Étude d'une nouvelle formulation de dépôt sous-cutané de buprénorphine
1 mars 2019 mis à jour par: Indivior Inc.
Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'une nouvelle formulation sous-cutanée de buprénorphine (INDV-6200) chez des volontaires sains
L'INDV-6200 est en cours de développement pour le traitement de la dépendance aux opioïdes et devrait fournir des concentrations plasmatiques soutenues de buprénorphine.
L'étude sera réalisée chez des volontaires sains et administrera une dose non thérapeutique d'INDV-6200.
La période d'étude 1 évaluera la tolérabilité orale de la buprénorphine sublinguale (SL) administrée sur 3 jours.
La période 2 administrera le médicament expérimental (IMP) ou le placebo correspondant au volume.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
INDV-6200 est une nouvelle formulation de dépôt sous-cutanée (SC) de buprénorphine en cours de développement pour le traitement de la dépendance aux opioïdes. On s'attend à ce qu'il fournisse des concentrations plasmatiques soutenues de buprénorphine pour obtenir une occupation constante et optimale des récepteurs mu-opioïdes dans le cerveau, pour le traitement du trouble lié à l'utilisation d'opioïdes. Un produit connexe injecté par voie sous-cutanée et à libération prolongée de buprénorphine base a démontré des niveaux plasmatiques thérapeutiques soutenus de buprénorphine pendant au moins 1 mois.
La vaste expérience acquise avec le RBP-6000 a permis le développement d'un modèle allométrique qui a été utilisé pour prédire les performances in vivo de l'INDV-6200. Les données pharmacocinétiques précliniques (PK) et les prédictions de la mise à l'échelle allométrique indiquent que l'INDV-6200 devrait afficher un profil PK similaire à celui du RBP-6000. Par conséquent, l'objectif principal de cette étude est d'étudier les propriétés pharmacocinétiques de cette nouvelle formulation apparentée en utilisant une faible dose avec une grande marge de sécurité.
La période 1 sera utilisée pour évaluer la tolérance orale de la buprénorphine SL (SUBUTEX ; médicament non expérimental [nIMP]) administrée sur 3 jours. La période 2 impliquera l'administration de l'IMP (INDV-6200) ou d'un placebo de volume correspondant ; (faible dose dans la cohorte A ou dose alternative dans la cohorte B facultative), pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité de cette nouvelle formulation.
Les deux périodes comprendront également une série d'administrations de Nalorex (nIMP) pour antagoniser les effets opioïdes potentiels de la buprénorphine.
Sur la base de la modélisation et de la simulation, la dose proposée pour la cohorte A devrait donner une exposition plasmatique à la buprénorphine similaire à celle obtenue avec la même dose SC de RBP-6000. Si l'exposition plasmatique à la buprénorphine est inférieure à celle prévue, il existe une deuxième cohorte facultative (cohorte B), qui peut être utilisée pour explorer un autre niveau de dose d'INDV-6200 prévu.
Comme il s'agit d'une étude de phase I, utilisant une dose non thérapeutique d'INDV-6200, la population la plus pertinente est celle des sujets sains car cela permet une caractérisation de l'innocuité, de la tolérabilité et de la PK pour une nouvelle entité moléculaire dans une population homogène sans biais potentiels de une population de patients. Afin d'éviter toute interaction avec d'autres médicaments, aucune co-médication ne sera autorisée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nottingham
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Ruddington, Nottingham, Royaume-Uni
- Quotient Sciences
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes en bonne santé ou femmes non enceintes et non allaitantes
- Indice de masse corporelle de 18,0 à 33,0 kg/m2 ou, si en dehors de la plage, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur
- Volonté et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude
- Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude
- Bon état de santé (mental et physique) tel qu'indiqué par une évaluation clinique complète, un ECG et des examens de laboratoire
- Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate
- Buprénorphine et nalorex SL tolérés pendant la Période 1
Critère d'exclusion:
- Antécédents médicaux d'effets indésirables liés aux opioïdes
- Antécédents d'abus d'alcool / de drogues cliniquement significatifs au cours des 5 dernières années
- A reçu un médicament expérimental au cours des 3 mois précédents
- Employés du site d'étude ou membres de la famille immédiate du site d'étude ou employé du parrain
- Précédemment inscrit à l'étude
- Consommation régulière d'alcool chez les hommes supérieure à 21 unités/semaine et chez les femmes supérieure à 14 unités/semaine
- Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 6 derniers mois
- Utilisateurs actuels de cigarettes électroniques et de produits de remplacement de la nicotine et ceux qui ont utilisé ces produits au cours des 6 derniers mois
- Ne pas avoir de veines adaptées aux ponctions veineuses multiples
- Biochimie, hématologie ou analyse d'urine anormales cliniquement significatives
- Dépistage positif des drogues dans l'urine lors du dépistage et de l'admission pour chaque période
- Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps du virus de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine
- Antécédents de maladie neurologique, cardiovasculaire, rénale, hépatique, respiratoire chronique ou gastro-intestinale cliniquement significative, ou de trouble psychiatrique
- Réaction indésirable grave ou hypersensibilité grave à tout médicament ou aux excipients de la formulation
- Allergie cliniquement significative nécessitant un traitement. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif
- Don ou perte de plus de 400 ml de sang au cours des 3 derniers mois
- Prendre ou avoir pris des médicaments ou des remèdes à base de plantes prescrits ou en vente libre dans les 14 jours précédant l'administration de l'IMP. Des exceptions peuvent s'appliquer
- Sites d'injection présentant une décoloration de la peau, un tatouage, des tissus cicatriciels ou d'autres anomalies susceptibles de nuire à l'évaluation du site d'injection
- Tout aliment ou boisson contenant du pamplemousse ou des oranges de Séville dans les 7 jours précédant la première dose de buprénorphine
- Traitement avec tout médicament connu qui est un inhibiteur/inducteur modéré ou puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A4 et/ou de l'enzyme cytochrome 450 2C8 dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- ECG anormal cliniquement significatif, y compris l'intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia supérieur à 450 msec chez les hommes et supérieur à 470 msec chez les femmes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Buprénorphine de dépôt (INDV-6200)
Les sujets de la période 1 recevront de la buprénorphine SL pour confirmer la tolérance au produit Les sujets de la période 2 recevront de la buprénorphine retard
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Les sujets seront randomisés selon un ratio de 3:1 pour recevoir soit de la buprénorphine à effet retard, soit un placebo de volume correspondant
Tous les sujets recevront de la buprénorphine SL comme IMP non expérimental pour confirmer la tolérabilité
Autres noms:
Les deux périodes comprendront une série d'administrations de nalorex pour contrecarrer les effets opioïdes potentiels de la buprénorphine
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les sujets de la période 1 recevront de la buprénorphine SL pour confirmer la tolérance au produit Les sujets de la période 2 recevront un placebo de volume correspondant
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Tous les sujets recevront de la buprénorphine SL comme IMP non expérimental pour confirmer la tolérabilité
Autres noms:
Les deux périodes comprendront une série d'administrations de nalorex pour contrecarrer les effets opioïdes potentiels de la buprénorphine
Les sujets seront randomisés selon un ratio de 3:1 pour recevoir soit de la buprénorphine à effet retard, soit un placebo de volume correspondant
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la pharmacocinétique de l'INDV-6200 (buprénorphine)
Délai: 84 jours
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Le paramètre clé du temps de concentration maximale (Tmax) de la buprénorphine sera évalué.
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84 jours
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Évaluation de la pharmacocinétique de l'INDV-6200 (buprénorphine)
Délai: 84 jours
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Le paramètre clé de la concentration maximale (Cmax) de buprénorphine sera évalué.
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84 jours
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Évaluation de la pharmacocinétique de l'INDV-6200 (buprénorphine)
Délai: 84 jours
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Le paramètre clé de l'aire cumulée sous la courbe (AUC) pour chaque échantillon PK sera évalué.
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84 jours
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Évaluation de la pharmacocinétique de l'INDV-6200 (buprénorphine)
Délai: 84 jours
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Le paramètre clé de la demi-vie de la buprénorphine sera évalué.
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84 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de la pharmacocinétique de l'INDV-6200 (norbuprénorphine)
Délai: 84 jours
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Le paramètre clé du Tmax de la norbuprénorphine sera évalué.
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84 jours
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Évaluation de PK INDV-6200 (norbuprénorphine)
Délai: 84 jours
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Le paramètre clé de la Cmax de la norbuprénorphine sera évalué.
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84 jours
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Évaluation de la pharmacocinétique de l'INDV-6200 (norbuprénorphine)
Délai: 84 jours
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Le paramètre clé de la demi-vie de la norbuprénorphine sera évalué
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84 jours
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Évaluation de la pharmacocinétique de l'INDV-6200 (norbuprénorphine)
Délai: 84 jours
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Le paramètre clé de l'aire cumulée sous la courbe (AUC) pour chaque échantillon PK sera évalué.
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84 jours
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Incidence des événements indésirables liés à l'émergence du traitement (TEAE) telle qu'évaluée par les modifications de l'examen physique.
Délai: Jusqu'au jour 84
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Un examen physique ciblé sera effectué en se concentrant sur les anomalies identifiées lors du dépistage et sur tout changement.
Les changements cliniquement significatifs seront signalés comme des événements indésirables (EI)
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Jusqu'au jour 84
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Incidence des événements indésirables liés à l'émergence du traitement (TEAE) telle qu'évaluée par les modifications des tests de la fonction hépatique.
Délai: Jusqu'au jour 84
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Les données de laboratoire seront résumées et toute anomalie cliniquement significative sera signalée comme un EI
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Jusqu'au jour 84
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Incidence des événements indésirables liés à l'émergence du traitement (TEAE) telle qu'évaluée par les modifications de la pression artérielle systolique et diastolique
Délai: Jusqu'au jour 84
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Les mesures de la tension artérielle (systolique et diastolique) seront résumées et toute anomalie cliniquement significative sera signalée comme un EI
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Jusqu'au jour 84
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Incidence des événements indésirables liés à l'émergence du traitement (TEAE) telle qu'évaluée par les modifications de la fréquence cardiaque
Délai: Jusqu'au jour 84
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La fréquence cardiaque sera résumée et tout changement cliniquement significatif sera signalé comme un EI
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Jusqu'au jour 84
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Incidence des événements indésirables liés à l'émergence du traitement (TEAE) telle qu'évaluée par les modifications de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jusqu'au jour 84
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Les intervalles ECG seront mesurés et résumés et tout changement cliniquement significatif sera signalé comme un EI
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Jusqu'au jour 84
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Incidence des événements indésirables liés à l'émergence du traitement (TEAE) grâce à l'évaluation du site d'injection pour l'incidence de l'érythème
Délai: Jusqu'au jour 84
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L'évaluation du site d'injection sera effectuée par l'investigateur à l'aide d'une échelle de 4 points.
Les niveaux d'érythème seront résumés en utilisant des nombres et des pourcentages à chaque moment par traitement
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Jusqu'au jour 84
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Incidence des événements indésirables liés à l'émergence du traitement (TEAE) grâce à l'évaluation du site d'injection pour l'incidence de l'enflure
Délai: Jusqu'au jour 84
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L'évaluation du site d'injection sera effectuée par l'investigateur à l'aide d'une échelle de 4 points.
Les niveaux de gonflement seront résumés en utilisant des nombres et des pourcentages à chaque moment par traitement
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Jusqu'au jour 84
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Incidence des événements indésirables liés à l'émergence du traitement (TEAE) grâce à l'évaluation du site d'injection pour l'incidence de la douleur
Délai: Jusqu'au jour 84
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L'évaluation du site d'injection sera effectuée par l'investigateur à l'aide d'une échelle de 4 points.
Les niveaux de douleur seront résumés à l'aide de nombres et de pourcentages à chaque moment par traitement
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Jusqu'au jour 84
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nand Singh, Quotient Sciences
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
20 septembre 2017
Achèvement primaire (RÉEL)
7 juin 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
7 juin 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 octobre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 octobre 2018
Première publication (RÉEL)
23 octobre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
4 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 mars 2019
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles induits chimiquement
- Troubles liés à une substance
- Troubles liés aux stupéfiants
- Troubles liés aux opioïdes
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Antagonistes des stupéfiants
- Buprénorphine
Autres numéros d'identification d'étude
- INDV-6200-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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