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Studio di una nuova formulazione di deposito sottocutaneo di buprenorfina

1 marzo 2019 aggiornato da: Indivior Inc.

Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di una nuova formulazione di deposito sottocutaneo di buprenorfina (INDV-6200) in volontari sani

INDV-6200 è in fase di sviluppo per il trattamento della dipendenza da oppioidi e dovrebbe fornire concentrazioni plasmatiche di buprenorfina sostenute. Lo studio sarà condotto su volontari sani e somministrerà una dose non terapeutica di INDV-6200. Il periodo di studio 1 valuterà la tollerabilità orale della buprenorfina sublinguale (SL) somministrata per 3 giorni. Il periodo 2 somministrerà il medicinale sperimentale (IMP) o il placebo corrispondente al volume.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

INDV-6200 è una nuova formulazione di deposito sottocutaneo di buprenorfina (SC) sviluppata per il trattamento della dipendenza da oppioidi. Si prevede che fornisca concentrazioni plasmatiche sostenute di buprenorfina per ottenere un'occupazione costante e ottimale dei recettori mu-oppioidi nel cervello, per il trattamento del disturbo da uso di oppioidi. Un prodotto correlato a base di buprenorfina iniettato per via sottocutanea a rilascio prolungato ha dimostrato livelli plasmatici terapeutici sostenuti di buprenorfina per un minimo di 1 mese.

La vasta esperienza acquisita con RBP-6000 ha consentito lo sviluppo di un modello allometrico che è stato utilizzato per prevedere le prestazioni in vivo di INDV-6200. I dati preclinici di farmacocinetica (PK) e le previsioni del ridimensionamento allometrico indicano che INDV-6200 dovrebbe mostrare un profilo PK simile a quello di RBP-6000. Pertanto, l'obiettivo principale di questo studio è indagare le proprietà farmacocinetiche di questa nuova formulazione correlata utilizzando una dose bassa con un ampio margine di sicurezza.

Il periodo 1 sarà utilizzato per valutare la tollerabilità orale della buprenorfina SL (SUBUTEX; medicinale non sperimentale [nIMP]) somministrata per 3 giorni. Il periodo 2 comporterà la somministrazione dell'IMP (INDV-6200) o del placebo corrispondente al volume; (dose bassa nella coorte A o dose alternativa nella coorte B facoltativa), per valutare la PK e la sicurezza di questa nuova formulazione.

Entrambi i periodi includeranno anche una serie di somministrazioni di Nalorex (nIMP) per antagonizzare i potenziali effetti oppioidi della buprenorfina.

Sulla base di modelli e simulazioni, si prevede che la dose proposta per la coorte A dia un'esposizione alla buprenorfina plasmatica simile a quella ottenuta con la stessa dose SC di RBP-6000. Se l'esposizione plasmatica alla buprenorfina è inferiore al previsto, esiste una seconda coorte facoltativa (Coorte B), che può essere utilizzata per esplorare un altro livello di dose di INDV-6200 previsto.

Poiché si tratta di uno studio di fase I, che utilizza una dose non terapeutica di INDV-6200, la popolazione più rilevante è costituita da soggetti sani in quanto ciò consente una caratterizzazione della sicurezza, tollerabilità e PK per una nuova entità molecolare in una popolazione omogenea senza potenziali distorsioni da una popolazione di pazienti. Al fine di evitare qualsiasi interazione con altri farmaci, non sarà consentita la co-somministrazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Nottingham
      • Ruddington, Nottingham, Regno Unito
        • Quotient Sciences

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi sani o femmine non gravide e non in allattamento
  2. Indice di massa corporea di 18,0-33,0 kg/m2 o, se al di fuori del range, considerato clinicamente non significativo dallo Sperimentatore
  3. Disposti e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio
  4. Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
  5. Buono stato di salute (mentale e fisico) come indicato da una valutazione clinica completa, ECG e indagini di laboratorio
  6. Maschi e femmine devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato
  7. Buprenorfina e nalorex SL tollerati durante il Periodo 1

Criteri di esclusione:

  1. Anamnesi di reazioni avverse correlate agli oppioidi
  2. Storia di abuso di alcol/droghe clinicamente significativo nei 5 anni precedenti
  3. - Ricevuto qualsiasi medicinale sperimentale nei 3 mesi precedenti
  4. Dipendenti del sito di studio o familiari stretti del sito di studio o dipendente sponsor
  5. Precedentemente iscritto allo studio
  6. Consumo regolare di alcol nei maschi superiore a 21 unità/settimana e nelle femmine superiore a 14 unità/settimana
  7. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 6 mesi
  8. Utilizzatori attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 6 mesi
  9. Non avere vene idonee per più punture venose
  10. Biochimica, ematologia o analisi delle urine anormali clinicamente significative
  11. Screening positivo per droga nelle urine allo screening e al ricovero per ciascun periodo
  12. Risultati positivi all'antigene di superficie dell'epatite B, all'anticorpo del virus dell'epatite C o al virus dell'immunodeficienza umana
  13. Storia di malattia neurologica, cardiovascolare, renale, epatica, respiratoria cronica o gastrointestinale clinicamente significativa o disturbo psichiatrico
  14. Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione
  15. Allergia clinicamente significativa che richiede trattamento. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
  16. Donazione o perdita di sangue superiore a 400 ml nei 3 mesi precedenti
  17. Assumere o aver assunto farmaci prescritti o da banco o rimedi erboristici nei 14 giorni precedenti le somministrazioni di IMP. Possono essere applicate eccezioni
  18. Siti di iniezione contenenti alterazioni del colore della pelle, tatuaggi, tessuto cicatriziale o altre anomalie che possono compromettere la valutazione del sito di iniezione
  19. Qualsiasi cibo o bevanda contenente pompelmo o arance di Siviglia nei 7 giorni precedenti la prima dose di buprenorfina
  20. Trattamento con farmaci noti che sono inibitori/induttori moderati o forti del citocromo P450 (CYP) 3A4 e/o dell'enzima del citocromo 450 2C8 entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  21. ECG anomalo clinicamente significativo, compreso l'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia maggiore di 450 msec nei maschi e maggiore di 470 msec nelle femmine

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: SEPARARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Buprenorfina deposito (INDV-6200)
I soggetti del periodo 1 riceveranno buprenorfina SL per confermare la tolleranza al prodotto I soggetti del periodo 2 riceveranno buprenorfina depot
Droga: INDV-6200
I soggetti saranno randomizzati in un rapporto 3: 1 per ricevere buprenorfina depot o placebo corrispondente al volume
Droga: SL Buprenorfina
Tutti i soggetti riceveranno buprenorfina SL come IMP non sperimentale per confermare la tollerabilità
Altri nomi:
  • Subutex
Droga: Nalorex
Entrambi i periodi includeranno una serie di somministrazioni di nalorex per antagonizzare i potenziali effetti oppioidi della buprenorfina
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
I soggetti del periodo 1 riceveranno buprenorfina SL per confermare la tolleranza al prodotto I soggetti del periodo 2 riceveranno placebo corrispondente al volume
Droga: SL Buprenorfina
Tutti i soggetti riceveranno buprenorfina SL come IMP non sperimentale per confermare la tollerabilità
Altri nomi:
  • Subutex
Droga: Nalorex
Entrambi i periodi includeranno una serie di somministrazioni di nalorex per antagonizzare i potenziali effetti oppioidi della buprenorfina
Droga: Placebo
I soggetti saranno randomizzati in un rapporto 3: 1 per ricevere buprenorfina depot o placebo corrispondente al volume

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della PK di INDV-6200 (buprenorfina)
Lasso di tempo: 84 giorni
Verrà valutato il parametro chiave del tempo di massima concentrazione (Tmax) di buprenorfina.
84 giorni
Valutazione della PK di INDV-6200 (buprenorfina)
Lasso di tempo: 84 giorni
Verrà valutato il parametro chiave della concentrazione massima (Cmax) di buprenorfina.
84 giorni
Valutazione della PK di INDV-6200 (buprenorfina)
Lasso di tempo: 84 giorni
Verrà valutato il parametro chiave dell'area cumulativa sotto la curva (AUC) per ciascun campione PK.
84 giorni
Valutazione della PK di INDV-6200 (buprenorfina)
Lasso di tempo: 84 giorni
Verrà valutato il parametro chiave dell'emivita della buprenorfina.
84 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della farmacocinetica di INDV-6200 (norbuprenorfina)
Lasso di tempo: 84 giorni
Verrà valutato il parametro chiave di Tmax della norbuprenorfina.
84 giorni
Valutazione di PK INDV-6200 (norbuprenorfina)
Lasso di tempo: 84 giorni
Il parametro chiave di Cmax di norbuprenorphine sarà valutato.
84 giorni
Valutazione della farmacocinetica di INDV-6200 (norbuprenorfina)
Lasso di tempo: 84 giorni
Verrà valutato il parametro chiave dell'emivita della norbuprenorfina
84 giorni
Valutazione della farmacocinetica di INDV-6200 (norbuprenorfina)
Lasso di tempo: 84 giorni
Verrà valutato il parametro chiave dell'area cumulativa sotto la curva (AUC) per ciascun campione PK.
84 giorni
Incidenza degli eventi avversi di emergenza del trattamento (TEAE) valutata dai cambiamenti nell'esame obiettivo.
Lasso di tempo: Fino al giorno 84
Verrà eseguito un esame fisico mirato concentrandosi sulle anomalie identificate allo screening e su eventuali cambiamenti. I cambiamenti clinicamente significativi saranno segnalati come eventi avversi (AE)
Fino al giorno 84
Incidenza degli eventi avversi di emergenza del trattamento (TEAE) valutata dai cambiamenti nei test di funzionalità epatica.
Lasso di tempo: Fino al giorno 84
I dati di laboratorio saranno riassunti e qualsiasi anomalia clinicamente significativa verrà segnalata come AE
Fino al giorno 84
Incidenza degli eventi avversi di emergenza del trattamento (TEAE) valutata dai cambiamenti della pressione arteriosa sistolica e diastolica
Lasso di tempo: Fino al giorno 84
Le misurazioni della pressione arteriosa (sistolica e diastolica) saranno riassunte e qualsiasi anomalia clinicamente significativa verrà segnalata come evento avverso
Fino al giorno 84
Incidenza degli eventi avversi di emergenza del trattamento (TEAE) valutata dai cambiamenti nella frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Fino al giorno 84
La frequenza cardiaca verrà riepilogata e qualsiasi cambiamento clinicamente significativo verrà riportato come evento avverso
Fino al giorno 84
Incidenza degli eventi avversi di emergenza del trattamento (TEAE) valutata dai cambiamenti dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Fino al giorno 84
Gli intervalli dell'ECG saranno misurati e riassunti e qualsiasi cambiamento clinicamente significativo sarà riportato come AE
Fino al giorno 84
Incidenza degli eventi avversi di emergenza del trattamento (TEAE) attraverso la valutazione del sito di iniezione per l'incidenza di eritema
Lasso di tempo: Fino al giorno 84
La valutazione del sito di iniezione verrà eseguita dallo sperimentatore utilizzando una scala a 4 punti. I livelli di eritema saranno riassunti utilizzando conteggi e percentuali in ogni momento per trattamento
Fino al giorno 84
Incidenza degli eventi avversi di emergenza del trattamento (TEAE) attraverso la valutazione del sito di iniezione per l'incidenza del gonfiore
Lasso di tempo: Fino al giorno 84
La valutazione del sito di iniezione verrà eseguita dallo sperimentatore utilizzando una scala a 4 punti. I livelli di gonfiore saranno riassunti utilizzando conteggi e percentuali in ogni momento per trattamento
Fino al giorno 84
Incidenza degli eventi avversi di emergenza del trattamento (TEAE) attraverso la valutazione del sito di iniezione per l'incidenza del dolore
Lasso di tempo: Fino al giorno 84
La valutazione del sito di iniezione verrà eseguita dallo sperimentatore utilizzando una scala a 4 punti. I livelli di dolore saranno riassunti utilizzando conteggi e percentuali in ogni momento per trattamento
Fino al giorno 84

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Indivior Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Nand Singh, Quotient Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

20 settembre 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

7 giugno 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

7 giugno 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 ottobre 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

23 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

4 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INDV-6200-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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