Tutkimus uudesta buprenorfiinin ihonalaisesta varastoformulaatiosta
perjantai 1. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Indivior Inc.
Tutkimus uuden subkutaanisen buprenorfiinin varastoformulaation (INDV-6200) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla
INDV-6200:ta kehitetään opioidiriippuvuuden hoitoon, ja sen odotetaan tarjoavan jatkuvat buprenorfiinipitoisuudet plasmassa.
Tutkimus tehdään terveillä vapaaehtoisilla, ja siinä annetaan ei-terapeuttinen annos INDV-6200:ta.
Tutkimusjaksolla 1 arvioidaan sublingvaalisen (SL) buprenorfiinin siedettävyyttä suun kautta annosteltuna kolmen päivän aikana.
Jaksolla 2 annetaan tutkimuslääkettä (IMP) tai tilavuutta vastaavaa lumelääkettä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
INDV-6200 on uusi subkutaaninen (SC) buprenorfiinivarastoformulaatio, jota kehitetään opioidiriippuvuuden hoitoon. Sen odotetaan aikaansaavan pysyviä buprenorfiinipitoisuuksia plasmassa, jotta saavutetaan johdonmukainen ja optimaalinen my-opioidireseptorien käyttö aivoissa opioidien käyttöhäiriön hoidossa. Samankaltainen subkutaanisesti injektoitu, pitkävaikutteinen buprenorfiiniemäsvalmiste on osoittanut pysyvän terapeuttisen buprenorfiinipitoisuuden plasmassa vähintään yhden kuukauden ajan.
RBP-6000:sta saatu laaja kokemus mahdollisti allometrisen mallin kehittämisen, jota on käytetty ennustamaan INDV-6200:n in vivo -suorituskykyä. Prekliiniset farmakokineettiset tiedot (PK) ja allometrisen skaalauksen ennusteet osoittavat, että INDV-6200:lla odotetaan olevan samanlainen PK-profiili kuin RBP-6000:lla. Siksi tämän tutkimuksen päätavoitteena on tutkia tämän uuden, samankaltaisen formulaation PK-ominaisuuksia käyttämällä pientä annosta suurella turvallisuusmarginaalilla.
Jaksoa 1 käytetään SL-buprenorfiinin (SUBUTEX; ei-tutkimuksellinen lääkevalmiste [nIMP]) siedettävyyden arvioimiseen 3 päivän aikana. Jakso 2 sisältää IMP:n (INDV-6200) tai tilavuussovitetun lumelääkkeen antamisen; (pieni annos kohortissa A tai vaihtoehtoinen annos valinnaisessa kohortissa B), tämän uuden formulaation PK:n ja turvallisuuden arvioimiseksi.
Molemmat jaksot sisältävät myös sarjan Nalorex-annoksia (nIMP) buprenorfiinin mahdollisten opioidivaikutusten antagonisoimiseksi.
Mallintamisen ja simuloinnin perusteella kohortille A ehdotetun annoksen odotetaan antavan samanlaisen plasman buprenorfiinialtistuksen kuin samalla RBP-6000:n SC-annoksella. Jos plasman buprenorfiinialtistus on ennustettua pienempi, on valinnainen toinen kohortti (kohortti B), jota voidaan käyttää toisen ennustetun INDV-6200-annostason tutkimiseen.
Koska tämä on vaiheen I tutkimus, jossa käytetään ei-terapeuttista INDV-6200:n annosta, olennaisin populaatio on terveet koehenkilöt, koska tämä mahdollistaa uuden molekyylikokonaisuuden turvallisuuden, siedettävyyden ja PK:n karakterisoinnin homogeenisessa populaatiossa ilman mahdollisia harhoja potilaspopulaatio. Yhteisvaikutusten välttämiseksi muiden lääkkeiden kanssa yhteislääkitys ei ole sallittua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Quotient Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet urokset tai ei-raskaana olevat, imettämättömät naaraat
- Painoindeksi 18,0-33,0 kg/m2 tai, jos se on alueen ulkopuolella, tutkija ei pidä sitä kliinisesti merkittävänä
- Halukas ja kykenevä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
- Hyvä terveydentila (psyykkisesti ja fyysisesti) kattavan kliinisen arvioinnin, EKG:n ja laboratoriotutkimusten osoittamana
- Miesten ja naisten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää
- Siedettiin SL-buprenorfiinia ja naloreksia jakson 1 aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Opioideihin liittyvien haittavaikutusten lääketieteellinen historia
- Kliinisesti merkittävä alkoholin/huumeiden väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana
- saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä viimeisten 3 kuukauden aikana
- Opintopaikan työntekijät tai opiskelupaikan perheenjäsenet tai sponsorityöntekijät
- Aiemmin ilmoittautunut tutkimukseen
- Säännöllinen alkoholinkäyttö miehillä yli 21 yksikköä/viikko ja naisilla yli 14 yksikköä/viikko
- Nykyiset tupakoitsijat ja viimeisten 6 kuukauden aikana tupakoineet
- Sähkösavukkeiden ja nikotiinikorvaustuotteiden nykyiset käyttäjät ja ne, jotka ovat käyttäneet näitä tuotteita viimeisen 6 kuukauden aikana
- Sinulla ei ole sopivia suonet useisiin laskimopunktioihin
- Kliinisesti merkittävä poikkeava biokemia, hematologia tai virtsan analyysi
- Positiivinen virtsan lääkeseulonta seulonnassa ja sisäänpääsyssä jokaiselle ajanjaksolle
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -viruksen vasta-aine tai ihmisen immuunikatovirus
- Aiemmin kliinisesti merkittävä neurologinen, kardiovaskulaarinen, munuaisten, maksan, krooninen hengitystie- tai maha-suolikanavan sairaus tai psykiatrinen häiriö
- Vakava haittavaikutus tai vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai valmisteen apuaineille
- Kliinisesti merkittävä allergia, joka vaatii hoitoa. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen
- Yli 400 ml:n veren luovutus tai menetys edellisten 3 kuukauden aikana
- Otat tai olet käyttänyt reseptilääkkeitä tai käsikauppalääkkeitä tai rohdosvalmisteita 14 päivän aikana ennen IMP:n antamista. Poikkeuksia voidaan soveltaa
- Pistoskohdat, joissa on ihon värimuutoksia, tatuointeja, arpikudosta tai muita poikkeavuuksia, jotka voivat heikentää pistoskohdan arviointia
- kaikki greippiä tai Sevillan appelsiineja sisältävä ruoka tai juoma 7 päivän aikana ennen ensimmäistä buprenorfiiniannosta
- Hoito tunnetuilla lääkkeillä, jotka ovat kohtalaisia tai vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A4:n ja/tai sytokromi 450 2C8 -entsyymin estäjiä/indusoijia 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Kliinisesti merkittävä epänormaali EKG, mukaan lukien QT-aika, joka on korjattu Friderician kaavalla, yli 450 ms miehillä ja yli 470 ms naisilla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Buprenorfiinivarasto (INDV-6200)
Jakson 1 koehenkilöt saavat SL-buprenorfiinia tuotteen sietokyvyn varmistamiseksi. Jakson 2 koehenkilöt saavat depot-buprenorfiinia
|
Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 3:1 saamaan joko depot-buprenorfiinia tai tilavuutta vastaavaa lumelääkettä
Kaikki koehenkilöt saavat SL-buprenorfiinia ei-tutkimuksellisena IMP:nä siedettävyyden varmistamiseksi
Muut nimet:
Molemmat jaksot sisältävät sarjan naloreksiannoksia buprenorfiinin mahdollisten opioidivaikutusten antagonisoimiseksi
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Jakson 1 koehenkilöt saavat SL-buprenorfiinia tuotteen sietokyvyn varmistamiseksi. Jakson 2 koehenkilöt saavat tilavuuteen sopivaa lumelääkettä
|
Kaikki koehenkilöt saavat SL-buprenorfiinia ei-tutkimuksellisena IMP:nä siedettävyyden varmistamiseksi
Muut nimet:
Molemmat jaksot sisältävät sarjan naloreksiannoksia buprenorfiinin mahdollisten opioidivaikutusten antagonisoimiseksi
Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 3:1 saamaan joko depot-buprenorfiinia tai tilavuutta vastaavaa lumelääkettä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
INDV-6200:n (buprenorfiini) PK:n arviointi
Aikaikkuna: 84 päivää
|
Buprenorfiinin maksimipitoisuuden ajan (Tmax) avainparametri arvioidaan.
|
84 päivää
|
|
INDV-6200:n (buprenorfiini) PK:n arviointi
Aikaikkuna: 84 päivää
|
Buprenorfiinin enimmäispitoisuuden (Cmax) avainparametri arvioidaan.
|
84 päivää
|
|
INDV-6200:n (buprenorfiini) PK:n arviointi
Aikaikkuna: 84 päivää
|
Kunkin PK-näytteen kumulatiivisen käyrän alla olevan alueen (AUC) avainparametri arvioidaan.
|
84 päivää
|
|
INDV-6200:n (buprenorfiini) PK:n arviointi
Aikaikkuna: 84 päivää
|
Buprenorfiinin puoliintumisajan avainparametri arvioidaan.
|
84 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
INDV-6200:n (norbuprenorfiini) PK:n arviointi
Aikaikkuna: 84 päivää
|
Norbuprenorfiinin Tmax:n avainparametri arvioidaan.
|
84 päivää
|
|
PK INDV-6200:n (norbuprenorfiini) arviointi
Aikaikkuna: 84 päivää
|
Norbuprenorfiinin Cmax:n avainparametri arvioidaan.
|
84 päivää
|
|
INDV-6200:n (norbuprenorfiini) PK:n arviointi
Aikaikkuna: 84 päivää
|
Norbuprenorfiinin puoliintumisajan avainparametri arvioidaan
|
84 päivää
|
|
INDV-6200:n (norbuprenorfiini) PK:n arviointi
Aikaikkuna: 84 päivää
|
Kunkin PK-näytteen kumulatiivisen käyrän alla olevan alueen (AUC) avainparametri arvioidaan.
|
84 päivää
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus arvioituna fyysisessä tarkastuksessa tapahtuneiden muutosten perusteella.
Aikaikkuna: Päivään 84 asti
|
Tehdään kohdennettu fyysinen tutkimus, jossa keskitytään seulonnassa havaittuihin poikkeaviin ja mahdollisiin muutoksiin.
Kliinisesti merkittävät muutokset raportoidaan haittatapahtumina (AE)
|
Päivään 84 asti
|
|
Hoidon aiheuttamien haittavaikutusten (TEAE) ilmaantuvuus arvioituna maksan toimintakokeiden muutoksilla.
Aikaikkuna: Päivään 84 asti
|
Laboratoriotiedoista tehdään yhteenveto ja kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet raportoidaan AE:na
|
Päivään 84 asti
|
|
Hoidon aiheuttamien haittavaikutusten (TEAE) ilmaantuvuus systolisen ja diastolisen verenpaineen muutoksilla arvioituna
Aikaikkuna: Päivään 84 asti
|
Verenpainemittauksista (systolinen ja diastolinen) tehdään yhteenveto ja kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet raportoidaan AE:na
|
Päivään 84 asti
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus sykemuutoksilla arvioituna
Aikaikkuna: Päivään 84 asti
|
Sykkeestä tehdään yhteenveto ja kaikki kliinisesti merkittävät muutokset raportoidaan AE:na
|
Päivään 84 asti
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus EKG-muutoksilla arvioituna
Aikaikkuna: Päivään 84 asti
|
EKG-välit mitataan ja niistä tehdään yhteenveto, ja kaikki kliinisesti merkittävät muutokset raportoidaan AE:nä
|
Päivään 84 asti
|
|
Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus arvioimalla pistoskohdan punoituksen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivään 84 asti
|
Pistoskohdan arvioinnin suorittaa tutkija 4 pisteen asteikolla.
Eryteeman tasot lasketaan yhteen käyttämällä laskentoja ja prosenttiosuuksia kullakin aikapisteellä hoitokohtaisesti
|
Päivään 84 asti
|
|
Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus arvioimalla pistoskohdan turvotuksen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivään 84 asti
|
Pistoskohdan arvioinnin suorittaa tutkija 4 pisteen asteikolla.
Turvotustasot lasketaan yhteen käyttämällä laskelmia ja prosenttiosuuksia kullakin aikapisteellä hoidon mukaan
|
Päivään 84 asti
|
|
Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus arvioimalla pistoskohdan kivun ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivään 84 asti
|
Pistoskohdan arvioinnin suorittaa tutkija 4 pisteen asteikolla.
Kivun tasot lasketaan yhteen käyttämällä laskelmia ja prosenttiosuuksia kullakin aikapisteellä hoitokohtaisesti
|
Päivään 84 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nand Singh, Quotient Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 20. syyskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 7. kesäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 7. kesäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. lokakuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tiistai 23. lokakuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 4. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Huumausaineisiin liittyvät häiriöt
- Opioideihin liittyvät häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Narkoottiset antagonistit
- Buprenorfiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- INDV-6200-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .