ニボルマブおよびイピリムマブ療法を受けている進行性黒色腫患者におけるリツキシマブおよびヒアルロニダーゼヒト

包含基準:

• -切除不能なステージIIIまたはステージIVの黒色腫に対して、食品医薬品局（FDA）が承認したイピリムマブおよびニボルマブによる標準治療併用免疫チェックポイント療法を受ける臨床的に適格。
• -併用チェックポイント療法を開始する前の1年以内に免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けていません。 最後の治療から1年以上経過し、患者にチェックポイント阻害剤によるグレード3または4の毒性がなかった場合、以前のアジュバントであるイピリムマブ、ニボルマブ、またはペムブロリズマブを単剤として使用することが許可されます。 -アジュバントインターフェロンの歴史は許可されます。

• 無作為化前の1週間以内に取得:

  • 白血球数≧3,000/μL
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μL
  • 血小板数≧100,000/μL
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • -血清クレアチニン≤1.5 x施設の正常上限（ULN）または血清クレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 ml /分
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 x ULN（文書化された肝転移がある患者の場合は≤5 x ULN）
  • -アルカリホスファターゼ≤2 X ULN（骨転移がある場合は≤5 X ULN）
  • -総ビリルビン≤1.5 X ULN 直接ビリルビンまたはギルバート症候群の患者を除く
  • -血清乳酸脱水素酵素（LDH）≤10 X ULN

除外基準:

• -リツキシマブ、またはリツキシマブ注射またはリツキシマブとヒアルロニダーゼヒト注射の成分に対するアレルギー。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移性疾患または軟髄膜疾患の患者。 外科的切除または定位放射線手術で治療された CNS 転移性疾患の患者は、無作為化から 1 週間以内に行われた磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンによって決定されるように、治療後少なくとも 4 週間病変が安定している場合に適格です。
• -免疫チェックポイント遮断抗体による以前の治療（併用療法を開始する少なくとも1年前に単剤療法が行われ、単剤療法中にグレード3〜4の毒性がない場合を除く）、ワクチンまたはインターロイキン-2（IL-2）。
• 患者は、アジュバント設定で以前に全身療法を受けていた可能性があります（例： インターフェロン、プロトオンコジーン B-Raf [BRAF]、またはマイトジェン活性化タンパク質細胞外シグナル調節キナーゼ [MEK] エージェント)。 最後の治療から 1 年以上経過しており、患者にチェックポイント阻害剤によるグレード 3 または 4 の毒性がなかった場合、単剤としてのアジュバント イピリムマブ、ニボルマブ、またはペムブロリズマブが許可されます。
• 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。 -治療開始から1週間以内に尿または血液の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者は不適格です。
• アクティブな B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) の患者は不適格です。 -- ---- B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による以前の感染の既往歴または血清学的検査を示唆する患者も不適格です。
• 狼瘡およびI型糖尿病を含む活動性、既知または疑われる自己免疫疾患のある患者は不適格です。 白斑、甲状腺炎の既往歴のある患者が対象です。
• 活動性疾患または炎症性腸疾患の病歴のある患者は不適格です。
• 患者は、生理学的補充療法を除き、コルチコステロイド療法を受けることはできません。
• 自己免疫疾患のために継続的にコルチコステロイド療法を受けている患者は不適格です。 時折のステロイド吸入器の使用または鼻スプレーは許可されています。 -副腎不全のためにステロイドの補充用量を受けている患者は適格です。
• 患者は、重篤な基礎疾患を持っていたり、免疫関連有害事象 (IRAE) のコンプライアンスや解釈を妨げる可能性があると研究者が判断した薬を服用してはなりません。