Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rituksimabi ja hyaluronidaasi ihminen potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma ja jotka saavat nivolumabi- ja ipilimumabihoitoa

maanantai 7. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Kavita Dhodapkar, Emory University

Satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus Rituxan Hycelasta potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma ja joille tehdään yhdistelmäimmuunitarkistuspisteen esto nivolumabin ja ipilimumabin kanssa

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, voivatko rituksimabi ja ihmisen hyaluronidaasi (Rituxan Hycela) estää immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia potilailla, joilla on vaiheen III-IV melanooma, jota ei voida poistaa leikkauksella ja jotka saavat nivolumabi- ja ipilimumabihoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Vertaa asteikkojen 3–4 immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien (IRAE) esiintymistiheyttä ensimmäisten 6 kuukauden aikana potilailla, joita hoidettiin yhdistelmähoitoa tarkistuspisteen estohoidolla (CCB) (anti-CTLA4 ja anti-PD1) osana standardia pitkälle edenneen melanooman hoitoon, jota hoidetaan yhdellä neljän viikoittaisen rituksimabi- ja hyaluronidaasi-annoksen (Rituxan) hoitojaksolla verrattuna niihin, joita ei hoideta Rituxanilla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä (rituxaniin liittyvien haittatapahtumien suhteen) melanoomapotilailla, jotka saavat CCB:tä.

II. Vertaile objektiivista vasteprosenttia potilailla, jotka saavat CCB-hoitoa + Rituxania verrattuna pelkkään CCB-hoitoon.

III. Vertaa 1 vuoden kokonaiseloonjäämistä ja etenemisvapaata eloonjäämistä potilailla, jotka saavat CCB-hoitoa + Rituxan-hoitoa verrattuna pelkkään CCB-hoitoon.

IV. Vertaamaan muutoksia erilaistumisryhmien 21lo (CD21lo) B-soluissa potilailla, jotka saavat CCB-hoitoa + rituxaania verrattuna pelkkään CCB-hoitoon.

V. Vertaa T-solujen muutoksia potilailla, jotka saavat CCB-hoitoa + Rituxan-hoitoa pelkkään CCB-hoitoon.

YHTEENVETO: Osallistujat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.

ARM A: Osallistujat saavat normaalia hoitoa ipilimumabi- ja nivolumabihoitoa.

ARM B: Osallistujat saavat normaalia hoitoa ipilimumabi- ja nivolumabihoitoa. Jokaisen syklin päivänä 2 osallistujat saavat myös rituksimabia ja hyaluronidaasia ihmisen suonensisäisesti (IV) tai ihonalaisesti (SC) viikoittain alkaen viikosta 1 4 annoksella, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Tutkimushoidon päätyttyä osallistujia seurataan 4 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kliinisesti kelvollinen saamaan Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymän hoidon yhdistelmähoidon ipilimumabilla ja nivolumabilla ei-leikkausvaiheen III tai IV melanooman hoitoon.
  • Ei hoitoa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä 1 vuoden sisällä ennen yhdistelmähoidon aloittamista. Aiempi adjuvantti ipilimumabi, nivolumabi tai pembrolitsumabi yksinään sallitaan, jos edellisestä hoidosta on kulunut yli 1 vuosi ja potilaalla ei ole ollut 3. tai 4. asteen toksisuutta tarkistuspisteestäjistä. Adjuvanttiinterferonin anamneesi on sallittu.

  • Saatu viikon sisällä ennen satunnaistamista:

    • Valkoinen veriarvo ≥ 3000/µL
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µL
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai seerumin kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja)
    • Alkalinen fosfataasi ≤ 2 X ULN (≤ 5 X ULN niillä, joilla on luumetastaaseja)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN paitsi ne, joilla on suora bilirubiini tai Gilbertin oireyhtymä
    • Seerumin laktaattidehydrogenaasi (LDH) ≤ 10 X ULN

Poissulkemiskriteerit:

  • Allergia rituksimabille tai jollekin rituksimabi-injektion tai rituksimabin ja hyaluronidaasi-injektion ainesosista.
  • Potilaat, joilla on aktiivisen keskushermoston (CNS) metastaattinen sairaus tai leptomeningeaalinen sairaus. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu kirurgisella resektiolla tai stereotaktisella radiokirurgialla, ovat kelvollisia, jos leesiot ovat pysyneet stabiileina vähintään 4 viikkoa hoidon jälkeen, mikä on määritetty magneettikuvauksella (MRI), joka on tehty viikon sisällä satunnaistamisesta.
  • Aiempi hoito immuunivastetta salpaavilla vasta-aineilla (ellei monoterapiaa ole annettu vähintään 1 vuosi ennen yhdistelmähoidon aloittamista eikä asteen 3–4 toksisuutta monoterapian aikana), rokotteet tai interleukiini-2 (IL-2).
  • Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet systeemistä hoitoa adjuvanttihoitona (esim. interferoni, proto-onkogeeni B-Raf [BRAF] tai mitogeeniaktivoidut proteiinin ekstrasellulaariset signaalisäädellyt kinaasiaineet [MEK]). Adjuvantti-ipilimumabi, nivolumabi tai pembrolitsumabi yksinään sallitaan, jos edellisestä hoidosta on kulunut yli 1 vuosi ja potilaalla ei ole ollut 3. tai 4. asteen toksisuutta tarkistuspisteestäjistä.
  • Naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät. Sinulla on oltava negatiivinen virtsan tai veren raskaustesti viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
  • Potilaat, joilla tiedetään ihmisen immuunikatovirusta (HIV), eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV), eivät ole tukikelpoisia. ----Potilaat, joilla on aiempi hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio tai joiden serologia viittaa aiempaan hepatiitti B- tai C-hepatiittivirukseen (HCV), eivät myöskään ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien lupus ja tyypin I diabetes, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on ollut vitiligoa tai kilpirauhastulehdusta, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen sairaus tai joilla on aiemmin ollut tulehduksellinen suolistosairaus, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat eivät saa kortikosteroidihoitoa muuten kuin fysiologisena korvaushoitona.
  • Potilaat, jotka saavat jatkuvaa kortikosteroidihoitoa autoimmuunisairauksiin, eivät ole tukikelpoisia. Satunnainen steroidi-inhalaattorin tai nenäsumutteen käyttö on sallittua. Potilaat, jotka saavat korvaavia annoksia steroideja lisämunuaisen vajaatoiminnan vuoksi, ovat kelvollisia.
  • Potilailla ei saa olla vakavia taustalla olevia sairauksia tai he eivät saa käyttää lääkkeitä, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien (IRAE) noudattamista tai tulkintaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Käsivarsi A (hoidon standardi)
Tämä on tavallinen hoitohaara: induktio neljällä ipilimumabi- ja nivolumabisyklillä (21 päivää kummassakin), minkä jälkeen jatketaan nivolumabilla joka kuukausi X1 vuosi (13 annosta).
Lääke: Nivolumabi
Saat tavanomaista nivolumabihoitoa
Muut nimet:
  • Opdivo
Lääke: Ipilimumabi
Saat tavanomaista ipilimumabihoitoa
Muut nimet:
  • Yervoy
Kokeellinen: Käsivarsi B (rituksimabi, ihmisen hyaluronidaasi)
Tämä sisältää induktion neljällä ipilimumabi- ja nivolumabisyklillä x 4 sykliä, jota seuraa jatkaminen pelkällä nivolumabilla kuukausittain 1 vuoden ajan, kuten tavallisessa hoitohaarassa. Jokainen induktiosykli on 21 päivää ja sisältää ipilimumabin päivänä 1 sekä nivolumabin päivänä 1. Lisäksi potilaat saavat 4 viikoittaista annosta Rituxania (ensimmäinen annos suonensisäisesti ja sitten 3 viikoittaista annosta ihon alle). Ensimmäinen Rituxan-annos annetaan viikon kuluttua ipilimumabi- ja nivolumabisyklin 1 alkamisesta. Kaikilla hoidoilla on +/-3 arkipäivän antoikkuna.
Lääke: Nivolumabi
Saat tavanomaista nivolumabihoitoa
Muut nimet:
  • Opdivo
Lääke: Ipilimumabi
Saat tavanomaista ipilimumabihoitoa
Muut nimet:
  • Yervoy
Biologinen: Rituksimabi ja hyaluronidaasi ihminen
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
  • Rituxan Hycela

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, joilla on yhteiset terminologiakriteerit (CTC) (versio [V] 5.0) luokka 3 tai suurempi immuunijärjestelmiin liittyvät haittavaikutukset
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua tutkimuksen alkamisesta
Kaikkia potilaita voidaan arvioida toksisuuden suhteen ensimmäisestä hoidostaan ​​ipilimumabi/nivolumabilla. Tutkijat tarkistavat jokaisen myrkyllisyyden toksisuudet, arvosanat ja omistavat.
6 kuukauden kuluttua tutkimuksen alkamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CTC (V5.0) -myrkyllisyys, joka liittyy rituksimabiin ja hyaluronidaasiin
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa opiskelun alkamisen jälkeen
Kaikkia potilaita voidaan arvioida toksisuuden suhteen ensimmäisestä hoidostaan ​​ipilimumabi/nivolumabilla. Tutkijat tarkistavat jokaisen myrkyllisyyden toksisuudet, arvosanat ja omistavat.
Jopa 4 viikkoa opiskelun alkamisen jälkeen
Objektiivinen kasvainvaste
Aikaikkuna: 12 viikossa ja joka 12 viikko sen jälkeen 1 vuoteen saakka
Arvioidaan vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1 ja immuunijärjestelmässä (IR) RECIST. Vain niitä potilaita, joilla on mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa, ovat saaneet ainakin yhden hoidon syklin, ja heidän sairaudensa arvioidaan uudelleen arvioitavissa vasteen kannalta. Potilaita, joilla on objektiivinen taudin eteneminen ennen syklin 1 loppua, pidetään myös arvioitavissa.
12 viikossa ja joka 12 viikko sen jälkeen 1 vuoteen saakka
Yleisen eloonjäämisnopeus
Aikaikkuna: Hoidon alusta enintään vuoteen
Yleinen eloonjääminen määritellään ajan kestoksi hoidon alusta kuoleman tai viimeisen seurannan mukaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Hoidon alusta enintään vuoteen
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta enintään vuoteen
PFS määritellään ajan kestoksi hoidon alusta etenemisen tai kuoleman tai viimeisen seurannan mukaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Hoidon alusta enintään vuoteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Emory University

Yhteistyökumppanit

Genentech, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Kavita Dhodapkar, MD, Emory University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 5. kesäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 27. syyskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. kesäkuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. lokakuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 25. lokakuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 22. huhtikuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. huhtikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00105605
  • NCI-2018-01804 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • Winship4457-18 (Muu tunniste: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa