Ритуксимаб и гиалуронидаза человека у пациентов с запущенной меланомой, получающих терапию ниволумабом и ипилимумабом

Критерии включения:

• Клинически подходит для получения одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) комбинированной терапии контрольных точек иммунитета с ипилимумабом и ниволумабом для лечения нерезектабельной меланомы стадии III или стадии IV.
• Отсутствие терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета в течение 1 года до начала комбинированной терапии контрольных точек. Допускается предварительная адъювантная терапия ипилимумабом, ниволумабом или пембролизумабом в качестве монотерапии, если прошло более 1 года с момента последнего лечения и у пациента не было токсичности 3 или 4 степени от ингибиторов контрольных точек. История адъювантного интерферона разрешена.

• Получено в течение одной недели до рандомизации:

  • Количество лейкоцитов ≥ 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ULN) или клиренс креатинина сыворотки (CrCl) ≥ 40 мл/мин
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 х ВГН (≤ 5 х ВГН для пациентов с подтвержденными метастазами в печень)
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2 х ВГН (≤ 5 х ВГН для пациентов с метастазами в кости)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 X ULN, за исключением пациентов с прямым билирубином или синдромом Жильбера
  • Лактатдегидрогеназа сыворотки (ЛДГ) ≤ 10 X ВГН

Критерий исключения:

• Аллергия на ритуксимаб или любой из ингредиентов ритуксимаба для инъекций или ритуксимаба и гиалуронидазы для инъекций человеку.
• Пациенты с активным метастатическим заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) или лептоменингеальным заболеванием. Пациенты с метастатическим поражением ЦНС, пролеченные с помощью хирургической резекции или стереотаксической радиохирургии, имеют право на участие, если поражения стабильны в течение не менее 4 недель после терапии, что определяется магнитно-резонансной томографией (МРТ), выполненной в течение одной недели после рандомизации.
• Предшествующая терапия антителами, блокирующими иммунные контрольные точки (за исключением случаев, когда монотерапия проводилась по крайней мере за 1 год до начала комбинированной терапии и отсутствие токсичности 3-4 степени при монотерапии), вакцинами или интерлейкином-2 (ИЛ-2).
• Пациенты, возможно, ранее получали системную терапию в качестве адъювантной терапии (например, интерферон, протоонкоген B-Raf [BRAF] или агенты митоген-активируемой протеин-регулируемой внеклеточной сигнальной киназы [MEK]). Адъювантная терапия ипилимумабом, ниволумабом или пембролизумабом в качестве монотерапии разрешена, если с момента последнего лечения прошло более 1 года и у пациента не было 3 или 4 степени токсичности от ингибиторов контрольных точек.
• Женщины не должны быть беременными или кормящими. Должен быть отрицательный анализ мочи или крови на беременность в течение 1 недели после начала терапии.
• Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) не подходят.
• Пациенты с активным вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) не имеют права на участие. -- ----Пациенты с предшествующим анамнезом или серологией, указывающей на предшествующую инфекцию вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV), также не имеют права.
• Пациенты с активными, известными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями, включая волчанку и диабет I типа, не подходят. Пациенты с витилиго, тиреоидитом в анамнезе подходят.
• Пациенты с активным заболеванием или воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе не подходят.
• Пациенты не могут получать кортикостероидную терапию, кроме как в качестве физиологической заместительной терапии.
• Пациенты, получающие постоянную кортикостероидную терапию по поводу аутоиммунных заболеваний, не подходят. Разрешается время от времени использовать стероидные ингаляторы или назальные спреи. Пациенты, получающие заместительные дозы стероидов по поводу надпочечниковой недостаточности, имеют право на участие.
• Пациенты не должны иметь каких-либо серьезных сопутствующих заболеваний или принимать лекарства, которые, по мнению исследователей, могут помешать соблюдению или интерпретации побочных явлений, связанных с иммунитетом (IRAE).