enheter/uke og kvinner over 14 enheter/uke
- Nåværende røykere og de som har røykt i løpet av de siste 6 månedene
- Nåværende brukere av e-sigaretter og nikotinerstatningsprodukter og de som har brukt disse produktene i løpet av de siste 6 månedene
- Ikke ha egnede vener for flere venepunkturer
- Klinisk signifikant unormal biokjemi, hematologi eller urinanalyse
- Positiv urinmedisinscreening ved screening og innleggelse for hver periode
- Positive hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoff eller humant immunsviktvirus resultater
- Anamnese med klinisk signifikant nevrologisk, kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sykdom, eller psykiatrisk lidelse
- Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel eller formuleringshjelpestoffene
- Klinisk signifikant allergi som krever behandling. Høysnue er tillatt med mindre aktiv
- Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod i løpet av de siste 3 månedene
- Å ta eller ha tatt alle reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller urtemedisiner i løpet av 14 dager før IMP-administrasjon. Unntak kan gjelde
- Injeksjonssteder som inneholder misfarging av huden, tatovering, arrvev eller andre abnormiteter som kan svekke vurderingen av injeksjonsstedet
- All mat eller drikke som inneholder grapefrukt eller Sevilla-appelsiner innen 7 dager før første dose buprenorfin
- Behandling med kjente legemidler som er moderate eller sterke hemmere/induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A4 og/eller cytokrom 450 2C8 enzym innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet
- Klinisk signifikant unormalt EKG, inkludert QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel på mer enn 450 msek hos menn og mer enn 470 msek hos kvinner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Depot buprenorfin (INDV-6200)
Periode 1 forsøkspersoner vil motta SL buprenorfin for å bekrefte toleranse for produktet Periode 2 forsøkspersoner vil motta depot buprenorfin
|
Forsøkspersoner vil bli randomisert i et 3:1-forhold for å motta enten depot buprenorfin eller volumtilpasset placebo
Alle forsøkspersoner vil motta SL buprenorfin som ikke-undersøkende IMP for å bekrefte tolerabilitet
Andre navn:
Begge periodene vil inkludere serier med nalorex-administrasjoner for å motvirke potensielle opioideffekter fra buprenorfin
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Periode 1 forsøkspersoner vil motta SL buprenorfin for å bekrefte toleranse for produktet Periode 2 forsøkspersoner vil motta volumtilpasset placebo
|
Alle forsøkspersoner vil motta SL buprenorfin som ikke-undersøkende IMP for å bekrefte tolerabilitet
Andre navn:
Begge periodene vil inkludere serier med nalorex-administrasjoner for å motvirke potensielle opioideffekter fra buprenorfin
Forsøkspersoner vil bli randomisert i et 3:1-forhold for å motta enten depot buprenorfin eller volumtilpasset placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av PK av INDV-6200 (buprenorfin)
Tidsramme: 84 dager
|
Nøkkelparameteren for tidspunktet for maksimal konsentrasjon (Tmax) av buprenorfin vil bli evaluert.
|
84 dager
|
|
Vurdering av PK av INDV-6200 (buprenorfin)
Tidsramme: 84 dager
|
Nøkkelparameteren for maksimal konsentrasjon (Cmax) av buprenorfin vil bli evaluert.
|
84 dager
|
|
Vurdering av PK av INDV-6200 (buprenorfin)
Tidsramme: 84 dager
|
Nøkkelparameteren for det kumulative arealet under kurven (AUC) for hver PK-prøve vil bli evaluert.
|
84 dager
|
|
Vurdering av PK av INDV-6200 (buprenorfin)
Tidsramme: 84 dager
|
Nøkkelparameteren for halveringstiden til buprenorfin vil bli evaluert.
|
84 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av PK av INDV-6200 (norbuprenorfin)
Tidsramme: 84 dager
|
Nøkkelparameteren for Tmax for norbuprenorfin vil bli evaluert.
|
84 dager
|
|
Vurdering av PK INDV-6200 (norbuprenorfin)
Tidsramme: 84 dager
|
Nøkkelparameteren for Cmax for norbuprenorfin vil bli evaluert.
|
84 dager
|
|
Vurdering av PK av INDV-6200 (norbuprenorfin)
Tidsramme: 84 dager
|
Nøkkelparameteren for halveringstiden til norbuprenorfin vil bli evaluert
|
84 dager
|
|
Vurdering av PK av INDV-6200 (norbuprenorfin)
Tidsramme: 84 dager
|
Nøkkelparameteren for det kumulative arealet under kurven (AUC) for hver PK-prøve vil bli evaluert.
|
84 dager
|
|
Forekomst av uønskede hendelser ved behandling (TEAE) vurdert ved endringer i fysisk undersøkelse.
Tidsramme: Gjennom dag 84
|
Det vil bli utført målrettet fysisk undersøkelse med fokus på avvik identifisert ved screening og eventuelle endringer.
Klinisk signifikante endringer vil bli rapportert som bivirkninger (AE)
|
Gjennom dag 84
|
|
Forekomst av uønskede hendelser ved behandling (TEAE) vurdert ved endringer i leverfunksjonstester.
Tidsramme: Gjennom dag 84
|
Laboratoriedata vil bli oppsummert og enhver klinisk signifikant abnormitet vil bli rapportert som en AE
|
Gjennom dag 84
|
|
Forekomst av uønskede hendelser ved behandling (TEAE) vurdert ved endringer i systolisk og diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Gjennom dag 84
|
Blodtrykksmålinger (systolisk og diastolisk) vil bli oppsummert og enhver klinisk signifikant abnormitet vil bli rapportert som en AE
|
Gjennom dag 84
|
|
Forekomst av uønskede hendelser ved behandling (TEAE) vurdert ved endringer i hjertefrekvens
Tidsramme: Gjennom dag 84
|
Hjertefrekvensen vil bli oppsummert og eventuelle klinisk signifikante endringer vil bli rapportert som en AE
|
Gjennom dag 84
|
|
Forekomst av uønskede hendelser ved behandling (TEAE) vurdert ved elektrokardiogram (EKG) endringer
Tidsramme: Gjennom dag 84
|
EKG-intervaller vil bli målt og oppsummert, og eventuelle klinisk signifikante endringer vil bli rapportert som en AE
|
Gjennom dag 84
|
|
Forekomst av uønskede hendelser ved behandling (TEAE) gjennom vurdering av injeksjonsstedet for forekomst av erytem
Tidsramme: Gjennom dag 84
|
Vurdering av injeksjonsstedet vil bli utført av utrederen ved hjelp av en 4-punkts skala.
Nivåer av erytem vil bli oppsummert ved bruk av tellinger og prosenter på hvert tidspunkt etter behandling
|
Gjennom dag 84
|
|
Forekomst av uønskede hendelser ved behandling (TEAE) gjennom vurdering av injeksjonsstedet for forekomst av hevelse
Tidsramme: Gjennom dag 84
|
Vurdering av injeksjonsstedet vil bli utført av utrederen ved hjelp av en 4-punkts skala.
Nivåer av hevelse vil bli oppsummert ved hjelp av tellinger og prosenter på hvert tidspunkt etter behandling
|
Gjennom dag 84
|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) gjennom vurdering av injeksjonsstedet for forekomst av smerte
Tidsramme: Gjennom dag 84
|
Vurdering av injeksjonsstedet vil bli utført av utrederen ved hjelp av en 4-punkts skala.
Nivåer av smerte vil bli oppsummert ved hjelp av tellinger og prosenter på hvert tidspunkt etter behandling
|
Gjennom dag 84
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nand Singh, Quotient Sciences
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
20. september 2017
Primær fullføring (FAKTISKE)
7. juni 2018
Studiet fullført (FAKTISKE)
7. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2018
Først lagt ut (FAKTISKE)
23. oktober 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
4. mars 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2019
Sist bekreftet
1. mars 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kjemisk-induserte lidelser
- Stoffrelaterte lidelser
- Narkotikarelaterte lidelser
- Opioidrelaterte lidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Narkotiske antagonister
- Buprenorfin
Andre studie-ID-numre
- INDV-6200-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .